Методы лечения фантомной боли с позиций доказательной медицины

Несмотря на большое количество исследований, посвященных эффективности различных лекарственных и нелекарственных методов терапии, до сих пор не разработана тактика лечения ФБ, что во многом обусловлено сложным механизмом ее формирования. Хотя ФБ относят к невропатической боли, стандартные методы терапии невропатической боли не всегда оказываются эффективными при данном синдроме. Для оптимизации схем существующих методов лечения ФБ, а также поиска и клинических исследований новых терапевтических подходов необходимо учитывать имеющуюся на сегодняшний день доказательную базу.

Материал и методы. Проведен анализ публикаций с высоким уровнем доказательности (рандомизированных контролируемых исследований, систематических обзоров и метаанализов), посвященных методам лечения фантомной боли. Поиск литературы производился в системах Medline PubMed и eLIBRARY.

Результаты. В обзоре приведена доказательная база для методов фармакотерапии (опиоиды, антагонисты NMDA-рецепторов, трициклические антидепрессанты, антиконвульсанты, локальные анестетики), для методов, основанных на иллюзии фантома (зеркальная терапия, представление движения, виртуальная реальность), для методов неинвазивной (чрескожная электронейростимуляция, транскраниальная магнитная стимуляция, траскраниальная электрическая стимуляция головного мозга) и инвазивной (глубокая стимуляция мозга, стимуляция моторной коры головного мозга, стимуляция спинного мозга, стимуляция ганглия дорсального корешка) нейромодуляции. Представлены данные о наиболее изученных режимах дозирования разных методов лекарственной и нелекарственной терапии.

1. Stankevicius A., Wallwork S.B., Summers S.J., Hordacre B., Stanton T.R. Prevalence and incidence of phantom limb pain, phantom limb sensations and telescoping in amputees: A systematic rapid review. Eur J Pain. 2020;25:23–38. https://doi.org/10.1002/ejp.1657

2. Вакулин А.А., Зотов П.Б., Шапорев Д.Ю., Сахнюк И.И. Болевой синдром у больных с ампутацией бедра: клиническая характеристика и структура. Медицинская наука и образование Урала. 2008;9(3):138–140. https://elibrary.ru/download/elibrary_23416678_81778848.pdf (Дата обращения: 08.08.2023).

3. Смирнов А.В. Ведущие клинические проявления у больных с посттравматической ампутацией голени. Академический журнал Западной Сибири. 2013;9(5):34–36. https://elibrary.ru/download/elibrary_20425391_40735299.pdf (Дата обращения: 08.08.2023).

4. Culp C.J., Abdi S. Current Understanding of Phantom Pain and its Treatment. Pain Physician. 2022;25(7):E941–E957. https://www.painphysicianjournal.com/linkout?issn=&vol=25&page=E941 (дата обращения 01.05.2023).

5. Corbett M., South E., Harden M., Eldabe S., Pereira E., Sedki I. et al. Brain and spinal stimulation therapies for phantom limb pain: a systematic review. Health Technol Assess. 2018;22(62):1–94. https://doi.org/10.3310/hta22620

6. Давыдов А.Т., Тюкавин А.И., Резванцев М.В., Конончук В.В., Шабанов П.Д. Фантомная боль, роль и место различных методов лечения фантомно-болевого синдрома. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014;12(1):35–58. https://cyberleninka.ru/article/n/patologiya-boli-rol-i-mesto-razlichnyhmetodov-lecheniya-bolevogo-sindroma (дата обращения 01.05.2023).

7. Ишинова В.А., Горчанинов О.Н., Наваховская Л.Ю., Сухоруков С.П., Стебелькова О.А. Влияние фантомной боли на проявления характерологических свойств личности больных после ампутации нижних конечностей в процессе медицинской реабилитации. Российский журнал боли. 2013;1(38):78–79. https://elibrary.ru/download/elibrary_20284959_74552590.pdf (Дата обращения 08.08.2023).

8. Kaur A., Guan Y. Phantom limb pain: A literature review. Chin J Traumatol. 2018;21(6):366–368. https://doi.org/10.1016/j.cjtee.2018.04.006

9. Collins K.L, Russell H.G., Schumacher P.J., Robinson-Freeman K.E., O’Conor E.C., Gibney K.D. et al. A review of current theories and treatments for phantom limb pain. J Clin Invest. 2018;128(6):2168–2176. https://doi.org/10.1172/JCI94003

10. Andoh J., Milde C., Tsao J.W., Flor H. Cortical plasticity as a basis of phantom limb pain: Fact or fiction? Neuroscience. 2018;387:85–91. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2017.11.015

