Клинические и иммунные маркеры возраст-зависимой церебральной микроангиопатии

Цель исследования — изучить структуру когнитивных нарушений и иммунный статус пациентов с изменениями, соответствующими церебральной микроангиопатии (ЦМА).

Материал и методы. Обследовано 65 пациентов с МРТ — критериями ЦМА. В зависимости от степени гиперинтенсивности белого вещества (ГИБВ) в соответствии с визуальной шкалой Fazekas, пациенты были рандомизированы в 2 группы: 1-я группа — 40 пациентов с ГИБВ стадия Fazekas 2; 2-я группа — 25 пациентов с ГИБВ стадия Fazekas 3. Контрольную группу составили 24 пациента соответствующей возрастной категории без МРТ-признаков ЦМА. Когнитивные функции исследовались с использованием шкалы МоСА, дополнительных тестов для оценки памяти, управляющей функции, внимания, перцепции и праксиса. Лабораторная диагностика включала оценку концентраций интерлейкинов (ИЛ), моноцитарных хемоаттрактантных протеинов (Monocyte chemoattractant proteins, MCP-1/CCL2, MCP-2/CCL8, MCP-3/CCL-7, MCP-4/ CCL13), макрофагального белка воспаления (Macrophage inflammatory protein-1d, MIP-1d /CCL15), фактора ингибирования миелоидных предшественников (Myeloid progenitor inhibitory factor — 1, MPIF-1/CCL23) и фактора некроза опухоли — альфа (Tumor necrosis factor alpha, TNFα).

Результаты. В сравнении с группой контроля, у пациентов 1-й и 2-й групп были выявлены более выраженные когнитивная дисфункция, лакунарное поражение, распространенность гипертонической болезни и ожирения, у пациентов 2-й группы — превалирование МРТ — признаков ЦМА, снижение перцепции, памяти и управляющих функций. Выявлено повышение ИЛ-16 у пациентов обеих групп; MCP-1/CCL2, MCP-2/CCL8, MIP-1d/ CCL15, ИЛ-6, ИЛ-1b и TNFα — во 2-й группе в сравнении с 1-й и контрольной группами.

Заключение. Прогрессирование церебральной микроангиопатии, объективизированное данными МРТ, сопровождается нарастанием когнитивного дефицита преимущественно в мнестической и управляющей сферах. Результаты исследования позволяют рассматривать повышенную продукцию ИЛ-16 в качестве индикатора прогрессирования ЦМА, экспрессию ИЛ-1b, ИЛ-6, TNFα, MCP-1/CCL2, MCP-2/CCL8 и MIP-1d/CCL15 — в качестве биомаркеров атеро — и ангиогенеза у пациентов с выраженными проявлениями церебральной микроангиопатии. 

1. Хрулев А.Е., Шиянова Н.А., Григорьева В.Н., Власов Г.Н., Козулина Л.С., Егорская А.Т. Церебральная микроангиопатия по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга у пациентов, находящихся на длительном программном гемодиализе. Российский неврологический журнал. 2022;27(2):43–52. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-2-43-52

2. Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602–618. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(23)00131-X.

3. Bir SC, Khan MW, Javalkar V, Toledo EG, Kelley RE. Emerging Concepts in Vascular Dementia: A Review. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2021 Aug;30(8):105864. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2021.105864.

4. Соловьева ЭЮ, Амелина ИП. Церебральная микроангиопатия в развитии хронической ишемии мозга: подходы к лечению. Медицинский Совет. 2020;(2):16–24. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-2-16-24

5. Zhang DD, Cao Y, Mu JY, Liu YM, Gao F, Han F, Zhai FF, Zhou LX, Ni J, Yao M, Li ML, Jin ZY, Zhang SY, Cui LY, Shen Y, Zhu YC. Inflammatory biomarkers and cerebral small vessel disease: a community-based cohort study. Stroke Vasc Neurol. 2022 Aug;7(4):302–309. https://doi.org/10.1136/svn-2021-001102.

6. Hughes C. E., Nibbs, R. J. B. A guide to chemokines and their receptors. FEBS J. 2018 Aug;285(16):2944–2971. https://doi.org/10.1111/febs.14466.

