Клинико-диагностические особенности аутоиммунных энцефалитов в педиатрической практике

Обоснование. Аутоиммунные энцефалиты (АЭ) — группа иммуноопосредованных заболеваний, в основе которых лежит аутоконфликт с клетками центральной нервной системы, обусловленный паранеопластическим, постинфекционным, ятрогенным или идиопатическим процессами. Клинические проявления представлены соматическими, неврологическими, психиатрическими нарушениями. В основе постановки диагноза лежат клинические и лабораторно-инструментальные методы: закономерность формирования клинической картины, лабораторные тесты — определение аутоантител (АТ), нейровизуализация. Подходы к лечению варьируются в зависимости от вида АЭ.

Цель работы: изучить данные научных публикаций с последующим структурированием информации и предоставить клинико-диагностические характеристики для проведения дифференциальной диагностики АЭ. Методы. Проанализированы 35 научных публикаций в базе данных MEDLINE, PubMed, Google Scholar, eLIBRARY: рандомизированные контролируемые исследования, системные обзоры, клинические наблюдения с 2001 по 2025 год.

Результаты. По итогам анализа представлена информация: возраст дебюта; клинические проявления каждого вида АЭ, данные лабораторных (определение антител) и инструментальных исследований (электроэнцефалограмма, нейровизуализация), связь с онкопроцессами, терапия, прогноз.

При подозрении на АЭ необходимы анализ цереброспинальной жидкости на АТ, магнитно-резонансная томография головного мозга, таргетная терапия (использование препаратов первой линии) с дальнейшей оценкой результатов. Немаловажным аспектом является посттерапевтическое сопровождение с дальнейшим исключением паранеопластического синдрома на протяжении 5 лет при подозрении на идиопатический АЭ. Заключение. В детской практике течение АЭ имеет ряд клинико-диагностических особенностей: в большинстве случаев энцефалит сопровождается судорожным синдромом; характерна изменчивая нейровизуализационная картина; терапия во всех случаях начинается с глюкокортикостероидов, внутривенного иммуноглобулина с добавлением плазмафереза; при отсутствии положительной динамики — переход к цитостатическим и/или противоопухолевым препаратам; при большинстве видов АЭ педиатрические пациенты имеют благоприятный прогноз и высокие показатели выживаемости.

1. Шалькевич Л.В., Сташков А.К. Современные аспекты диагностики и лечения пациентов с аутоиммунными энцефалитами. Современные перинатальные медицинские технологии в решении проблем демографической безопасности: сб. науч. тр. 2023;16:475–486. https://medcenter.by/wp-content/uploads/2024/01/sbornik-2023-blokoblozhka-jel-versija_.pdf

2. Olivé-Cirera G., Fonseca E., Chen L.-W., Fetta A., Martínez-Hernández E., Guasp M., González-Álvarez V., Delgadillo V., Cantarín-Extremera V., Jiménez-Legido M., Monge-Galindo L., Felipe A., Beseler B., Turón-Viñas E., Fernández-Ramos J., Martínez-González M. J., Vázquez-López M., Arrabal Fernandez L., Alvarez-Molinero M., Muñoz-Cabello B., Camacho A., Nuñez-Enamorado N., Spatola M., Sabater L., Blanco Y., Saiz A., Graus F., Dalmau J., Armangué T. Differential diagnosis and comparison of diagnostic algorithms in children and adolescent with autoimmune encephalitis in Spain: a prospective cohort study and retrospective analysis. Lancet Neurol. 2025;24(1):54–64. doi: 10.1016/S1474-4422(24)00443-5

3. Abboud H., Probasco J. C., Irani S., Ances B., Benavides D. R., Bradshaw M., Pereira Christo P., Dale R. C., Fernandez-Fournier M., Flanagan E. P., Gadoth A., George P., Grebenciucova E., Jammoul A., Lee S.-T., Li Y., Matiello M., Morse A. M., Rae-Grant A., Rojas G., Rossman I., Schmitt S., Venkatesa A., Vernino S., Pittock S.J., Titulaer M.J. Autoimmune encephalitis: proposed best practice recommendations for diagnosis and acute management. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2021;92:757–768. doi: 10.1136/jnnp-2020-325300

4. Yamakawa M., Mukaino A., Kimura A., Nagasako Y., Kitazaki Y., Maeda Y., Higuchi O., Takamatsu K., Watari M., Yoshikura N., Ikawa M., Sugimoto I., Sakurai Y., Matsuo H., Ando Y., Shimohata T., Nakane S. Antibodies to the α3 subunit of the ganglionic-type nicotinic acetylcholine receptors in patients with autoimmune encephalitis. J. Neuroimmunol. 2020;349:577399. doi: 10.1016/j.jneuroim.2020.577399.

