Показатели клинического статуса и нейронспецифической енолазы в ликворе у пациентов с церебральным токсоплазмозом при ВИЧ-инфекции в стадии СПИД

Церебральный токсоплазмоз (ЦТ) является одной из основных причин развития очагового неврологического дефицита у пациентов с ВИЧ-инфекцией в стадии СПИД. Своевременная диагностика ЦТ и назначение противопаразитарной терапии способствуют снижению летальности и инвалидизации.

Цель исследования. Изучить неврологический статус и концентрацию нейронспецифической енолазы (НСЕ) в ликворе у пациентов с церебральным токсоплазмозом на фоне ВИЧ-инфекции в стадии СПИД, динамике до и после курса противопаразитарной терапии.

Материал и методы. Исследованы 35 пациентов, 10 женщин и 25 мужчин в возрасте от 28 до 50 лет. Проведено проспективное когортное исследование неврологического статуса с оценкой когнитивных функций и ликворологических показателей при ЦТ до и во время терапии с контрольными точками на 1-й и 10-й день наблюдения.

Результаты. Разработана и применена методика количественной оценки тяжести неврологического дефицита при ЦТ. Определена связь выраженности двигательного, сенсорного дефицита и когнитивной дисфункции с изменением концентрации НСЕ в ликворе, которые являются показателями активности энцефалитического процесса.

Заключение. Мониторинг изменения концентрации НСЕ в ликворе в сочетании с динамической оценкой тяжести неврологического дефицита может быть использован в качестве подтверждения эффективности специфической противопаразитарной терапии у пациентов с ВИЧ-инфекцией в стадии СПИД.

1. Porter SB, Sande MA. Toxoplasmosis of the central nervous system in the acquired immunodeficiency syndrome. N Engl J Med. 1992;327(23):1643–1648. https://doi.org/10.1056/NEJM199212033272306

2. Kaplan JE, Benson C, Holmes KK, Brooks JT, Pau A, Masur H. Guidelines for prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. MMWR Recomm Rep. 2009;58(RR–4):1–CE4.

3. Safarpour H, Cevik M, Zarean M, Barac A, Hatam-Nahavandi K, Rahimi MT et al. Global status of Toxoplasma gondii infection and associated risk factors in people living with HIV. AIDS. 2020;34(3):469–474. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000002424

4. Vidal JE. HIV-Related Cerebral Toxoplasmosis Revisited: Current Concepts and Controversies of an Old Disease. J Int Assoc Provid AIDS Care. 2019;18:2325958219867315. https://doi.org/10.1177/2325958219867315

5. Bilgrami M, O’Keefe P. Neurologic diseases in HIV-infected patients. Handb Clin Neurol. 2014;121:1321–1344. https://doi.org/10.1016/B978-0-7020-4088-7.00090-0

6. Luft BJ, Remington JS. Toxoplasmic encephalitis in AIDS. Clin Infect Dis. 1992;15(2):211–222. https://doi.org/10.1093/clinids/15.2.211

7. Tsuge I, Matsuoka H, Nakagawa A, Kamachi Y, Aso K, Negoro T et al. Necrotizing toxoplasmic encephalitis in a child with the Xlinked hyper-IgM syndrome. Eur J Pediatr. 1998;157:735–737. https://doi.org/10.1007/s004310050925

8. Händel U, Brunn A, Drögemüller K, Müller W Deckert M., Schlüter D. Neuronal gp130 expression is crucial to prevent neuronal loss, hyperinflammation, and lethal course of murine Toxoplasma encephalitis. Am J Pathol. 2012;181(1):163–173. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.03.029

9. ВИЧ-инфекция и СПИД. В кн. ВИЧ-инфекция и СПИД. Клинические рекомендации. Ред. В.В. Покровский. 4-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019:145 с.

10. Ермак ТН, Перегудова АБ. Локализация очагов при токсоплазмозе головного мозга у больных ВИЧ-инфекцией. Терапевтический архив. 2014;86(11):24–28. https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/11/030040-36602014115?ysclid=lcs6rsrkkc319578324 (дата обращения: 11.01.2023)

11. Cingolani A, De Luca A, Ammassari A, Murri R, Linzalone A, Grillo R et al. PCR detection of Toxoplasma gondii DNA in CSF for the differential diagnosis of AIDS-related focal brain lesions. J Med Microbiol. 1996;45(6):472–476. https://doi.org/10.1099/00222615-45-6-472

12. Alfonso Y, Fraga J, Fonseca C, Jiménez N, Pinillos T, DortaContreras AJ et al. Molecular diagnosis of Toxoplasma gondii infection in cerebrospinal fluid from AIDS patients. Cerebrospinal Fluid Res. 2009;6:2. Published 2009 Mar 6. https://doi.org/10.1186/1743-8454-6-2

13. Гончаров ДБ. Значение персистенции Toxoplasma gondii в клинической патологии человека. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006;4:92–97.

14. Hill D, Dubey JP. Toxoplasma gondii: transmission, diagnosis and prevention. Clin Microbiol Infect. 2002;8(10):634–640. https://doi.org/10.1046/j.1469-0691.2002.00485.x

15. Grant IH, Gold JW, Rosenblum M, Niedzwiecki D, Armstrong D. Toxoplasma gondii serology in HIV-infected patients: the development of central nervous system toxoplasmosis in AIDS. AIDS. 1990;4(6):519–521.

16. Isgrò MA, Bottoni P, Scatena R. Neuron-Specific Enolase as a Biomarker: Biochemical and Clinical Aspects. Adv Exp Med Biol. 2015;867:125–143. https://doi.org/10.1007/978-94-017-7215-0_9

17. Oh SH, Lee JG, Na SJ, Park JH, Choi YC, Kim WJ. Prediction of early clinical severity and extent of neuronal damage in anterior-circulation infarction using the initial serum neuron-specific enolase level. Arch Neurol. 2003;60(1):37–41. https://doi.org/10.1001/archneur.60.1.37

18. Schmidt FM, Mergl R, Stach B, Jahn I, Gertz HJ, Schönknecht P. Elevated levels of cerebrospinal fluid neuron-specific enolase (NSE) in Alzheimer’s disease. Neurosci Lett. 2014;570:81–85. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2014.04.007

19. Theofilidis A, Karakasi MV, Sofologi M, Konstantinidis G, Pavlidis P, Tegos Т, Nimatoudis J. Frontal Assessment Battery in the evaluation of patients with neurocognitive disorder due to the human immunodeficiency virus. Rev Colomb Psiquiatr (Engl Ed). 2021;50(2):66–69. https://doi.org/10.1016/j.rcpeng.2020.01.004

20. Torniainen-Holm M, Suvisaari J, Lindgren M, Härkänen T, Dickerson F, Yolken RH. The lack of association between herpes simplex virus 1 or Toxoplasma gondii infection and cognitive decline in the general population: An 11-year follow-up study. Brain Behav Immun. 2019;76:159–164. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.11.016