11. Katz J., Melzack R. Pain ‘memories’ in phantom limbs: review and clinical observations. Pain. 1990;43(3):319–336. https://doi.org/10.1016/0304-3959(90)90029-D

12. Ramachandran V.S., Hirstein W. The perception of phantom limbs. The D. O. Hebb lecture. Brain. 1998;121(Pt.9):1603–30. https://doi.org/10.1093/brain/121.9.1603

13. Melzack R. Pain and the neuromatrix in the brain. J Dent Educ. 2001;65(12):1378–82. https://doi.org/10.1002/j.0022-0337.2001.65.12.tb03497.x

14. Anderson-Barnes V.C., McAuliffe C., Swanberg K.M., Tsao J.W. Phantom limb pain — a phenomenon of proprioceptive memory? Med Hypotheses. 2009;73(4):555–8. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2009.05.038

15. Schone H.R., Baker C.I., Katz J., Nikolajsen L., Limakatso K., Flor H., Makin T.R. Making sense of phantom limb pain. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022;93(8):833–43. https://doi.org/10.1136/jnnp-2021-328428

16. Ишинова В.А., Алтухов С.В., Сусляев В.Г., Горчанинов О.Н., Сидоров К.Г. Гендерные различия в восприятии фантомной боли: особенности взаимоотношений между психогенным компонентом в ее структуре и эмоционально-личностными характеристиками. Российский журнал боли. 2018;2(56):144–145. https://www.elibrary.ru/download/elibrary_34966930_93028848.pdf (дата обращения 08.08.2023)

17. Hyung B., Wiseman-Hakes C. A scoping review of current non-pharmacological treatment modalities for phantom limb pain in limb amputees. Disabil Rehabil. 2022;44(19):5719–5740. https://doi.org/10.1080/09638288.2021.1948116

18. Давыдов О.С., Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., Чурюканов М.В., Абузарова Г.Р., Амелин А.В. и др. Невропатическая боль: клинические рекомендации по диагностике и лечению Российского общества по изучению боли. Российский журнал боли. 2018;58(4):5–41. https://doi.org/10.25731/RASP.2018.04.025

19. Рязанкина А.А., Карелов А.Е., Розенгард С.А., Глущенко В.А., Рогачев М.В. Выбор схемы терапии фантомной боли после хирургического лечения. Вопросы онкологии. 2018;64(1):126–130. https://elibrary.ru/download/elibrary_34869217_37237527.pdf (дата обращения 08.08.2023).

20. Huse E., Larbig W., Flor H., Birbaumer N. The effect of opioids on phantom limb pain and cortical reorganization. Pain. 2001;90(1–2):47–55. https://doi.org/10.1016/s0304-3959(00)00385-7

21. Loy B.M., Britt R.B., Brown J.N. Memantine for the Treatment of Phantom Limb Pain: A Systematic Review. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2016;30(4):276–283. https://doi.org/10.108 0/15360288.2016.1241334

22. Nikolajsen L., Hansen C.L., Nielsen J., Keller J., Arendt-Nielsen L., Jensen T.S. The effect of ketamine on phantom pain: a central neuropathic disorder maintained by peripheral input. Pain. 1996;67(1):69–77. https://doi.org/10.1016/0304-3959(96)03080-1

23. Eichenberger U., Neff F., Sveticic G., Björgo S., Petersen-Felix S., Arendt-Nielsen L., Curatolo M. Chronic phantom limb pain: the effects of calcitonin, ketamine, and their combination on pain and sensory thresholds. Anesth Analg. 2008;106(4):1265–73. https://doi.org/10.1213/ane.0b013e3181685014

24. Robinson L.R., Czerniecki J.M., Ehde D.M., Edwards W.T., Judish D.A., Goldberg M.L. et al. Trial of amitriptyline for relief of pain in amputees: results of a randomized controlled study. Arch Phys Med Rehabil. 2004;85(1):1–6. https://doi.org/10.1016/s0003-9993(03)00476-3

25. Wilder-Smith C.H., Hill L.T., Laurent S. Postamputation pain and sensory changes in treatment-naive patients: characteristics and responses to treatment with tramadol, amitriptyline, and placebo. Anesthesiology. 2005;103(3):619–28. https://doi.org/10.1097/00000542-200509000-00027

26. Bone M., Critchley P., Buggy D.J. Gabapentin in postamputation phantom limb pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study. Reg Anesth Pain Med. 2002;27(5):481–6. https://doi.org/10.1053/rapm.2002.35169