7. Feng Y. Q., Xu Z. Z., Wang Y. T., Xiong Y., Xie W., He Y. Y., Chen L., Liu G. Y., Li X., Liu J., Wu Q. Targeting C-C Chemokine Receptor 5: Key to Opening the Neurorehabilitation Window After Ischemic Stroke. Front Cell Neurosci. 2022 Apr 28;16:876342. https://doi.org/10.3389/fncel.2022.876342.

8. Боголепова А.Н., Мхитарян Э.А., Левин О.С. Когнитивные нарушения при сосудистых заболеваниях головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2024;124(4-2):12-16. https://doi.org/10.17116/jnevro202412404212

9. Гулевская Т.С., Ануфриев П.Л., Евдокименко А.Н. Современное состояние проблемы церебральной микроангиопатии при артериальной гипертензии. Архив патологии. 2021;83(6):45-53. https://doi.org/10.17116/patol20218306145

10. Мхитарян Э.А., Фатеева В.В. Возраст-зависимая церебральная микроангиопатия, ассоциированная с сосудистыми факторами риска: как распознать на гериатрическом приеме. Российский журнал гериатрической медицины. 2024;(1):49– 55. https://doi.org/10.37586/2686-8636-1-2024-49-55

11. Dri E, Lampas E, Lazaros G, Lazarou E, Theofilis P, Tsioufis C, Tousoulis D. Inflammatory Mediators of Endothelial Dysfunction. Life (Basel). 2023 Jun 20;13(6):1420. https://doi.org/10.3390/life13061420.

12. Добрынина Л.А., Гнедовская Е.В., Забитова М.Р., Кремнева Е.И., Шабалина А.А., Макарова А.Г., Цыпуштанова М.М., Филатов А.С., Калашникова Л.А., Кротенкова М.В. Кластеризация диагностических МРТ-признаков церебральной микроангиопатии и ее связь с маркерами воспаления и ангиогенеза. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2020;120(12–2):22–31. https://doi.org/10.17116/jnevro202012012222

13. Mussbacher M, Salzmann M, Brostjan C, Hoesel B, Schoergenhofer C, Datler H, Hohensinner P, Basílio J, Petzelbauer P, Assinger A, Schmid JA. Cell Type-Specific Roles of NF-κB Linking Inflammation and Thrombosis. Front Immunol. 2019 Feb 4;10:85. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00085.

14. Ren B, Tan L, Song Y, Li D, Xue B, Lai X, Gao Y. Cerebral Small Vessel Disease: Neuroimaging Features, Biochemical Markers, Influencing Factors, Pathological Mechanism and Treatment. Front Neurol. 2022 Jun 14;13:843953. https://doi.org/10.3389/fneur.2022.843953.

15. Kong Q, Xie X, Wang Z, Zhang Y, Zhou X, Wu L, Yu Z, Huang H, Luo X. Correlations of Plasma Biomarkers and Imaging Characteristics of Cerebral Small Vessel Disease. Brain Sci. 2024 Mar 12;14(3):269. https://doi.org/10.3390/brainsci14030269.

16. Singh S, Anshita D, Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. Int Immunopharmacol. 2021 Dec;101(Pt B):107598. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2021.107598.

17. Нуржанова З.М., Башкина О.А., Самотруева М.А., Шилова А.А. Патогенетическая роль моноцитарного хемоаттрактанта. Доктор.Ру. 2023;22(7):53–57. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2023-22-7-53-57

18. Jian B, Hu M, Cai W, Zhang B, Lu Z. Update of Immunosenescence in Cerebral Small Vessel Disease. Front Immunol. 2020 Nov 18;11:585655. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.585655.

19. Pang N, Lin Z, Wang X, Xu L, Xu X, Huang R, Li X, Li X, Li J. Endothelial cell-derived CCL15 mediates the transmigration of fibrocytes through the CCL15-CCR1 axis in vitro. Mol Med Rep. 2020 Dec;22(6):5339–5347. https://doi.org/10.3892/mmr.2020.11610.

20. Xue S, Tang H, Zhao G, Fang C, Shen Y, Yan D, Yuan Y, Fu W, Shi Z, Tang X, Guo D. C-C motif ligand 8 promotes atherosclerosis via NADPH oxidase 2/reactive oxygen species-induced endothelial permeability increase. Free Radic Biol Med. 2021 May 1;167:181–192. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2021.02.022.