Гендерные различия при доумеренном когнитивном снижении у пациентов среднего и пожилого возраста

Цель исследования. Анализ нейропсихологических характеристик пациентов разного пола с доумеренным когнитивным снижением (ДУКС), включающим субъективное и легкое когнитивное снижение.

Материал и методы. В исследование включено 388 пациенток с ДУКС (средний возраст 64,75 ± 8,71 лет) и 159 пациентов (средний возраст 65,52 ± 9,41 лет). Проведено клинико-психологическое исследование с использованием скрининговых шкал — Краткой шкалы оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination (MMSE)), шкалы оценки лобной дисфункции (Frontal assessment battery (FAB)), и тестов на оценку памяти — тест 12 слов с оценкой непосредственного и отсроченного воспроизведения, скорости психических процессов — тесты на литеральные и категориальные ассоциации, теста последовательного соединения цифр (Trail-making test, part A), оценку номинативной функции речи по Бостонскому тесту называния, внимания — теста повторения цифр в прямом и обратном порядке, зрительно-пространственных функций — теста рисования часов и управляющих функций — теста последовательного соединения цифр и букв (Trail-making test, part В). Эмоциональное состояние пациентов исследовалось с применением шкалы депрессии Бэка, шкалы тревожности Спилбергера и нейропсихиатрического опросника (НПО) (The Neuropsychiatric Inventory — Questionnaire).

Результаты. Среди пациентов с ДУКС женщины отличались от мужчин лучшими показателями скорости психических процессов, управляющих функций и слухоречевой памяти. Также у женщин отмечались более высокие значения шкалы депрессии Бэка, показатели депрессии и тревоги по НПО. У мужчин были выше показатели возбуждения и расторможенности по данным НПО. У мужчин с высшим образованием имелись более высокие показатели управляющих функций, речевых и зрительно-пространственных функций по сравнению с мужчинами со средним образованием. Женщины с более высоким уровнем образования отличались лучшими показателями памяти, зрительно-пространственных функций и управляющих функций от женщин с более низким уровнем образования. При сравнении мужчин и женщин со средним школьным образованием достоверные различия по нейропсихологическим показателям были выявлены только в отношении теста на память 12 слов при непосредственном воспроизведении в пользу женщин. При сравнении показателей мужчин и женщин с высшим образованием было выявлено, что женщины отличались от мужчин лучшими показателями по беглости речи, более высоким баллом по скрининговым шкалам — краткой шкале оценки психического статуса и шкале оценке лобной дисфункции, лучшими скоростью психических процессов, слухоречевой памятью. У мужчин отмечались более высокие показатели расторможенности, а у женщин тревоги и раздражительности по данным НПО. Мужчины, и женщины без эмоциональных расстройств с ДУКС отличались лучшими показателями управляющих функций.

Заключение. Сравнительный анализ когнитивных характеристик в разных гендерных группах пациентов с ДУКС выявил различия, касающиеся выполнения тестов, оценивающих управляющие функции, скорость когнитивных процессов и память с лучшими показателями у женщин. Большая представленность женщин с ДУКС может быть обусловлена их большей обращаемостью за медицинской помощью, обусловленной более выраженными тревожно-депрессивными расстройствами. Уровень образования влияет на степень когнитивного снижения в большей степени у женщин.

1. Podcasy JL, Epperson CN. Considering sex and gender in Alzheimer disease and other dementias. Dialogues Clin Neurosci. 2016;18(4):437–446. doi: 10.31887/DCNS.2016.18.4/cepperson PMID: 28179815; PMCID: PMC5286729

2. Seshadri S, Wolf PA, Beiser A, Au R, McNulty K, White R, D’Agostino RB. Lifetime risk of dementia and Alzheimer’s disease. The impact of mortality on risk estimates in the Framingham Study. Neurology. 1997;49(6):1498–504. doi: 10.1212/wnl.49.6.1498 PMID: 9409336

3. Fernández-Blázquez MA, Ávila-Villanueva M, Maestú F, Medina M. Specific Features of Subjective Cognitive Decline Predict Faster Conversion to Mild Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2016;52(1):271–81. doi: 10.3233/JAD-150956 PMID: 27060949.

4. Hao L, Wang X, Zhang L, Xing Y, Guo Q, Hu X, Mu B, Chen Y, Chen G, Cao J, Zhi X, Liu J, Li X, Yang L, Li J, Du W, Sun Y, Wang T, Liu Z, Liu Z, Zhao X, Li H, Yu Y, Wang X, Jia J, Han Y. Prevalence, Risk Factors, and Complaints Screening Tool Exploration of Subjective Cognitive Decline in a Large Cohort of the Chinese Population. J Alzheimers Dis. 2017;60(2):371–388. doi: 10.3233/JAD-170347 PMID: 28869471.