27. Smith D.G., Ehde D.M., Hanley M.A., Campbell K.M., Jensen M.P., Hoffman A.J. et al. Effi cacy of gabapentin in treating chronic phantom limb and residual limb pain. J Rehabil Res Dev. 2005;42(5):645–54. https://doi.org/10.1682/jrrd.2005.05.0082

28. Nikolajsen L., Finnerup N.B., Kramp S., Vimtrup A.S., Keller J., Jensen T.S. A randomized study of the effects of gabapentin on postamputation pain. Anesthesiology. 2006;105(5):1008–15. https://doi.org/10.1097/00000542-200611000-00023

29. Ilfeld B.M., Moeller-Bertram T., Hanling S.R., Tokarz K., Mariano E.R., Loland V.J. et al. Treating intractable phantom limb pain with ambulatory continuous peripheral nerve blocks: a pilot study. Pain Med. 2013;14(6):935–42. https://doi.org/10.1111/pme.12080

30. Ilfeld B.M., Khatibi B., Maheshwari K., Madison S.J., Esa W.A.S., Mariano E.R. et al. Ambulatory continuous peripheral nerve blocks to treat postamputation phantom limb pain: a multicenter, randomized, quadruple-masked, placebo-controlled clinical trial. Pain. 2021;162(3):938–955. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000002087

31. Alviar M.J., Hale T., Dungca M. Pharmacologic interventions for treating phantom limb pain. Cochrane Database Syst Rev. 2016;10(10):CD006380. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006380.pub3

32. Есипов А.В., Иволгин А.Ф., Авсейцева Т.Ю., Орлова О.Р., Артеменко А.Р., Супонева Н.А., Мазур А.С. Опыт применения ботулинического токсина типа А в лечении постампутационных болевых синдромов. Госпитальная медицина: наука и практика. 2023;6(3):32–37. https://doi.org/10.34852/GM3CVKG.2023.18.90.026

33. Seidel S., Kasprian G., Sycha T., Auff E. Spiegeltherapie bei Phantomschmerzen: Eine systematische Ubersichtsarbeit [Mirror therapy for phantom limb pain — a systematic review]. Wien Klin Wochenschr. 2009;121(13–14):440–4. https://doi.org/10.1007/s00508-009-1212-9

34. Barbin J., Seetha V., Casillas J.M., Paysant J., Pérennou D. The effects of mirror therapy on pain and motor control of phantom limb in amputees: A systematic review. Ann Phys Rehabil Med. 2016;59(4):270–5. https://doi.org/10.1016/j.rehab.2016.04.001

35. Herrador Colmenero L., Perez Marmol J.M., Martí-García C., Querol Zaldivar M.L.Á., Tapia Haro R.M., Castro Sánchez A.M., Aguilar-Ferrándiz M.E. Effectiveness of mirror therapy, motor imagery, and virtual feedback on phantom limb pain following amputation: A systematic review. Prosthet Orthot Int. 2018;42(3):288– 298. https://doi.org/10.1177/0309364617740230

36. Wang F., Zhang R., Zhang J., Li D., Wang Y., Yang Y.H., Wei Q. Effects of mirror therapy on phantom limb sensation and phantom limb pain in amputees: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Rehabil. 2021;35(12):1710– 1721. https://doi.org/10.1177/02692155211027332

37. Xie H.M., Zhang K.X., Wang S., Wang N., Wang N., Li X., Huang L.P. Effectiveness of Mirror Therapy for Phantom Limb Pain: A Systematic Review and Meta-analysis. Arch Phys Med Rehabil. 2022;103(5):988–997. https://doi.org/10.1016/j.apmr.2021.07.810

38. Guémann M., Olié E., Raquin L., Courtet P., Risch N. Effect of mirror therapy in the treatment of phantom limb pain in amputees: A systematic review of randomized placebo-controlled trials does not find any evidence of effi cacy. Eur J Pain. 2023;27(1):3–13. https://doi.org/10.1002/ejp.2035

39. Brunelli S., Morone G., Iosa M., Ciotti C., De Giorgi R., Foti C., Traballesi M. Effi cacy of progressive muscle relaxation, mental imagery, and phantom exercise training on phantom limb: a randomized controlled trial. Arch Phys Med Rehabil. 2015;96(2):181–7. https://doi.org/10.1016/j.apmr.2014.09.035

40. Yanagisawa T., Fukuma R., Seymour B., Tanaka M., Hosomi K., Yamashita O. et al. BCI training to move a virtual hand reduces phantom limb pain: A randomized crossover trial. Neurology. 2020;95(4):e417–e426. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009858

41. Rierola-Fochs S., Varela-Vásquez L.A., Merchán-Baeza J.A., Minobes-Molina E. Development and Validation of a Graded Motor Imagery Intervention for Phantom Limb Pain in Patients with Amputations (GraMI Protocol): A Delphi Study. Int J Environ Res Public Health. 2021;18(22):12240. https://doi.org/10.3390/ijerph182212240

42. Limakatso K., Madden V.J., Manie S., Parker R. The effectiveness of graded motor imagery for reducing phantom limb pain in amputees: a randomised controlled trial. Physiotherapy. 2020;109:65–74. doi: 10.1016/j.physio.2019.06.009.

