Preview

Российский неврологический журнал

Расширенный поиск

РАЗНООБРАЗИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПРИ МУТАЦИЯХ В ГЕНЕ DYNC1H1

https://doi.org/10.30629/2658-7947-2019-24-3-31-36

Полный текст:

Аннотация

Введение. К настоящему времени известен ряд наследственных заболеваний, за возникновение которых ответственны гетерозиготные мутации в гене DYNC1H1. Считается, что формирование разнообразных клинических проявлений обусловлено различным влиянием мутаций на функцию его белкового продукта. Результаты. Представлены клинико-генетические характеристики российских больных с двумя вариантами заболеваний - спинальной мышечной атрофии с преимущественным поражением нижних конечностей (СМАНК) и умственной отсталости тип 13 (УО13) в сочетании с пороками развития головного мозга и эпилепсией - обусловленных вновь выявленными мутациями в гене DYNC1H1. Заключение. Полученные результаты подтверждают гипотезу о том, что мутации, нарушающие аминокислотную последовательность хвостового домена динеина приводят к возникновению СМАНК, а моторного домена – к УО13. Выраженная генетическая гетерогенность УО и СМАНК, отсутствие специфических клинических маркеров и мажорных мутаций в гене DYNC1H1, а также в других генах, ответственных за возникновение этих групп заболеваний обуславливает необходимость в качестве основного метода их диагностики использовать секвенирование экзома или генома с анализом ДНК больного и его родителей.

Об авторах

И. В. Шаркова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Медико-генетический научный центр»
Россия
кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-консультативного отдела


П. А. Шаталов
ООО «Генотек»
Россия
руководитель отдела диагностики наследственных заболеваний


Е. Л. Дадали
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Медико-генетический научный центр»; Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия
д.м.н., руководитель научно-консультативного отделаФБГНУ «Медикогенетический научный центр», профессор, кафедры молекулярной и клеточной генетики МБФ ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации


Список литературы

1. Van der Vleuten A.J., van Ravenswaaij-Arts C.M., Frijns C.J. et al. Localisation of the gene for a dominant congenital spinal muscular atrophy predominantly affecting the lower limbs to chromosome 12q23-q24. Eur J Hum Genet. 1998;6:376–382. https://doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200229.

2. Harms M.B., Allred P., Gardner R., et al. Dominant spinal muscular atrophy with lower extremity predominance: Linkage to 14q32. Neurology. 2010;75(6):539–546. https://doi. org/10.1212/WNL.0b013e3181ec800c.

3. Tsurusaki Y., Saitoh S., Tomizawa K. et al. A DYNC1H1 mutation causes a dom-inant spinal muscular atrophy with lower extremity predominance. Neurogenetics. 2012;13(4):327–332. https://doi.org/10.1007/s10048-012-0337-6.

4. Willemsen M.H., Vissers L.E., Willemsen M.A. et al. Mutations in DYNC1H1 cause severe intellectual disability with neuronal migration defects. J Med Genet. 2012;49(3):179–183. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2011-100542.

5. Poirier K., Lebrun N., Broix L., Tian G. Mutations in TUBG1, DYNC1H1, KIF5C and KIF2A cause malformations of cortical development and microcephaly. Nat Genet. 2013 Jun; 45(6): 10.1038/ng.2613. https://doi.org/0.1038/ng.2613.

6. Fiorillo C., Moro F., Yi J. et al. Novel dynein DYNC1H1 neck and motor do-main mutations link distal spinal muscular atrophy and abnormal cortical development. Hum Mutat. 2014;35(3):298–302. https://doi.org/10.1002/humu.22491.

7. Allan V.J. Cytoplasmic dynein. Biochem Soc Trans. 2011,39(5):1169–1178. https://doi.org/10.1042/BST0391169.

8. Schiavo G., Greensmith L., Hafezparast M., Fisher E.M. Cytoplasmic dynein heavy chain: The servant of many masters. Trends Neurosci. 2013;36(11):641–651. https://doi. org/10.1016/j.tins.2013.08.001.

9. Weedon M.N., Hastings R., Caswell R., et al. Exome sequencing identifies a DYNC1H1 mutation in a large pedigree with dominant axonal Charcot-Marie-Tooth disease. Am J Hum Genet. 2011;89(2):308–312. https://doi.org/10.1016/j. ajhg.2011.07.002.

10. Strickland A.V., Schabhuttl M., Offenbacher H. et al. Mutation screen reveals novel variants and expands the phenotypes associated with DYNC1H1. J. Neurol. 2015;262:2124–2134. https://doi.org/10.1007/s00415-015-7727-2.

11. Gelineau-Morel R., Lukacs M., Weave N. Stottmann Congenital Cataracts and Gut Dysmotility in a DYNC1H1 Dyneinopathy Patient. Genes (Basel). 2016 Oct; 7(10): 85. https://doi.org/10.3390.

12. Lipka J., Kuijpers M., Jaworski J., Hoogenraad C.C. Mutations in cytoplasmic dynein and its regulators cause malformations of cortical development and neurodegenerative diseases. Biochem Soc Trans. 2013;41(6):1605–1612. https://doi.org/10.1042/ BST20130188.

13. Beecroft S.J., McLean C.A., Delatycki M.B. et al. Expanding the phenotypic spectrum associated with mutations of DYNC1H1. Neuromuscular disorders. 2017; 27(7): 607–615. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.04.011.


Для цитирования:


Шаркова И.В., Шаталов П.А., Дадали Е.Л. РАЗНООБРАЗИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ПРИ МУТАЦИЯХ В ГЕНЕ DYNC1H1. Российский неврологический журнал. 2019;(3):31-36. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2019-24-3-31-36

For citation:


Sharkova I.V., Shatalov P.A., Dadali E.L. VARIETY OF CLINICAL MANIFESTATIONS IN MUTATIONS IN THE DYNC1H1 GENE. Russian neurological journal. 2019;(3):31-36. (In Russ.) https://doi.org/10.30629/2658-7947-2019-24-3-31-36

Просмотров: 432


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2658-7947 (Print)
ISSN 2686-7192 (Online)