Динамика доумеренного когнитивного снижения у пациентов среднего и пожилого возраста

По данным зарубежных исследований динамика доумеренного когнитивного снижения (ДУКС) в виде возможного ухудшения когнитивных функций не однозначна, российские данные по этому вопросу отсутствуют.

Цель исследования: оценка в динамике когнитивного статуса пациентов с ДУКС.

Материал и методы. 56 пациентов среднего и пожилого возраста (61,05 ± 9,88 лет) лет с ДУКС, включающим субъективное когнитивное снижение (СКС) и легкое когнитивное снижение (ЛКС), обследованы повторно в среднем через 3,60 ± 2,50 года (от 2 до 11 лет). Для оценки когнитивного статуса использовались количественные нейропсихологические шкалы и тесты: на запоминание 12 слов с оценкой непосредственного и отсроченного воспроизведения; исследование литеральных и категориальных ассоциаций, тест Бентона на зрительную память, тест последовательного соединения цифр, цифр и букв, тест на внимание Мюнстерберга, тест символьно-цифрового кодирования, тест рисования часов; краткая шкала оценки психического статуса (КШОПС), шкала оценки лобной дисфункции (ШОЛД).

Результаты. У 41% пациентов обнаружено ухудшение когнитивных функций, включая переход из СКС в ЛКС, которое касалось тестов, оценивающих скорость обработки информации (тест соединения цифр), внимание (тест Мюнстерберга и тест символьно-цифрового кодирования), память (тест на запоминание 12 слов) и управляющие функции (тест соединения цифр и букв, ШОЛД). Наиболее значимые различия по завершающим показателям касались КШОПС, тестов на соединение цифр, теста соединения цифр и букв, теста символьно-цифрового кодирования и показателей непосредственного воспроизведения в тесте на память, что свидетельствует о нарастании общего когнитивного дефицита, расстройств управляющих функций, памяти и внимания. Прогрессирование когнитивного дефицита до степени умеренного когнитивного расстройства наблюдалось у 19 пациентов (34%) и было представлено снижением показателей скрининговых шкал КШОПС и ШОЛД, внимания, памяти и управляющих функций. Прогрессирование когнитивного снижения ассоциировалось с более старшим возрастом, более низким уровнем образования и большим периодом наблюдения пациентов.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о нарастании общего когнитивного дефицита, расстройств управляющих функций, памяти и внимания у пациентов с ДУКС в динамике, что является основанием для проведения возможной профилактики дальнейшего ухудшения когнитивного статуса. Проведенное исследование подтверждает роль образования как защитного фактора когнитивного снижения.

1. Ebenau JL, Timmers T, Wesselman LMP, Verberk IMW, Verfaillie SCJ, Slot RER, van Harten AC, Teunissen CE, Barkhof F, van den Bosch KA, van Leeuwenstijn M, Tomassen J, Braber AD, Visser PJ, Prins ND, Sikkes SAM, Scheltens P, van Berckel BNM, van der Flier WM. ATN classifi cation and clinical progression in subjective cognitive decline: The SCIENCe project. Neurology. 2020 Jul 7;95(1):e46-e58. doi: 10.1212/WNL.0000000000009724.

2. Eliassen CF, Reinvang I, Selnes P, Grambaite R, Fladby T, Hessen E. Biomarkers in subtypes of mild cognitive impairment and subjective cognitive decline. Brain Behav. 2017 Jul 28;7(9):e00776. doi: 10.1002/brb3.776. PMID: 28948074; PMCID: PMC5607543.

3. Farias ST, Mungas D, Reed BR, Harvey D, DeCarli C. Progression of mild cognitive impairment to dementia in clinic- vs community-based cohorts. Arch Neurol. 2009 Sep;66(9):1151–7. doi: 10.1001/archneurol.2009.106. PMID: 19752306; PMCID: PMC2863139.

4. Hessen E, Nordlund A, Stålhammar J, Eckerström M, Bjerke M, Eckerström C, Göthlin M, Fladby T, Reinvang I, Wallin A. TTau is Associated with Objective Memory Decline Over Two Years in Persons Seeking Help for Subjective Cognitive Decline: A Report from the Gothenburg-Oslo MCI Study. J Alzheimers Dis. 2015;47(3):619–28. doi: 10.3233/JAD-150109. PMID: 26401697.

