Высокодозная иммуносупрессивная терапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: промежуточные результаты трехлетнего исследования

Рассеянный склероз (РС) — хроническое демиелинизирующее аутоиммунное заболевание центральной нервной системы с прогрессирующим течением. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ВИСТ + АТГСК) является перспективным направлением лечения рефрактерных форм РС.

Целью исследования была оценка эффективности и безопасности лечения больных РС методом ВИСТ + АТГСК.

Материал и методы. В исследование были включены 10 человек (5 женщин и 5 мужчин) с ремиттирующим (30%), вторично-прогрессирующим (60%) и первично-прогрессирующим РС (10%). Всем пациентам была проведена АТГСК с кондиционированием в режиме циклофосфамид + ритуксимаб.

Результаты. В 90% наблюдений показан как минимум стабилизирующий эффект процедуры. Только в 10% случаев спустя 2 года после ВИСТ + АТГСК на МРТ спинного мозга были признаки активности демиелинизирующего процесса (увеличение числа и размера очагов). После лечения у всех пациентов была отмечена положительная динамика инвалидизации по шкале EDSS: до лечения — 5,9 балла, через 6 мес. и 1 год после лечения — 5,3 балла. Показано положительное влияние проведенной терапии на качество жизни и эмоциональное состояние пациентов. Во время процедуры трансплантации и в посттрансплантационном периоде не было отмечено тяжелых неконтролируемых осложнений и летальных исходов.

Заключение. Своевременная АТГСК способствует снижению уровня инвалидизации и значительно улучшает качество жизни пациентов.

1. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз: руководство для врачей. 7-е изд. Москва: МЕДпресс-информ, 2021:280 с.

2. Oh J., Vidal-Jordana A., Montalban X. Multiple sclerosis: clinical aspects. Current opinion in neurology. 2018;31(6):752–759. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000000622

3. Sartori A., Fantini J., Manganotti P. How far away from having an eff ective treatment option for progressive multiple sclerosis are we? Expert opinion on pharmacotherapy. 2017;18(10):953– 955. https://doi.org/10.1080/14656566.2017.1326909

4. Orton S.M., Herrera B.M., Yee I.M., Valdar W., Ramagopalan S.V., Sadovnick A.D., Ebers G.C. Sex ratio of multiple sclerosis in Canada: a longitudinal study. The Lancet. Neurology. 2006;5(11):932–936. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(06)70581-6

5. Sharrack B., Saccardi R., Alexander T., Badoglio M., Burman J., Farge D. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune-mediated neurological diseases: updated guidelines and recommendations from the EBMT Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee of EBMT and ISCT (JACIE). Bone marrow transplantation. 2020;55(2):283–306. https://doi.org/10.1038/s41409-019-0684-0

6. Cohen J.A., Baldassari L.E., Atkins H.L., Bowen J.D., Bredeson C., Carpenter P.A. et al. Autologous Hematopoietic Cell Transplantation for Treatment-Refractory Relapsing Multiple Sclerosis: Position Statement from the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Biology of blood and marrow transplantation. Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. 2019;25(5):845–854. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2019.02.014

7. Mancardi G.L., Sormani M.P., Gualandi F., Saiz A., Carreras E., Merelli E. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: a phase II trial. Neurology. 2015;84(10):981–988. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001329

8. Burt R.K, Balabanov R., Burman J., Sharrack B., Snowden J.A., Oliveira M.C. et al. Eff ect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(2):165–174. https://doi.org/10.1001/jama.2018.18743

9. Nash R.A., Hutton G.J., Racke M.K., Popat U., Devine S.M., Griffi th L.M. et al. High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for relapsing-remitting multiple sclerosis (HALT-MS): a 3-year interim report. JAMA. 2015;72(2):159–169. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2014.3780

10. Nash R.A., Hutton G.J., Racke M.K., Popat U., Devine S.M., Steinmiller K.C. et al. High-dose immunosuppressive therapy and autologous HCT for relapsing-remitting MS. Neurology. 2017;88(9):842–852. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000003660

11. Moore J.J., Massey J.C., Ford C.D., Khoo M.L., Zaunders J.J., Hendrawan K. et al. Prospective phase II clinical trial of autologous haematopoietic stem cell transplant for treatment refractory multiple sclerosis. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 2018;90(5):12. 514–521. https://doi.org/10.1136/jnnp2018-319446

12. Muraro P.A., Pasquini M., Atkins H.L., Bowen J.D., Farge D., Fassas A. et al. Long-term Outcomes After Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Multiple Sclerosis. JAMA. 2017;74(4):459–469. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2016.5867

13. Burt R.K., Han X., Quigley K., Helenowski I.B., Balabanov R. Real-world application of autologous hematopoietic stem cell transplantation in 507 patients with multiple sclerosis. Journal of neurology. 2022;269(5):2513–2526. https://doi.org/10.1007/s00415-021-10820-2

14. Boff a G., Massacesi L., Inglese M., Mariottini A., Capobianco M. Lucia M. et al. Long-Term Clinical Outcomes of Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Multiple Sclerosis. Neurology. 2021;97(4):203. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000011461

15. Muraro P.A., Martin R., Mancardi G.L., Nicholas R., Sormani M.P., Saccardi R. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for treatment of multiple sclerosis. Nature reviews. Neurology. 2017;13(7):391–405. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2017.81

16. Genc B., Bozan H.R., Genc S., Genc K. Stem Cell Therapy for Multiple Sclerosis. Advances in experimental medicine and biology. 2019;1084:145–174. https://doi.org/10.1007/5584_2018_247