Фенотипическое разнообразие и трудности диагностики синдрома CANVAS

Синдром CANVAS (от англ. Cerebellar Ataxia, Neuropathy, Vestibular Areflexia Syndrome) — наследственное медленно прогрессирующее заболевание взрослого возраста, для которого характерно сочетание сенситивной и мозжечковой атаксии, сенсорной полиневропатии и двусторонней вестибулопатии. Причиной данного заболевания в большинстве случаев является биаллельная экспансия AAGGG-повторов в гене RFC1, кодирущем субъединицу 1 фактора репликации С. На сегодняшний день CANVAS является одной из наиболее распространенных в мире форм среди наследственных атаксий с поздним началом. Дифференциальный диагноз данного синдрома проводится с широким кругом наследственных и приобретенных заболеваний, для которых характерно сочетание мозжечково-сенситивной атаксии, полиневропатии и вестибулопатии. В статье приводится описание двух клинических случаев, у которых диагностика синдрома CANVAS вызвало ряд трудностей. Обсуждается фенотипическое разнообразие данного заболевания и роль видеоокулографии в алгоритме обследования данных пациентов и верификации диагноза.

1. Arteche-López A., Avila-Fernandez A., Damian A., Soengas-Gonda E., de la Fuente R.P. et al. New Cerebellar Ataxia, Neuropathy, Vestibular Arefl exia Syndrome cases are caused by the presence of a nonsense variant in compound heterozygosity with the pathogenic repeat expansion in the RFC1 gene. Clinical Genetics. 2023;103(2):236–241. https://doi.org/10.1111/cge.14249

2. Dominik N., Magri S., Currò R., Abati E., Facchini S., Corbetta M. et al. Normal and pathogenic variation of RFC1 repeat expansions: implications for clinical diagnosis. Brain. 2023;146(12):5060–5069. https://doi.org/10.1093/brain/awad240

3. Davies K., Szmulewicz D.J., Corben L.A., Delatycki M., Lockhart P.J. RFC1-Related Disease: Molecular and Clinical Insights. Neurol Genet. 2022;8(5):e200016. https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000200016

4. Cortese A., Tozza S., Yau W.Y., Rossi S., Beecroft S.J., Jaunmuktane Z. et al. Cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular arefl exia syndrome due to RFC1 repeat expansion. Brain. 2020;143(2):480–490. https://doi.org/10.1093/brain/awz418

5. Нужный Е.П., Иллариошкин С.Н. Синдром мозжечковой атаксии, невропатии и вестибулярной арефлексии (CANVAS): обзор литературы. Нервно-мышечные болезни. 2020;10(3):27–34. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2020-10-3-27-34

6. Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Воробьева Е.Г., Иванова Е.О., Шпилюкова Ю.А. и др. Синдром CANVAS — частая форма наследственной атаксии с поздним началом. Медицинская генетика. 2020;19(4):51–52. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.04.51-52

7. Клюшников С.А., Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Протопопова А.О., Селивёрстов Ю.А., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. Клинико-генетический анализ наследственных атаксий: новые формы заболеваний в российских семьях. Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. 2022;2:91–97. https://doi.org/10.24412/2226-079X-2022-12443

8. Strupp M., Kim J.S., Murofushi T., Straumann D., Jen J.C., Rosengren S.M., della Santina C.C., Kingma H. Bilateral vestibulopathy: Diagnostic criteria consensus document of the classifi cation committee of the Barany society. Journal of Vestibular Research: Equilibrium and Orientation. 2017;27(4):177–189. https://doi.org/10.3233/VES-170619

9. Huin V., Coarelli G., Guemy C., Boluda S., Debs R., Mochel F., Stojkovic T., Grabli D. et al. Motor neuron pathology in CANVAS due to RFC1 expansions. Brain. 2022;145(6):2121–2132. https://doi.org/10.1093/brain/awab449

10. Sánchez-Tejerina D., Alvarez P.F., Laínez E., Martinez V.G., Santa-Cruz D.I. et al. RFC1 repeat expansions and cerebellar ataxia, neuropathy and vestibular arefl exia syndrome: Experience and perspectives from a neuromuscular disorders unit. J Neurol Sci. 2023;446:120565. https://doi.org/10.1016/j.jns.2023.120565

11. Guilleminault L., Chazelas P., Melloni B., Magdelaine C., Villeneuve T. et al. Repeat Expansions of RFC1 in Refractory Chronic Cough: A Missing Piece of the Puzzle? Chest. 2023;163(4):911– 915. https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.11.014

12. Beijer D, Dohrn MF, De Winter J, Fazal S, Cortese A, Stojkovic T. Et al. RFC1 repeat expansions: A recurrent cause of sensory and autonomic neuropathy with cough and ataxia. Eur J Neurol. 2022;29(7):2156–2161. https://doi.org/10.1111/ene.15310