Современный взгляд на прионные заболевания нервной системы

   Прионные заболевания (ПЗ) — редкие нейродегенеративные расстройства, вызываемые аномальными формами белка PrP, способными индуцировать конформационные изменения нормальных белков и приводить к прогрессирующей дегенерации нервной ткани. Эти болезни отличаются длительным инкубационным периодом и высокой летальностью. Важность изучения прионных заболеваний обусловлена необходимостью разработки методов диагностики и профилактики, а также поиска эффективных терапевтических средств. Представлены сведения о механизмах поражения нервной системы, ключевых формах ПЗ (болезнь Крейтцфельдта–Якоба, синдром Герстманна–Штраусслера–Шейнкера, фатальная семейная бессонница и другие), приведены современные методы диагностики с указанием их чувствительности и специфичности, а также рассмотрены перспективные направления терапии (антисмысловые олигонуклеотиды, антитела, ингибиторы агрегации, активация аутофагии, генная терапия).

1. Завалишин И.А., Спирин Н.Н., Бойко А.Н., Никитин С.С. Хронические инфекции. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.

2. Полякова Т.А. Сколько в России пациентов с болезнью Крейтцфельдта—Якоба? Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(6-2):41-43. doi: 10.17116/jnevro20171176241-4. doi: 10.17116/jnevro20171176241-4

3. Houston F., Andréoletti O. Animal prion diseases: the risks to human health. Brain Pathology. 2019;29(2):248–262. doi: 10.1111/bpa.12696

4. Houston F., Andréoletti O. Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) surveillance update 2023. GOV.UK. 25 July 2024. https://www.gov.uk/government/publications/creutzfeldt-jakob-disease-cjd-surveillance-update-2023/creutzfeldt-jakob-disease-cjd-surveillance-update-2023.

5. Kranty K., Sitammagari C., Masud W. Creutzfeldt Jakob Disease. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan. Updated 2024 Jan 30. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507860/

6. Gao L.-P., Tian T.-T., Xiao K., Chen C., Zhou W., Liang D.-L., Cao R.-D., Shi Q., Dong X.-P. Updated global epidemiology atlas of human prion diseases. Frontiers in Public Health. 2024;12:1411489. doi: 10.3389/fpubh.2024.1411489

7. Grassmann A., Wolf H., Hofmann J., Graham J., Vorberg I. Cellular Aspects of Prion Replication In Vitro. Viruses. 2013;5(1):374–405. doi: 10.3390/v5010374

8. Linden R., Cordeiro Y., Lima L.M.T.R. Allosteric function and dysfunction of the prion protein. Cellular and Molecular Life Sciences. 2012;69(7):1105–1124. doi: 10.1007/s00018-011-0847-7

9. Gibbings D., Leblanc P., Jay F., Pontier D., Michel F., Schwab Y., Alais S., Lagrange T., Voinnet O. Human prion protein binds argonaute and promotes accumulation of microrna effector complexes. Nature Structural & Molecular Biology. 2012;19(5):517–524. doi: 10.1038/nsmb.2273

10. Cheng F., Lindqvist J., Haigh C.L., Brown D.R., Mani K. Copper-dependent co-internalization of the prion protein and glypican-1. Journal of Neurochemistry. 2006;98(5):1445–1457. doi: 10.1111/j.1471-4159.2006.03981.x

11. Steele A.D., Emsley J.G., Ozdinler P.H., Lindquist S., Macklis J.D. Prion protein (PrPC) positively regulates neural precursor proliferation during developmental and adult mammalian neurogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2006;103(9):3416–3421. doi: 10.1073/pnas.0511240103

12. Aguzzi A., Heppner F. Pathogenesis of prion diseases: a progress report. Cell Death & Differentiation. 2000;7(9):889–902. doi: 10.1038/sj.cdd.4400737