5. Lin K.-L., Lin J.-J. Neurocritical care for Anti-NMDA receptor encephalitis. Biomedical Journal. 2020;43:251–258. doi: 10.1016/j.bj.2020.04.002

6. Nguyen L., Wang C. Anti-NMDA Receptor Autoimmune Encephalitis: Diagnosis and Management Strategies. Int. J. Gen. Med. 2023;16:7–21. doi: 10.2147/IJGM.S397429

7. Höltje M., Mertens R., Schou M. B., Saether S. G., Kochova E., Jarius S., Prüss H., Komorowski L., Probst C., Paul F., Bellmann-Strobl J., Gitler D., Benfenati F., Piepgras J., AhnertHilger G., Ruprecht K. Synapsin-antibodies in psychiatric and neurological disorders: prevalence and clinical fi ndings. Brain Behav. Immun. 2017;66:125–134. doi: 10.1016/j.bbi.2017.07.011

8. Zhang T.-Y., Cai M.-T., Zheng Y., Lai Q.-L., Shen C.-H., Qiao S., Zhang Y.-X. Anti-Alpha-Amino-3-Hydroxy5-Methyl-4-Isoxazolepropionic Acid Receptor Encephalitis: A Review. Front. Immunol. 2021;12:652820. doi: 10.3389/fimmu.2021.652820

9. Ancona C., Masenello V., Tinnirello M., Toscano L. M., Leo A., La Piana C., Toldo I., Nosadini M., Sartori S. Autoimmune Encephalitis and Other Neurological Syndromes With Rare Neuronal Surface Antibodies in Children: A Systematic Literature Review. Front. Pediatr. 2022;10:866074. doi: 10.3389/fped.2022.866074

10. Guo C.-Y., Gelfand J.M., Geschwind M.D. Anti-gammaaminobutyric acid receptor type A encephalitis: a review. Curr. Opin. Neurol. 2020;33(3):372–380. doi: 10.1097/WCO.0000000000000814

11. Dade M., Berzero G., Izquierdo C., Giry M., Benazra M., Delattre J.-Y., Psimaras D., Alentorn A. Neurological Syndromes Associated with Anti-GAD Antibodies. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(10):3701. doi: 10.3390/ijms21103701

12. Jarius S., Wildemann B. ‘Medusa head ataxia’: the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 3: Anti-Yo/CDR2, anti-Nb/AP3B2, PCA-2, anti-Tr/ DNER, other antibodies, diagnostic pitfalls, summary and outlook. J. Neuroinfl ammation. 2015;12:168. doi: 10.1186/s12974-015-0358-9

13. Venkatraman A., Opal P. Paraneoplastic cerebellar degeneration with anti-Yo antibodies — a review. Ann. Clin. Transl. Neurol. 2016;3(8):655–663. doi: 10.1002/acn3.328

14. Shams'ili S., Grefkens J., De Leeuw B., Van den Bent M., Hooijkaas H., Van der Holt B., Vecht C., Smitt P.S. Paraneoplastic cerebellar degeneration associated with antineuronal antibodies: analysis of 50 patients. Brain. 2003;126(6):1409–1418. doi: 10.1093/brain/awg133

15. Lubarski K., Mania A., Michalak S., Osztynowicz K., Mazur-Melewska K., Figlerowicz M. The Clinical Spectrum of Autoimmune-Mediated Neurological Diseases in Paediatric Population. Brain Sci. 2022;12(5):584. doi: 10.3390/brainsci12050584

16. Segal Y., Bukstein F., Raz M., Aizenstein O., Alcalay Y., Gadoth A. PD-1-inhibitor-induced PCA-2 (MAP1B) Autoimmunity in a Patient with Renal Cell Carcinoma. Cerebellum. 2022;21(2):328–331. doi: 10.1007/s12311-021-01298-9

17. Moragas M., Martínez-Yélamos S., Majós C., FernándezViladrich P., Rubio F., Arbizu T. Rhombencephalitis: a series of 97 patients. Medicine. 2011;90(4):256–261. doi: 10.1097/MD.0b013e318224b5af

18. Jarius S., Bräuninger S., Chung H.-Y., Geis C., Haas J., Komorowski L., Wildemann B., Roth C. Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1 autoantibody (ITPR1-IgG/anti-Sj)associated autoimmune cerebellar ataxia, encephalitis and peripheral neuropathy: review of the literature. J. Neuroinfl ammation. 2022;19(1):196. doi: 10.1186/s12974-022-02545-4

19. Kuang Z., Baizabal-Carvallo J. F., Mofatteh M., Xie S., Wang Z., Chen Y. Anti-homer-3 Antibody Encephalitis in a 10-Year-Old Child: Case Report and Review of the Literature. Front. Neurol. 2022;13:929778. doi: 10.3389/fneur.2022.929778

20. Xiao J., Fu P.-C., Li Z.-J. Clinical and imaging analysis to evaluate the response of patients with anti-DPPX encephalitis to immunotherapy. BMC Neurol. 2022;22(1):129. doi: 10.1186/ s12883-022-02649-7

