r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2022-27-6-22-31r-n-j-368Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL RESEARCHES AND CASE REPORTSВысокодозная иммуносупрессивная терапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: промежуточные результаты трехлетнего исследованияHigh-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: intermediate results of 3 years researchhttps://orcid.org/0000-0002-1848-8775БисагаГ. Н.BisagaG. N.

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-0175-3085ТопузоваМ. П.TopuzovaM. P.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

topuzova_mp@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2230-3750МалькоВ. А.MalkoV. A.

Малько Валерия Алексеевна

Санкт-Петербург

St. Petersburg

malko_va@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5189-6722МоторинД. В.MotorinD. V.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

dmotorin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4453-5616АлексееваЮ. А.AlekseevaYu. A.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

alexhematology@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3593-8635БадаевР. Ш.BadaevR. Sh.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

r.badaev89@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9748-3480КриницинаТ. В.KrinitsinaT. V.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

krinitsina_tv@almazovcentre.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4441-1165АлексееваТ. М.AlekseevaT. M.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

alekseeva_tm@almazovcentre.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени B.A. Алмaзoвa» Минздрава РоссииРоссия“Almazov National Medical Research Centre” Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2022100120232762231Copyright © Бисага Г.Н., Топузова М.П., Малько В.А., Моторин Д.В., Алексеева Ю.А., Бадаев Р.Ш., Криницина Т.В., Алексеева Т.М., 20232023Бисага Г.Н., Топузова М.П., Малько В.А., Моторин Д.В., Алексеева Ю.А., Бадаев Р.Ш., Криницина Т.В., Алексеева Т.М.Bisaga G.N., Topuzova M.P., Malko V.A., Motorin D.V., Alekseeva Y.A., Badaev R.S., Krinitsina T.V., Alekseeva T.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/368

Рассеянный склероз (РС) — хроническое демиелинизирующее аутоиммунное заболевание центральной нервной системы с прогрессирующим течением. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ВИСТ + АТГСК) является перспективным направлением лечения рефрактерных форм РС.

Целью исследования была оценка эффективности и безопасности лечения больных РС методом ВИСТ + АТГСК.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование были включены 10 человек (5 женщин и 5 мужчин) с ремиттирующим (30%), вторично-прогрессирующим (60%) и первично-прогрессирующим РС (10%). Всем пациентам была проведена АТГСК с кондиционированием в режиме циклофосфамид + ритуксимаб.

Результаты

Результаты. В 90% наблюдений показан как минимум стабилизирующий эффект процедуры. Только в 10% случаев спустя 2 года после ВИСТ + АТГСК на МРТ спинного мозга были признаки активности демиелинизирующего процесса (увеличение числа и размера очагов). После лечения у всех пациентов была отмечена положительная динамика инвалидизации по шкале EDSS: до лечения — 5,9 балла, через 6 мес. и 1 год после лечения — 5,3 балла. Показано положительное влияние проведенной терапии на качество жизни и эмоциональное состояние пациентов. Во время процедуры трансплантации и в посттрансплантационном периоде не было отмечено тяжелых неконтролируемых осложнений и летальных исходов.

Заключение

Заключение. Своевременная АТГСК способствует снижению уровня инвалидизации и значительно улучшает качество жизни пациентов.

Relevance

Relevance. Multiple sclerosis (MS) is a chronic demyelinating autoimmune disease of the central nervous system with progressive course. High-dose chemotherapy (HDCT) with autologous haematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) is a promising course of treatment-refractory MS. The study aimed to assess the effi cacy and safety of treating MS patients with HDCT + AHSCT.

Material and methods

Material and methods. Were studied 10 people (5 women and 5 men) with relapsing-remitting (30%), secondary progressive (60%) and primary progressive MS (10%). Patients underwent AHSCT using cyclophosphamide + rituximab chemotherapeutic regimen.

Results

Results. In 90% of cases, at least a stabilizing eff ect is shown after the procedure. Only 10% was showed signs of demyelinating activity on MRI of the spinal cord 2 years after HDCT + AHSCT. All patients had a response to therapy according to median Expanded Disability Status Scores (EDSS). We found a positive dynamics of the average EDSS score: before treatment — 5.9 points, 6 months and 1 year after treatment — 5.1 points. There was shown a positive eff ect on dynamics of neurological status, quality of life and emotional state of patients. No treatment-related mortality and uncontrolled complications were revealed.