13. Кушниров В.В. Прионы и амилоиды: ключевые свойства и роль в природе. Природа. 2014; Вып. 3. https://elementy.ru/nauchno-populyarnaya_biblioteka/434370/Priony_i_amiloidy_klyuchevye_svoystva_i_rol_v_prirode

14. Koshy S.M., Kincaid A.E., Bartz J.C. Transport of Prions in the Peripheral Nervous System: Pathways, Cell Types, and Mechanisms. Viruses. 2022;14:630. doi: 10.3390/v14030630

15. Notari S., Moleres F.J., Hunter S.B., Belay E.D., Schonberger L.B., Cali I., Parchi P., Shieh W.-J., Brown P., Zaki S., Zou W.-Q., Gambetti P. Multiorgan detection and characterization of protease-resistant prion protein in a case of variant CJD examined in the United States. PLoS ONE. 2010;5(1):e8765. doi: 10.1371/journal.pone.0008765

16. Стойда Н.И., Завалишин И.А. Прионные болезни. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(9-2):59–63. https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova-2/2012/9-2/031997-72982012930

17. Gajdusek D.C., Zigas V. Degenerative disease of the central nervous system in New Guinea; the endemic occurrence of kuru in the native population. New England Journal of Medicine. 1957;257(20):974–978. doi: 10.1056/NEJM195711142572005

18. Зуев В.А. Прионы — особый класс возбудителей медленных инфекций человека и животных. Русский медицинский журнал. 2013;30:1559. https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Priony__osobyy_klass_vozbuditeley_medlennyh_infekciy_cheloveka_i_ghivotnyh/?ysclid=m84c5vr9yi725670314

19. Мазуренко Е.В., Соловей Н.В., Данилкович Л.С. Болезнь Крейтцфельдта–Якоба: роль современных методов обследования в прижизненной диагностике заболевания. Медицинские новости. 2019;4:35–41. https://www.researchgate.net/publication/343019006_Bolezn_Krejtcfeldta_-Akoba_rol_sovremennyh_metodov_obsledovania_v_priziznennoj_diagnostike_zabolevania

20. Заваденко Н.Н., Хондкарян Г.Ш., Бембеева Р.Ц., Холин А.А., Саверская Е.Н. Прионные заболевания человека: современные аспекты. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(6):88–94. doi: 10.17116/jnevro20181186188. doi: 10.17116/jnevro20181186188

21. Bregman N., Shiner T., Kavé G., Alcalay R., Gana-Weisz M., Goldstein O., Glinka T., Aizenstein O., Ben Bashat D., Alcalay Y., Mirelman A., Thaler A., Giladi N., Omer N. Natural history of preclinical genetic Creutzfeldt-Jakob disease (CJD): a prospective longitudinal study protocol. BMC Neurology. 2023;23:151. doi: 10.1186/s12883-023-03193-8

22. Остапчук Е.С., Король В.Р., Вербах Т.Э. Прионные болезни. Болезнь Крейтцфельдта — Якоба. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(14):50–55. doi: 10.33978/2307-3586-2024-20-14-50-55.

23. Manix M., Kalakoti P., Henry M., Thakur J., Menger R., Guthikonda B., Nanda A. Creutzfeldt-Jakob disease: updated diagnostic criteria, treatment approaches, and research. Frontiers in Neurology. 2015;6:158. doi: 10.3389/fneur.2015.00158

24. Appleby B.S., Appleby K.K., Crain B.J., Onyike C.U., Wallin M.T., Rabins P.V. Epilepsy in Creutzfeldt-Jakob disease. Epilepsy & Behavior. 2009;14(3):438–441. doi: 10.1016/j.yebeh.2008.12.008

25. Ершова А.А., Котов А.С. Болезнь Крейтцфельдта–Якоба: описание трех клинических случаев. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2022;3(1):42–48. doi: 10.46563/2686-8997-2022-3-1-42-48.