5. Lee YC, Kang JM, Lee H, Kim K, Kim S, Yu TY, Lee EM, Kim CT, Kim DK, Lewis M, Won HH, Jessen F, Myung W. Subjective cognitive decline and subsequent dementia: a nationwide cohort study of 579,710 people aged 66 years in South Korea. Alzheimers Res Ther. 2020;12(1):52. doi: 10.1186/s13195-020-00618-1 PMID: 32375880; PMCID: PMC7203882

6. Heser K, Kleineidam L, Wiese B, Oey A, Roehr S, Pabst A, Kaduszkiewicz H, van den Bussche H, Brettschneider C, König HH, Weyerer S, Werle J, Fuchs A, Pentzek M, Mösch E, Bickel H, Maier W, Scherer M, Riedel-Heller SG, Wagner M. Subjective Cognitive Decline May Be a Stronger Predictor of Incident Dementia in Women than in Men. J Alzheimers Dis. 2019;68(4):1469–1478. doi:10.3233/JAD-180981 PMID: 30909220.

7. Sundermann EE, Edmonds EC, Delano-Wood L, Galasko DR, Salmon DP, Rubin LH, Bondi MW; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Sex Influences the Accuracy of Subjective Memory Complaint Reporting in Older Adults. J Alzheimers Dis. 2018;61(3):1163–1178. doi: 10.3233/JAD-170425 PMID: 29332038.

8. Subramaniapillai S, Almey A, Natasha Rajah M, Einstein G. Sex and gender differences in cognitive and brain reserve: Implications for Alzheimer’s disease in women. Front Neuroendocrinol. 2021;60:100879. doi: 10.1016/j.yfrne.2020.100879 Epub 2020 Nov 1. PMID: 33137359

9. Holland D, Desikan RS, Dale AM, McEvoy LK; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Higher rates of decline for women and apolipoprotein E epsilon4 carriers. AJNR Am J Neuroradiol. 2013 Dec;34(12):2287–93. doi: 10.3174/ajnr. A3601 Epub 2013 Jul 4. Erratum in: AJNR Am J Neuroradiol. 2015;36(10):E67. doi: 10.3174/ajnr.A4545 PMID: 23828104; PMCID: PMC3894062

10. Giacomucci G, Mazzeo S, Padiglioni S, Bagnoli S, Belloni L, Ferrari C, Bracco L, Nacmias B, Sorbi S, Bessi V. Gender differences in cognitive reserve: implication for subjective cognitive decline in women. Neurol Sci. 2022;43(4):2499–2508. doi: 10.1007/s10072-021-05644-x Epub 2021 Oct 8. PMID: 34625855; PMCID: PMC8918152

11. Wang L, Tian T; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Gender Differences in Elderly With Subjective Cognitive Decline. Front Aging Neurosci. 2018;10:166. doi: 10.3389/fnagi.2018.00166 PMID: 29915534; PMCID: PMC5994539

12. Sundermann EE, Biegon A, Rubin LH, Lipton RB, Mowrey W, Landau S, Maki PM; Alzheimer’s Disease Neuro-imaging Initiative. Better verbal memory in women than men in MCI despite similar levels of hippocampal atrophy. Neurology. 2016;86(15):1368–1376. doi: 10.1212/WNL.0000000000002570 Epub 2016 Mar 16. PMID: 26984945; PMCID: PMC4831033

13. Боголепова И.Н., Иллариошкин С.Н., Свешников А.В., Ловчицкая А.О. Гендерные особенности строения гиппокампа мозга мужчин и женщин. Журнал анатомии и гистопатологии. 2016;5(1):15–19. doi: 10.18499/2225-7357-2016-5-1-15-19

14. Klonoff EA, Landrine H. Sex roles, occupational roles, and symptom-reporting: a test of competing hypotheses on sex differences. J Behav Med. 1992;15(4):355–64. doi: 10.1007/BF00844728 PMID: 1404351

15. Brinton RD. The healthy cell bias of estrogen action: mitochondrial bioenergetics and neurological implications. Trends Neurosci. 2008;31(10):529–37. doi: 10.1016/j.tins.2008.07.003 Epub 2008 Sep 4. PMID: 18774188; PMCID: PMC10124615

16. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Коберская Н.Н., Мхитарян Э.А., Гришина Д.А., Локшина А.Б., Савушкина И.Ю., Посохов С.И. «Предумеренные» (субъективные и лёгкие) когнитивные расстройства. Неврологический журнал 2017;22 (4):198– 204

17. Яхно Н.Н., Коберская Н.Н., Захаров В.В., Гришина Д.А., Локшина А.Б., Мхитарян Э.А., Посохов С.И., Савушкина И.Ю. Влияние возраста, коморбидных сердечно-сосудистых и эмоциональных факторов на легкое когнитивное снижение в среднем, пожилом и старческом возрасте. Неврологический журнал 2018;23(6):309–315

18. Коберская Н.Н., Остроумова Т.М. Доумеренное когнитивное снижение. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(2):92–97

19. Захаров ВВ, Вознесенская ТГ. Нервно-психические нарушения: диагностические тесты. 2-е изд. Москва: МЕДпреcс-информ; 2013. 320 с.