Conclusion

Conclusion. Timely AHSCT contributes to minimizing the level of disability and signifi cantly improves the quality of life of patients.

нейродегенеративные заболеваниярассеянный склероздемиелинизирующие заболеванияаутологичная трансплантациия гемопоэтических стволовых клетоквысокодозная иммуносупрессивная терапияneurodegenerative diseasesmultiple sclerosisdemyelinating diseasesautologous hematopoietic stem cell transplantationhigh-dose chemotherapyКлиническая апробация «Оказание специализированной медицинской помощи больным с рассеянным склерозом путем применения высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток» (ВДИТ + аутоТГСК) (2018-28-1) при поддержке бюджетных средств Минздрава РоссииClinical approbation “Providing specialized medical care to patients with multiple sclerosis through the use of high-dose immunosuppressive therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation” (VDIT + autoTGSK) (2018-28-1) with the support of budgetary funds of the Ministry of Health of RussiaReferencesШмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз: руководство для врачей. 7-е изд. Москва: МЕДпресс-информ, 2021:280 с.Shmidt T.E., Yakhno N.N. Multiple sclerosis: A guide for physicians. 7th ed. Moscow: MEDpress-inform, 2021:280 p. (In Russ.).Oh J., Vidal-Jordana A., Montalban X. Multiple sclerosis: clinical aspects. Current opinion in neurology. 2018;31(6):752–759. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000000622Oh J., Vidal-Jordana A., Montalban X. Multiple sclerosis: clinical aspects. Current opinion in neurology. 2018;31(6):752–759. https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000000622Sartori A., Fantini J., Manganotti P. How far away from having an eff ective treatment option for progressive multiple sclerosis are we? Expert opinion on pharmacotherapy. 2017;18(10):953– 955. https://doi.org/10.1080/14656566.2017.1326909Sartori A., Fantini J., Manganotti P. How far away from having an eff ective treatment option for progressive multiple sclerosis are we? Expert opinion on pharmacotherapy. 2017;18(10):953– 955. https://doi.org/10.1080/14656566.2017.1326909Orton S.M., Herrera B.M., Yee I.M., Valdar W., Ramagopalan S.V., Sadovnick A.D., Ebers G.C. Sex ratio of multiple sclerosis in Canada: a longitudinal study. The Lancet. Neurology. 2006;5(11):932–936. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(06)70581-6Orton S.M., Herrera B.M., Yee I.M., Valdar W., Ramagopalan S.V., Sadovnick A.D., Ebers G.C. Sex ratio of multiple sclerosis in Canada: a longitudinal study. The Lancet. Neurology. 2006;5(11):932–936. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(06)70581-6Sharrack B., Saccardi R., Alexander T., Badoglio M., Burman J., Farge D. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune-mediated neurological diseases: updated guidelines and recommendations from the EBMT Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee of EBMT and ISCT (JACIE). Bone marrow transplantation. 2020;55(2):283–306. https://doi.org/10.1038/s41409-019-0684-0Sharrack B., Saccardi R., Alexander T., Badoglio M., Burman J., Farge D. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune-mediated neurological diseases: updated guidelines and recommendations from the EBMT Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee of EBMT and ISCT (JACIE). Bone marrow transplantation. 2020;55(2):283–306. https://doi.org/10.1038/s41409-019-0684-0Cohen J.A., Baldassari L.E., Atkins H.L., Bowen J.D., Bredeson C., Carpenter P.A. et al. Autologous Hematopoietic Cell Transplantation for Treatment-Refractory Relapsing Multiple Sclerosis: Position Statement from the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Biology of blood and marrow transplantation. Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. 2019;25(5):845–854. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2019.02.014Cohen J.A., Baldassari L.E., Atkins H.L., Bowen J.D., Bredeson C., Carpenter P.A. et al. Autologous Hematopoietic Cell Transplantation for Treatment-Refractory Relapsing Multiple Sclerosis: Position Statement from the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Biology of blood and marrow transplantation. Journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. 2019;25(5):845–854. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2019.02.014Mancardi G.L., Sormani M.P., Gualandi F., Saiz A., Carreras E., Merelli E. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: a phase II trial. Neurology. 2015;84(10):981–988. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001329Mancardi G.L., Sormani M.P., Gualandi F., Saiz A., Carreras E., Merelli E. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis: a phase II trial. Neurology. 2015;84(10):981–988. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000001329Burt R.K, Balabanov R., Burman J., Sharrack B., Snowden J.A., Oliveira M.C. et al. Eff ect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(2):165–174. https://doi.org/10.1001/jama.2018.18743Burt R.K, Balabanov R., Burman J., Sharrack B., Snowden J.A., Oliveira M.C. et al. Eff ect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(2):165–174. https://doi.org/10.1001/jama.2018.18743Nash R.A., Hutton G.J., Racke M.K., Popat U., Devine S.M., Griffi th L.M. et al. High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for relapsing-remitting multiple sclerosis (HALT-MS): a 3-year interim report. JAMA. 2015;72(2):159–169. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2014.3780Nash R.A., Hutton G.J., Racke M.K., Popat U., Devine S.M., Griffi th L.M. et al. High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for relapsing-remitting multiple sclerosis (HALT-MS): a 3-year interim report. JAMA. 2015;72(2):159–169. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2014.3780Nash R.A., Hutton G.J., Racke M.K., Popat U., Devine S.M., Steinmiller K.C. et al. High-dose immunosuppressive therapy and autologous HCT for relapsing-remitting MS. Neurology. 2017;88(9):842–852. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000003660Nash R.A., Hutton G.J., Racke M.K., Popat U., Devine S.M., Steinmiller K.C. et al. High-dose immunosuppressive therapy and autologous HCT for relapsing-remitting MS. Neurology. 2017;88(9):842–852. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000003660Moore J.J., Massey J.C., Ford C.D., Khoo M.L., Zaunders J.J., Hendrawan K. et al. Prospective phase II clinical trial of autologous haematopoietic stem cell transplant for treatment refractory multiple sclerosis. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 2018;90(5):12. 514–521. https://doi.org/10.1136/jnnp2018-319446Moore J.J., Massey J.C., Ford C.D., Khoo M.L., Zaunders J.J., Hendrawan K. et al. Prospective phase II clinical trial of autologous haematopoietic stem cell transplant for treatment refractory multiple sclerosis. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 2018;90(5):12. 514–521. https://doi.org/10.1136/jnnp2018-319446Muraro P.A., Pasquini M., Atkins H.L., Bowen J.D., Farge D., Fassas A. et al. Long-term Outcomes After Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Multiple Sclerosis. JAMA. 2017;74(4):459–469. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2016.5867Muraro P.A., Pasquini M., Atkins H.L., Bowen J.D., Farge D., Fassas A. et al. Long-term Outcomes After Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Multiple Sclerosis. JAMA. 2017;74(4):459–469. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2016.5867Burt R.K., Han X., Quigley K., Helenowski I.B., Balabanov R. Real-world application of autologous hematopoietic stem cell transplantation in 507 patients with multiple sclerosis. Journal of neurology. 2022;269(5):2513–2526. https://doi.org/10.1007/s00415-021-10820-2Burt R.K., Han X., Quigley K., Helenowski I.B., Balabanov R. Real-world application of autologous hematopoietic stem cell transplantation in 507 patients with multiple sclerosis. Journal of neurology. 2022;269(5):2513–2526. https://doi.org/10.1007/s00415-021-10820-2Boff a G., Massacesi L., Inglese M., Mariottini A., Capobianco M. Lucia M. et al. Long-Term Clinical Outcomes of Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Multiple Sclerosis. Neurology. 2021;97(4):203. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000011461Boff a G., Massacesi L., Inglese M., Mariottini A., Capobianco M. Lucia M. et al. Long-Term Clinical Outcomes of Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Multiple Sclerosis. Neurology. 2021;97(4):203. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000011461Muraro P.A., Martin R., Mancardi G.L., Nicholas R., Sormani M.P., Saccardi R. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for treatment of multiple sclerosis. Nature reviews. Neurology. 2017;13(7):391–405. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2017.81Muraro P.A., Martin R., Mancardi G.L., Nicholas R., Sormani M.P., Saccardi R. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for treatment of multiple sclerosis. Nature reviews. Neurology. 2017;13(7):391–405. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2017.81Genc B., Bozan H.R., Genc S., Genc K. Stem Cell Therapy for Multiple Sclerosis. Advances in experimental medicine and biology. 2019;1084:145–174. https://doi.org/10.1007/5584_2018_247Genc B., Bozan H.R., Genc S., Genc K. Stem Cell Therapy for Multiple Sclerosis. Advances in experimental medicine and biology. 2019;1084:145–174. https://doi.org/10.1007/5584_2018_247

The authors declare that there are no conflicts of interest present.