5. Jack CR Jr, Wiste HJ, Algeciras-Schimnich A, Weigand SD, Figdore DJ, Lowe VJ, Vemuri P, Graff -Radford J, Ramanan VK, Knopman DS, Mielke MM, Machulda MM, Fields J, Schwarz CG, Cogswell PM, Senjem ML, Therneau TM, Petersen RC. Comparison of plasma biomarkers and amyloid PET for predicting memory decline in cognitively unimpaired individuals. Alzheimers Dement. 2024 Mar;20(3):2143–2154. doi: 10.1002/alz.13651. Epub 2024 Jan 24. PMID: 38265198; PMCID: PMC10984437.

6. Jack CR Jr, Wiste HJ, Weigand SD, Rocca WA, Knopman DS, Mielke MM, Lowe VJ, Senjem ML, Gunter JL, Preboske GM, Pankratz VS, Vemuri P, Petersen RC. Age-specifi c population frequencies of cerebral β-amyloidosis and neurodegeneration among people with normal cognitive function aged 50–89 years: a cross-sectional study. Lancet Neurol. 2014 Oct;13(10):997– 1005. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70194-2. Epub 2014 Sep 4. PMID: 25201514; PMCID: PMC4324499.

7. Mitchell AJ, Beaumont H, Ferguson D, Yadegarfar M, Stubbs B. Risk of dementia and mild cognitive impairment in older people with subjective memory complaints: meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2014 Dec;130(6):439–51. doi: 10.1111/acps.12336. Epub 2014 Sep 13. PMID: 25219393.

8. Reisberg B, Ferris SH, Shulman E, Steinberg G, Buttinger C, Sinaiko E, Borenstein J, de Leon MJ, Cohen J. Longitudinal course of normal aging and progressive dementia of the Alzheimer's type: a prospective study of 106 subjects over a 3.6 year mean interval. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1986;10(3-5):571–8. doi: 10.1016/0278-5846(86)90026-6. PMID: 3797687.

9. Reid LM, Maclullich AM. Subjective memory complaints and cognitive impairment in older people. Dement Geriatr Cogn Disord. 2006;22(5-6):471–85. doi: 10.1159/000096295. Epub 2006 Oct 16. PMID: 17047326.

10. Prince JB, Davis HL, Tan J, Muller-Townsend K, Markovic S, Lewis DMG, Hastie B, Thompson MB, Drummond PD, Fujiyama H, Sohrabi HR. Cognitive and neuroscientifi c perspectives of healthy ageing. Neurosci Biobehav Rev. 2024 Jun;161:105649. doi: 10.1016/j.neubiorev.2024.105649. Epub 2024 Apr 4. PMID: 38579902.

11. van Harten AC, Smits LL, Teunissen CE, Visser PJ, Koene T, Blankenstein MA, Scheltens P, van der Flier WM. Preclinical AD predicts decline in memory and executive functions in subjective complaints. Neurology. 2013 Oct 15;81(16):1409–16. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a8418b. Epub 2013 Sep 18. PMID: 24049134.

12. Wesselman LMP, Schild AK, Coll-Padros N, van der Borg WE, Meurs JHP, Hooghiemstra AM, Slot RER, Sannemann L, Rami L, Molinuevo JL, Bouwman FH, Jessen F, van der Flier WM, Sikkes SAM; Euro-SCD working group. Wishes and preferences for an online lifestyle program for brain healthA mixed methods study. Alzheimers Dement (N Y). 2018 Apr 9;4:141–149. doi: 10.1016/j.trci.2018.03.003. PMID: 29955658; PMCID: PMC6021582.

13. Wolfsgruber S, Polcher A, Koppara A, Kleineidam L, Frölich L, Peters O, Hüll M, Rüther E, Wiltfang J, Maier W, Kornhuber J, Lewczuk P, Jessen F, Wagner M. Cerebrospinal Fluid Biomarkers and Clinical Progression in Patients with Subjective Cognitive Decline and Mild Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2017;58(3):939–950. doi: 10.3233/JAD-161252. PMID: 28527210.