21. Irie K.-I., Tateishi T., Moritaka T., Sakurada N., Kikuchi S., Taniwaki T. Anti-glycine receptor antibody-positive progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus initially presenting with one-sided stiff face: A case report. Front. Neurol. 2022;13:1021437. doi: 10.3389/fneur.2022.1021437

22. Khojah O., Makkawi S., Alghamdi S. Anti-mGluR1 encephalitis: Case illustration and systematic review. Front. Neurol. 2023;14:1142160. doi: 10.3389/fneur.2023.1142160

23. Chen S., Ren H., Lin F., Fan S., Cao Y., Zhao W., Guan H. Anti-metabotropic glutamate receptor 5 encephalitis: Five case reports and literature review. Brain Behav. 2023;13(5):e3003. doi: 10.1002/brb3.3003

24. Zhu B., Sun M., Yang T., Yu H., Wang L. Clinical, imaging features and outcomes of patients with anti-GFAP antibodies: a retrospective study. Front. Immunol. 2023;14:1106490. doi: 10.3389/fimmu.2023.1106490

25. Vitaliani R., Mason W., Ances B., Zwerdling T., Jiang Z., Dalmau J. Paraneoplastic Encephalitis, Psychiatric Symptoms, and Hypoventilation in Ovarian Teratoma. Ann. Neurol. 2005;58(4):594–604. doi: 10.1002/ana.20614

26. Smitt P. S., Grefkens J., De Leeuw B., Van den Bent M., Van Putten W., Hooijkaas H., Vecht C. Survival and outcome in 73 anti-Hu positive patients with paraneoplastic encephalomyelitis/sensory neuronopathy. J. Neurol. 2002;249(6):745–753. doi: 10.1007/s00415-002-0706-4

27. Sabater L., Gómez-Choco M., Saiz A., Graus F. BR serine/threonine kinase 2: A new autoantigen in paraneoplastic limbic encephalitis. J. Neuroimmunol. 2005;170(1–2):186–190. doi: 10.1016/j.jneuroim.2005.08.011

28. Chan K. H., Vernino S., Lennon V. A. ANNA-3 Anti-Neuronal Nuclear Antibody: Marker of Lung Cancer-Related Autoimmunity. Ann. Neurol. 2001;50(3):301–311. doi: 10.1002/ana.1127

29. Salama S., Khan M., Pardo S., Izbudak I., Levy M. MOG antibody associated encephalomyelitis. Mult. Scler. 2019;25(11):1427–1433. doi: 10.1177/1352458519837705

30. Zhang Y.-Z. H., Ni Y., Gao Y.-N., Shen D. D., He L., Yin D., Meng H.-Y., Zhou Q.-M., Hu J., Chen S. Anti-IgLON5 disease: a novel topic beyond neuroimmunology. Neural. Regen. Res. 2023;18(5):1017–1022. doi: 10.4103/1673-5374.355742

31. Jarius S., Wildemann B. ‘Medusa head ataxia’: the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 2: Anti-PKC-gamma, anti-GluR-delta2, anti-Ca/ARHGAP26 and anti-VGCC. J. Neuroinfl ammation. 2015;12:167. doi: 10.1186/s12974-015-0357-x

32. Dai X., Kuang L., Feng L., Yi X., Tang W., Liao Q., Long X., Wang J., Li J., Yang H., Xiao B., Li G., Chen S. Anti-Dopamine Receptor 2 Antibody-Positive Encephalitis in Adolescent. Front. Neurol. 2020;11:471. doi: 10.3389/fneur.2020.00471

33. De Bruijn M.A.A.M., Bruijstens A.L., Bastiaansen A.E.M., Van Sonderen A., Schreurs M.W.J., Sillevis Smitt P.A.E., Hintzen R.Q., Neuteboom R.F., Titulaer M.J. Pediatric autoimmune encephalitis. Neurol. Neuroimmunol. Neuroinfl amm. 2020;7(3):e682. doi:10.1212/NXI.0000000000000682

34. Hardy D. Autoimmune Encephalitis in Children. Pediatr. Neurol. 2022;132:56–66. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2022.05.004

35. Kang Q., Liao H., Yang L., Fang H., Ning Z., Liao C., Gan S., Wu L. Clinical analysis of 173 pediatric patients with antibodymediated autoimmune diseases of the central nervous system: a single-center cohort study. Front. Immunol. 2023;14:1140872. doi: 10.3389/fimmu.2023.1140872

36. Tanaka K., Kawamura M., Sakimura K., Kato N. Significance of Autoantibodies in Autoimmune Encephalitis in Relation to Antigen Localization: An Outline of Frequently Reported Autoantibodies with a Non-Systematic Review. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(14):4941. doi: 10.3390/ijms21144941