43. Rothgangel A., Braun S., Winkens B., Beurskens A., Smeets R. Traditional and augmented reality mirror therapy for patients with chronic phantom limb pain (PACT study): results of a three-group, multicentre single-blind randomized controlled trial. Clin Rehabil. 2018;32(12):1591–1608. https://doi.org/10.1177/0269215518785948

44. Wittkopf P.G., Lloyd D.M., Johnson M.I. Managing limb pain using virtual reality: a systematic review of clinical and experimental studies. Disabil Rehabil. 2019;41(26):3103–3117. https://doi.org/10.1080/09638288.2018.1485183

45. Akyuz G., Giray E. Noninvasive neuromodulation techniques for the management of phantom limb pain: a systematic review of randomized controlled trials. Int J Rehabil Res. 2019;42(1):1–10. https://doi.org/10.1097/MRR.0000000000000317

46. Aiyer R., Barkin R.L., Bhatia A., Gungor S. A systematic review on the treatment of phantom limb pain with spinal cord stimulation. Pain Manag. 2017;7(1):59–69. https://doi.org/10.2217/pmt-2016-0041

47. Nardone R., Versace V., Sebastianelli L., Brigo F., Christova M., Scarano G.I., Saltuari L., Trinka E., Hauer L., Sellner J. Transcranial magnetic stimulation in subjects with phantom pain and non-painful phantom sensations: A systematic review. Brain Res Bull. 2019;148:1–9. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2019.03.001

48. Pacheco-Barrios K., Meng X., Fregni F. Neuromodulation Techniques in Phantom Limb Pain: A Systematic Review and Meta-analysis. Pain Med. 2020;21(10):2310–2322. https://doi.org/10.1093/pm/pnaa039

49. Garcia-Pallero M.Á., Cardona D., Rueda-Ruzafa L., Rodriguez-Arrastia M., Roman P. Central nervous system stimulation therapies in phantom limb pain: a systematic review of clinical trials. Neural Regen Res. 2022;17(1):59–64. https://doi.org/10.4103/1673-5374.314288

50. Dumanian G.A., Potter B.K., Mioton L.M., Ko J.H., Cheesborough J.E., Souza J.M. et al. Targeted Muscle Reinnervation Treats Neuroma and Phantom Pain in Major Limb Amputees: A Randomized Clinical Trial. Ann Surg. 2019;270(2):238–246. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000003088

51. Ilfeld B.M., Smith C.R., Turan A., Mariano E.R., Miller M.E., Fisher R.L. et al. PAINfRE Investigators. Ultrasound-guided Percutaneous Cryoneurolysis to Treat Chronic Postamputation Phantom Limb Pain: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Anesthesiology. 2023;138(1):82–97. https://doi.org/10.1097/ALN.0000000000004429

52. Ткаченко Г.А., Степанова А.М., Мерзлякова А.М. Психологическая коррекция фантомной боли у онкологических больных. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2017;(3):38–42. https://elibrary.ru/download/elibrary_30796646_11449868.pdf (дата обращения 08.08.2023).

53. Ишинова В.А. Оценка изменений цвета зрительных ощущений при хронической боли в процессе сеансов эмпатотехники. Сенсорные системы. 2020;34(2):91–99. https://elibrary.ru/download/elibrary_42687770_62258889.pdf (дата обращения 08.08.2023).

54. Филиппов И.Н. Гипнотерапия фантомных болей. Моя профессиональная карьера. 2020;2(13):154–157. https://elibrary.ru/download/elibrary_43055009_81052377.pdf (дата обращения 08.08.2023).

55. Зеелигер А. Стимуляция периферических нервов при комплексных региональных болевых синдромах (CRPS II) и фантомных болях. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2007;3(19):53–57. https://elibrary.ru/download/elibrary_12996503_70868050.pdf (дата обращения 08.08.2023).

56. Болотов Д.Д., Хейфиц В.Г., Стариков С.М. Применение методов рефлексотерапии при фантомном болевом синдроме у пациентов с ампутационными культями нижних конечностей. Вестник восстановительной медицины. 2015;67(3):15–18. https://elibrary.ru/download/elibrary_24157896_63814828.pdf (дата обращения 08.08.2023).