20. Jones JW, Fauth EB, Ernsth Bravell M, Johansson B, Ledermann T. Longitudinal correspondence between subjective and objective memory in the oldest old: A parallel process model by gender. Eur J Ageing. 2019;16(3):317–326. doi: 10.1007/s10433-019-00500-6 PMID: 31543726; PMCID: PMC6728409.

21. Hyde JS. Sex and cognition: gender and cognitive functions. Curr Opin Neurobiol. 2016;38: 53–6. doi: 10.1016/j.conb.2016.02.007 Epub 2016 Mar 5. PMID: 26953847

22. Caselli RJ, Dueck AC, Locke DE, Baxter LC, Woodruff BK, Geda YE. Sex-based memory advantages and cognitive aging: a challenge to the cognitive reserve construct? J Int Neuropsychol Soc. 2015;21((2)):95–104. doi: 10.1017/S1355617715000016 PMC free article] PubMed] Google Scholar]

23. Nooyens ACJ, Wijnhoven HAH, Schaap LS, Sialino LD, Kok AAL, Visser M, Verschuren WMM, Picavet HSJ, van Oostrom SH. Sex Differences in Cognitive Functioning with Aging in the Netherlands. Gerontology. 2022;68(9):999–1009. doi: 10.1159/000520318 Epub 2022 Jan 4. PMID: 34983049; PMCID: PMC9501735.

24. Letenneur L., Launer L.J., Andersen K., Dewey M.E., Ott A., Copeland J.R.M., Hofman A. Education and the risk for Alzheimer’s disease: Sex makes a difference. EURODEM pooled analyses. American Journal of Epidemiology 2000;151(11),1064–1071. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010149

25. Letenneur, L., Gilleron, V., Commenges, D., Helmer, C., Orgogozo, J.M., Dartigues, J.F. Are sex and educational level independent predictors of dementia and Alzheimer’s disease? Incidence data from the PAQUID project. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 1999;66 (2), 177–183. doi: 10.1136/jnnp.66.2.177

26. Sundermann EE, Maki PM, Rubin LH, Lipton RB, Landau S, Biegon A; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Female advantage in verbal memory: Evidence of sex-specific cognitive reserve. Neurology. 2016;87(18):1916–1924. doi: 10.1212/WNL.0000000000003288 Epub 2016 Oct 5. PMID: 27708128; PMCID: PMC5100712.

27. Cieri F, Zhuang X, Cordes D, Kaplan N, Cummings J, Caldwell J. Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Relationship of sex differences in cortical thickness and memory among cognitively healthy subjects and individuals with mild cognitive impairment and Alzheimer disease. Alzheimers Res Ther. 2022;14(1):36. doi: 10.1186/s13195-022-00973-1 PMID: 35193682; PMCID: PMC8864917.

28. Фотекова Т.А., Кичеева А.О. Половые различия в состоянии высших психических функций в период взрослости. Психология. Историко-критические обзоры и современные исследования. 2020;9(2А):90–99. DOI:10.34670/AR.2020.28.92.010

29. Бендас Т.В. Гендерная психология. СПб.: Питер, 2008. 431 с.

30. Brevik EJ, Eikeland RA, Lundervold AJ. Subthreshold Depressive Symptoms have a Negative Impact on Cognitive Functioning in Middle-Aged and Older Males. Front Psychol. 2013;4:309. doi: 10.3389/fpsyg.2013.00309 PMID: 23755036; PMCID: PMC3668270.

31. Grambaite R, Hessen E, Auning E, Aarsland D, Selnes P, Fladby T. Correlates of Subjective and Mild Cognitive Impairment: Depressive Symptoms and CSF Biomarkers. Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 2013;3(1):291–300. doi: 10.1159/000354188 PMID: 24174924; PMCID: PMC3808228

32. Caselli RJ, Chen K, Locke DE, Lee W, Roontiva A, Bandy D, Fleisher AS, Reiman EM. Subjective cognitive decline: self and informant comparisons. Alzheimers Dement. 2014 Jan;10(1):93– 8. doi: 10.1016/j.jalz.2013.01.003 Epub 2013 Apr 3. PMID: 23562429; PMCID: PMC3732500.

33. Reisberg B, Gauthier S. Current evidence for subjective cognitive impairment (SCI) as the pre-mild cognitive impairment (MCI) stage of subsequently manifest Alzheimer’s disease. Int Psychogeriatr. 2008;20(1):1–16. doi: 10.1017/S1041610207006412 PMID: 18072981

34. Salk RH, Hyde JS, Abramson LY. Gender differences in depression in representative national samples: Meta-analyses of diagnoses and symptoms. Psychol Bull. 2017;143(8):783–822. doi: 10.1037/bul0000102 Epub 2017 Apr 27. PMID: 28447828; PMCID: PMC5532074