Сывороточные легкие цепи нейрофиламентов как диагностический маркер рассеянного склероза

Введение. Нейрофиламенты (НФ), являющиеся структурными компонентами аксонов нейронов, все чаще используются в диагностике и оценке течения неврологических заболеваний. В частности, НФ рассматриваются в качестве одного из диагностических маркеров при рассеянном склерозе (РС).

Цель работы: оценка уровня сывороточных легких цепей нейрофиламентов (сНФЛ) для анализа его диагностической ценности при РС.

Материал и методы. В исследуемую группу вошли пациенты с диагнозом РС (n = 93), средний возраст — 38,1 (33,6; 45,9) года, EDSS 4 (2;5,0) балла. 75 пациентов (80,7%) имели ремиттирующее течение (РРС), 18 (19,3%) — вторично-прогрессирующее течение (ВПРС). Группу сравнения (n = 40) составили условно-здоровые добровольцы, сопоставимые по половозрастным характеристикам. Определение концентрации сНФЛ проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием мультимодального микропланшетного ридера Thermo Scientific Varioskan LUX (ЦКП «Медицинская геномика», Томский НИМЦ). Статистическую обработку осуществляли в программе Statistica 12.0 с использованием коэффициента Манна–Уитни и ROC-кривой.

Результаты. Показатель сНФЛ у пациентов был выше, чем в группе сравнения (2,08 (1,88; 2,23) и 1,96 (1,88; 2,08) пг/мл, p = 0,006), однако статистически значимые различия достигались при стаже РС больше 5 лет. Чувствительность и специфичность составила 67,5% и 61,5% соответственно.

Заключение. Показатель сНФЛ не может считаться ранним биомаркером при РС, поэтому его применение при первичной диагностике заболевания не является целесообразным.

1. Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of MS 3rd ed. Published online, 2020.

2. Conrad N., Misra S., Verbakel J., Verbeke G., Molenberghs G., Taylor P. et al. Cambridge Geraldine. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. The Lancet. 2023;401(10391):1878–1890. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00457-9

3. Алифирова В.М., Титова М.А. Эпидемиологические показатели рассеянного склероза в Томской области и их динамика за последние 30 лет. Бюллетень сибирской медицины. 2012;11(3):132–134. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2012-3-132-134

4. Алифирова В.М., Каменских Е.М., Королева Е.С., Колоколова Е.В., Петракович А.М. Прогностические маркеры рассеянного склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. C.С. Корсакова. 2022;122(2):22–27. https://doi.org/10.17116/jnevro202212202122

5. Kuhle J., Barro C., Disanto G., Mathias A., Soneson C., Bonnier G. et al. Serum neurofilament light chain in early relapsing remitting MS is increased and correlates with CSF levels and with MRI measures of disease severity. Mult Scler J. 2016;22(12):1550–1559. https://doi.org/10.1177/1352458515623365

6. Алифирова В.М., Каменских Е.М., Королева Е.С. Применение оценки уровня сывороточных легких цепей нейрофиламентов в диагностике, мониторинге лечения и прогнозе при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. C.С. Корсакова. 2019;119(10–2):7–13. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119107

7. Orhun G., Esen F., Yilmaz V., Ulusoy C., Şanlı E., Yıldırım E. et al. Elevated sTREM2 and NFL levels in patients with sepsis associated encephalopathy. Int J Neurosci. 2023;133(3):327–333. https://doi.org/10.1080/00207454.2021.1916489

8. Beier D., Korsbæk J., Madsen J., Olsen D., Molander L., Hagen S. et al. Neurofilament light chain as biomarker in idiopathic intracranial hypertension. Cephalalgia Int J Headache. 2020;40(12):1346–1354. https://doi.org/10.1177/0333102420944866

9. van Ballegoij W.J.C., van de Stadt S.I.W., Huff nagel I.C, Kemp S., Willemse E.A.J., Teunissen C.E., Engelen M. Plasma NfL and GFAP as biomarkers of spinal cord degeneration in adrenoleukodystrophy. Ann Clin Transl Neurol. 2020;7(11):2127–2136. https://doi.org/10.1002/acn3.51188

10. Guasp M., Martín-Aguilar L., Sabater L., Bioque M., Armangué T., Martínez-Hernández E. et al. Neurofilament Light Chain Levels in Anti-NMDAR Encephalitis and Primary Psychiatric Psychosis. Neurology. 2022;98(14):e1489–e1498. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200021

11. Shin H.-R., Moon J., Lee W.-J., Lee H. S., Kim E. Y., Shin S. et al. Serum neurofilament light chain as a severity marker for spinocerebellar ataxia. Sci Rep. 2021;11(1):13517. https://doi.org/10.1038/s41598-021-92855-z

12. Uphaus T., Bittner S., Gröschel S., Steff en F., Muthuraman M., Wasser K. et al. NfL (Neurofilament Light Chain) Levels as a Predictive Marker for Long-Term Outcome After Ischemic Stroke. Stroke. 2019;50(11):3077–3084. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.119.026410

13. Huehnchen P., Schinke C., Bangemann N., Dordevic A.D., Kern J., Maierhof S.K. et al. Neurofilament proteins as a potential biomarker in chemotherapy-induced polyneuropathy. JCI Insight. 2022;7(6):e154395. https://doi.org/10.1172/jci.insight.154395

14. Rojas J.C., Wang P., Staffaroni A.M., Heller C., Cobigo Y., Wolf A. et al. ALLFTD and GENFI consortia, et al. Plasma Neurofilament Light for Prediction of Disease Progression in Familial Frontotemporal Lobar Degeneration. Neurology. 2021;96(18):e2296–e2312. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000011848

15. Sjölin K., Aulin J., Wallentin L., Eriksson N., Held C., Kultima K. et al. Serum Neurofilament Light Chain in Patients With Atrial Fibrillation. J Am Heart Assoc. 2022;11(14):e025910. https://doi.org/10.1161/JAHA.122.025910

16. Evers K.S., Atkinson A., Barro C., Fisch U., Pfister M., Huhn E.A. et al. Neurofilament as Neuronal Injury Blood Marker in Preeclampsia. Hypertension. 2018;71(6):1178–1184. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10314

17. Kuhle J., Barro C., Andreasson U., Derfuss T., Lindberg R., Sandelius Å. et al. Comparison of three analytical platforms for quantification of the neurofilament light chain in blood samples: ELISA, electrochemiluminescence immunoassay and Simoa. Clin Chem Lab Med CCLM. 2016;54(10):1655–61. https://doi.org/10.1515/cclm-2015-1195