26. St-Amant M., Sharma R., Gaillard F., et al. Hockey stick sign (Creutzfeldt-Jakob disease). Reference article. Radiopaedia.org. 2015. doi: 10.53347/rID-19930

27. Khan F., Sharma N., Ud Din M., Bansal V. Isolated Pulvinar/Hockey Stick Sign in Nonalcoholic Wernicke’s Encephalopathy. American Journal of Case Reports. 2020;21:e928272. doi: 10.12659/AJCR.928272

28. Остапчук Е.С., Король В.Р., Вербах Т.Э. Прионные болезни. Болезнь Крейтцфельдта — Якоба. Эффективная фармакотерапия. 2024;20(14):50–55. doi: 10.33978/2307-3586-2024-20-14-50-55

29. Baba Y., Sharma R., Thibodeau R., et al. Cerebral cortical restricted diffusion. Reference article. Radiopaedia.org. 2022. doi: 10.53347/rID-86418

30. Брутян А.Г., Корепина О.С., Абрамова А.А., Белякова-Бодина А.И. Роль электроэнцефалографии в диагностике болезни Крейтцфельдта-Якоба. Нервные болезни. 2019;4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-elektroentsefalografi i-v-diagnostike-bolezni-kreyttsfeldta-yakoba

31. Шевчук Д.В., Гришина Д.А., Нужный Е.П., Захарова М.Н. Синдром Герстманна–Штраусслера–Шейнкера с трансформацией фенотипа в динамике и ошибочной диагностикой болезни двигательного нейрона (клиническое наблюдение). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2024;16(4):68–75. doi: 10.14412/2074-2711-2024-4-68-75.

32. Shin M., Kim D., Heo Y.J., Baek J.W., Yun S., Jeong H.W. Gerstmann–Sträussler–Scheinker disease: a case report. Journal of the Korean Society of Radiology. 2023;84(3):745–749. doi: 10.3348/jksr.2022.0089

33. Irie K.-I., Honda H., Tateishi T., Mori S., Yamamoto A., Morimitsu M., Shinsuke K., Moritaka T., Kurata S., Kumazoe H., Shijo M., Sasagasako N., Taniwaki T. Dopaminergic neurodegeneration in Gerstmann–Sträussler–Scheinker (P102L) disease: insights from imaging and pathological examination. Frontiers in Neurology. 2024;15:1452709. doi: 10.3389/fneur.2024.1452709

34. Notari S., Appleby B.S., Gambetti P. Variably protease-sensitive prionopathy. Handbook of Clinical Neurology. 2018;153:175–190. doi: 10.1016/B978-0-444-63945-5.00010-6

35. Myskiw J., Bailey-Elkin B.A., Avery K., et al. Characterization of variably protease-sensitive prionopathy by capillary electrophoresis. Scientifi c Reports. 2024;14:27867. doi: 10.1038/s41598-024-79217-1

36. Chen Y., Li Y., Zhou Y., Zhao T., Wang N., Sun L., Han J., Ren Z., Wang B., Han X. Fatal familial insomnia: a new case description with response to thoracic sympathetic nerve thermocoagulation and stellate ganglion block. Sleep Medicine. 2024;110:102015. doi: 10.1016/j.sleep.2024.12.034

37. Khan Z., Sankari A., Bollu P.C. Fatal familial insomnia. Stat-Pearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan. [Updated 2024 Feb 25]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482208/

38. Mahat S., Asuncion R.M.D. Kuru. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan. [Updated 2023 May 29]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559103/

39. Mead S., Gandhi S., Beck J., Caine D., Gallujipali D., Carswell C., Hyare H., Joiner S., Ayling H., Lashley T., Linehan J.M., Al-Doujaily H., Sharps B., Revesz T., Sandberg M.K., Reilly M.M., Koltzenburg M., Forbes A., Rudge P., Brandner S., Warren J., Wadsworth J.D.F., Wood N., Holton J.L., Collinge J., Gajulapalli R.D. A novel prion disease associated with diarrhea and autonomic neuropathy. The New-England Medical Review and Journal. 2013;369(20):1904–1914. doi: 10.1056/NEJMoa1214747