14. Hessen E, Eckerström M, Nordlund A, Selseth Almdahl I, Stålhammar J, Bjerke M, Eckerström C, Göthlin M, Fladby T, Reinvang I, Wallin A. Subjective Cognitive Impairment Is a Predominantly Benign Condition in Memory Clinic Patients Followed for 6 Years: The Gothenburg-Oslo MCI Study. Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 2017 Feb 2;7(1):1–14. doi: 10.1159/000454676. PMID: 28413412; PMCID: PMC5346963.

15. Begum A, Whitley R, Banerjee S, Matthews D, Stewart R, Morgan C. Help-seeking response to subjective memory complaints in older adults: toward a conceptual model. Gerontologist. 2013 Jun;53(3):462–73. doi: 10.1093/geront/gns083. Epub 2012 Sep 7. PMID: 22961464.

16. Lenehan ME, Klekociuk SZ, Summers MJ. Absence of a relationship between subjective memory complaint and objective memory impairment in mild cognitive impairment (MCI): is it time to abandon subjective memory complaint as an MCI diagnostic criterion? Int Psychogeriatr. 2012 Sep;24(9):1505–14. doi: 10.1017/S1041610212000695. Epub 2012 May 1. PMID: 22717042.

17. Schofield PW, Marder K, Dooneief G, Jacobs DM, Sano M, Stern Y. Association of subjective memory complaints with subsequent cognitive decline in community-dwelling elderly individuals with baseline cognitive impairment. Am J Psychiatry. 1997 May;154(5):609–15. doi: 10.1176/ajp.154.5.609. PMID: 9137114.

18. Selwood AE, Catts VS, Numbers K, Lee T, Thalamuthu A, Wright MJ, Sachdev PS. The Heritability of Subjective Cognitive Complaints in Older Australian Twins. J Alzheimers Dis. 2023;92(3):1015–1026. doi: 10.3233/JAD-221008. PMID: 36847002.

19. St John P, Montgomery P. Are cognitively intact seniors with subjective memory loss more likely to develop dementia? Int J Geriatr Psychiatry. 2002 Sep;17(9):814–20. doi: 10.1002/gps.559. PMID: 12221654.

20. Silva D, Guerreiro M, Faria C, Maroco J, Schmand BA, Mendonça Ad. Signifi cance of subjective memory complaints in the clinical setting. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2014 Dec;27(4):259–65. doi: 10.1177/0891988714532018. Epub 2014 Apr 24. PMID: 24763068.

21. Fonseca JA, Ducksbury R, Rodda J, Whitfi eld T, Nagaraj C, Suresh K, Stevens T, Walker Z. Factors that predict cognitive decline in patients with subjective cognitive impairment. Int Psychogeriatr. 2015 Oct;27(10):1671–7. doi: 10.1017/S1041610215000356. Epub 2015 Mar 27. PMID: 25812703.

22. Hong YJ, Yoon B, Shim YS, Kim SO, Kim HJ, Choi SH, Jeong JH, Yoon SJ, Yang DW, Lee JH. Predictors of Clinical Progression of Subjective Memory Impairment in Elderly Subjects: Data from the Clinical Research Centers for Dementia of South Korea (CREDOS). Dement Geriatr Cogn Disord. 2015;40(3– 4):158–65. doi: 10.1159/000430807. Epub 2015 Jun 18. PMID: 26088530

23. Sierra-Rio A, Balasa M, Olives J, Antonell A, Iranzo A, Castellví M, Bosch B, Grau-Rivera O, Fernandez-Villullas G, Rami L, Lladó A, Sánchez-Valle R, Molinuevo JL. Cerebrospinal Fluid Biomarkers Predict Clinical Evolution in Patients with Subjective Cognitive Decline and Mild Cognitive Impairment. Neurodegener Dis. 2016;16(1-2):69–76. doi: 10.1159/000439258. Epub 2015 Nov 12. PMID: 26560503

24. Verdelho A, Madureira S, Moleiro C, Santos CO, Ferro JM, Erkinjuntti T, Poggesi A, Pantoni L, Fazekas F, Scheltens P, Waldemar G, Wallin A, Inzitari D; LADIS Study. Self-perceived memory complaints predict progression to Alzheimer disease. The LADIS study. J Alzheimers Dis. 2011;27(3):491–8. doi: 10.3233/JAD-2011-110494. PMID: 21841255.

25. Jorm AF, Christensen H, Korten AE, Jacomb PA, Henderson AS. Memory complaints as a precursor of memory impairment in older people: a longitudinal analysis over 7–8 years. Psychol Med. 2001 Apr;31(3):441–9. PMID: 11305852.

26. Elfgren C, Gustafson L, Vestberg S, Passant U. Subjective memory complaints, neuropsychological performance and psychiatric variables in memory clinic attendees: a 3-year followup study. Arch Gerontol Geriatr. 2010 Nov-Dec;51(3):e110-4. doi: 10.1016/j.archger.2010.02.009. Epub 2010 Mar 7. PMID: 20211500.

27. Jak AJ, Bondi MW, Delano-Wood L, Wierenga C, CoreyBloom J, Salmon DP, Delis DC. Quantifi cation of fi ve neuropsychological approaches to defi ning mild cognitive impairment. Am J Geriatr Psychiatry. 2009 May;17(5):368–75. doi: 10.1097/JGP.0b013e31819431d5. PMID: 19390294; PMCID: PMC2743175.

28. Захаров ВВ, Вознесенская ТГ. Нервно-психические нарушения: диагностические тесты. 2-е изд. Москва: МЕДпреcс-информ; 2013. 320 с.

29. Valech N, Tort-Merino A, Coll-Padrós N, Olives J, León M, Rami L, Molinuevo JL. Executive and Language Subjective Cognitive Decline Complaints Discriminate Preclinical Alzheimer's Disease from Normal Aging. J Alzheimers Dis. 2018;61(2):689– 703. doi: 10.3233/JAD-170627. PMID: 29254090.

30. Коберская Н.Н., Яхно Н.Н., Гридин В.Н., Смирнов Д.С. Влияние сердечно-сосудистых факторов риска на доумеренное когнитивное снижение в среднем и пожилом возрасте. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(1):13– 17. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-13-17

31. Коберская Н.Н. Сердечно-сосудистые факторы риска когнитивного дефицита и пути коррекции. Медицинский Совет. 2022;(2):35–43. https://doi.org/10.21518/2079701X-2022-16-2-35-43

32. Коберская Н.Н., Остроумова Т.М. Доумеренное когнитивное снижение. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(2):92–97. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-2-92-97

33. Емелин АЮ. Когнитивные нарушения при цереброваскулярной болезни. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014;6(4):11–18. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2014-411-18

34. Valech N, Tort-Merino A, Coll-Padrós N, Olives J, León M, Rami L, Molinuevo JL. Executive and Language Subjective Cognitive Decline Complaints Discriminate Preclinical Alzheimer's Disease from Normal Aging. J Alzheimers Dis. 2018;61(2):689– 703. doi: 10.3233/JAD-170627. PMID: 29254090.

35. Harrington MG, Chiang J, Pogoda JM, Gomez M, Thomas K, Marion SD, Miller KJ, Siddarth P, Yi X, Zhou F, Lee S, Arakaki X, Cowan RP, Tran T, Charleswell C, Ross BD, Fonteh AN. Executive function changes before memory in preclinical Alzheimer's pathology: a prospective, cross-sectional, case control study. PLoS One. 2013 Nov 18;8(11):e79378. doi: 10.1371/journal.pone.0079378. PMID: 24260210; PMCID: PMC3832547.

36. Schott JM, Bartlett JW, Fox NC, Barnes J; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative Investigators. Increased brain atrophy rates in cognitively normal older adults with low cerebrospinal fl uid Aβ1-42. Ann Neurol. 2010 Dec;68(6):825–34. doi: 10.1002/ana.22315. PMID: 21181717.

37. López-Higes R, Rubio-Valdehita S, López-Sanz D, Fernandes SM, Rodrigues PFS, Delgado-Losada ML. Cognitive Performance Among Older Adults with Subjective Cognitive Decline. Geriatrics (Basel). 2025 Mar 13;10(2):39. doi: 10.3390/geriatrics10020039. PMID: 40126289; PMCID: PMC11932273

38. Gifford KA, Liu D, Carmona H, Lu Z, Romano R, Tripodis Y, Martin B, Kowall N, Jeff erson AL. Inclusion of an informant yields strong associations between cognitive complaint and longitudinal cognitive outcomes in non-demented elders. J Alzheimers Dis. 2015;43(1):121–32. doi: 10.3233/JAD-131925. PMID: 25061054; PMCID: PMC4314962.