40. Vitali P., Maccagnano E., Caverzasi E., Henry R.G., Haman A., Torres-Chae C., Johnson D.Y., Miller B.L., Geschwind M.D. Diffusion-weighted MRI hyperintensity patterns differentiate CJD from other rapid dementias. Neurology. 2011;76(20):1711–1719. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821a4439

41. Steinhoff B.J., Zerr I., Glatting M., Schulz-Schaeffer W., Poser S., Kretzschmar H.A. Diagnostic value of periodic complexes in Creutzfeldt-Jakob disease. Annals of Neurology. 2004;56(5):702–708. doi: 10.1002/ana.20262

42. Zerr I., Bodemer M., Gefeller O., Otto M., Poser S., Wiltfang J., Windl O., Kretzschmar H.A., Weber T. Detection of 14-3-3 protein in the cerebrospinal fl uid supports the diagnosis of Creutzfeldt–Jakob disease. Annals of Neurology. 1998;43(1):32–40. doi: 10.1002/ana.410430109

43. Van Everbroeck B., Green A., Vanmechelen E., Vanderstichele H., Pals P., Cras P., Martin J.J. Markers for Creutzfeldt-Jakob disease in cerebrospinal fl uid: tau protein and 14-3-3 protein. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 1999;66(3):320–327. doi: 10.1136/jnnp.66.3.320

44. Atarashi R., Satoh K., Sano K., Fuse T., Yamaguchi N., Ishibashi D., Matsubara T., Nakagaki T., Yamanaka H., Shirabe S., Yamada M., Mizusawa H., Kitamoto T., Klug G., McGlade A., Collins S.J., Nishida N. Ultrasensitive human prion detection in cerebrospinal fluid by real-time quaking-induced conversion. Nature Medicine. 2011;17(2):175–178. doi: 10.1038/nm.2294

45. Green A.J.E. RT-QuIC: a new test for sporadic CJD. Practical Neurology. 2019;19(1):49–55. doi: 10.1136/practneurol-2018-001935

46. Mead S. Prion disease genetics. European Journal of Human Genetics. 2006;14(3):273–281. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201544

47. Llewelyn C.A., Hewitt P.E., Knight R.S., Amar K., Cousens S., Mackenzie J., Will R.G. Possible transmission of variant Creutzfeldt–Jakob disease by blood transfusion. Lancet. 2004;363:417–421. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15486-X

48. Ionis Pharmaceuticals. Ionis recommits to prion disease ASO program. CureFFI. 2023 Oct 4. (In Engl.) https://www.cureffi.org/2023/10/04/ionis-recommits

49. Jurcau M.C., Jurcau A., Diaconu R.G., Hogea V.O., Nunkoo V.S. A systematic review of sporadic Creutzfeldt–Jakob disease: pathogenesis, diagnosis, and therapeutic attempts. Neurology International. 2024;16(5):79. doi: 10.3390/neurolint16050079

50. University College London (UCL). Prion protein monoclonal antibody PRN100 therapy for Creutzfeldt-Jakob disease. UCL Prion Institute News. 2022 Mar. (In Engl.) https://www.ucl.ac.uk/prion/news/2022/mar/prion-protein-monoclonal-antibody-prn100-therapy-creutzfeldt-jakob-disease.

51. Takatsuki H., Imamura M., Mori T., Atarashi R. Pentosan polysulfate induces low-level persistent prion infection keeping measurable seeding activity without PrP-res detection in Fukuoka-1 infected cell cultures. Scientifi c Reports. 2022 May 13;12(1):7923. doi: 10.1038/s41598-022-12049-z

52. Liu F., Lü W., Liu L. New implications for prion diseases therapy and prophylaxis. Frontiers in Molecular Neuroscience. 2024;17:1324702. doi: 10.3389/fnmol.2024.1324702