Клинический опыт использования идаруцизумаба у пациентов с фибрилляцией предсердий, принимающих дабигатрана этексилат

Дабигатрана этексилат (ДЭ) — прямой ингибитор тромбина, который показал эффективность и безопасность в отношении предотвращения тромботических событий в целом ряде исследований. В настоящее время с целью незамедлительной инактивации вызванного ДЭ эффекта применяют идаруцизумаб, являющийся моноклональным антителом и антагонистом ДЭ.

Цель работы. Оценка эффективности и безопасности применения идаруцизумаба у пациентов, принимающих ДЭ.

Материал и методы. 6 пациентов (2 мужчин, 4 женщин) в возрасте от 61 и до 86 лет (средний возраст 72,8 ± 10,6 года), получающих ДЭ, у которых возникла необходимость применения идаруцизумаба с целью возможности выполнения системной тромболитической терапии (сТЛТ) или хирургического вмешательства.

Результаты. Ни у одного пациента применение идаруцизумаба не сопровождалось снижением уровня тромбинового времени менее 11 с, что могло бы указывать на явление гиперкоагуляции. До инактивации дабигатрана этексилата тромбиновое время было достоверно выше (р < 0,05), чем после введения препарата. Статистически значимых различий в концентрации D-димера до и после введения идаруцизумаба не выявлено, что указывает на отсутствие прокоагулянтных свойств данного препарата. Ни у одного пациента в течение всего периода госпитализации не развилось клинически значимых артериальных и/или венозных тромботических событий, таких как повторный ишемический инсульт (ИИ), инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии.

Заключение. Применение идаруцизумаба позволяет проводить системную тромболитическую терапию и экстренное оперативное лечение у пациентов, принимающих ДЭ. Идаруцизумаб быстро и безопасно нивелирует оказываемый ДЭ антикоагулянтный эффект и не обладает протромботическим действием.

1. Connolly S.J., Wallentin L., Ezekowitz M.D., Eikelboom J., Oldgren J., Reilly P.A. et al. The Long-Term Multicenter Observational Study of Dabigatran Treatment in Patients With Atrial Fibrillation (RELY-ABLE) Study. Circulation. 2013;128(3):237– 43. https://doi.org//10.1161/CIRCULATIONAHA.112.001139

2. Schulman S., Kakkar A.K., Goldhaber S.Z., Schellong S., Eriksson H., Mismetti P. et al. RE-COVER II Trial Investigators. Treatment of acute venous thromboembolism with dabigatran or warfarin and pooled analysis. Circulation. 2014;129(7):764–772. https://doi.org//10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004450

3. Schulman S., Kearon C., Kakkar A.K., Mismetti P., Schellong S., Eriksson H. et al.; RE-COVER Study Group. Dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361(24):2342–52. https://doi.org//10.1056/NEJMoa0906598.

4. Bovio J.A., Smith S.M., Gums J.G. Dabigatran etexilate: a novel oral thrombin inhibitor for thromboembolic disease. Ann Pharmacother. 2011;45(5):603–614. https://doi.org//10.1345/aph.1P644.

5. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S., Eikelboom J., Oldgren J., Parekh A. et al.; RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2009;361(12):1139–1151. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0905561

6. Patel M.R., Mahaff ey K.W., Garg J., Pan G., Singer D.E., Hacke W. et al.; ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011;365(10):883–891. https://doi.org/10.1056/NEJ-Moa1009638

7. Granger C.B., Alexander J.H., McMurray J.J., Lopes R.D., Hylek E.M., Hanna M. et al.; ARISTOTLE Committees and Investigators.Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011;365(11):981–992. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1107039

8. Giugliano R.P., Ruff C.T., Braunwald E., Murphy S.A., Wiviott S.D., Halperin J.L. et al.; ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fi brillation. N Engl J Med. 2013;369(22):2093–2104. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1310907

9. Ахматханова Л.Х.-Б., Рамазанов Г.Р., Муслимов Р.Ш., Пархоменко М.В., Клычникова Е.В. Системная тромболитическая терапия при ишемическом инсульте на фоне антикоагулянтов. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2021;10(3):598–603. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2021-10-3-598-603

10. Ikram M.A., Wieberdink R.G., Koudstaal P.J. International epidemiology of intracerebral hemorrhage. CurrAtheroscler Rep. 2012:14(4):300–306. https://doi.org//10.1007/s11883-012-0252-1.

11. Schols A.M., Schreuder F.H., van Raak E.P., Schreuder T.H., Rooyer F.A., van Oostenbrugge R.J., Staals J. Incidence of oral anticoagulant-associated intracerebral hemorrhage in the Netherlands. Stroke. 2014;45(1):268–270. https://doi.org//10.1161/STROKEAHA.113.003003

12. Flaherty M.L., Kissela B., Woo D., Kleindorfer D., Alwell K., Sekar P. et al. The increasing incidence of anticoagulant-associated intracerebral hemorrhage. Neurology. 2007;68(2):116–21. https://doi.org//10.1212/01.wnl.0000250340.05202.8b

13. Pollack C.V. Jr., Reilly P.A., van Ryn J., Eikelboom J.W., Glund S., Bernstein R.A. et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal — Full Cohort Analysis. N Engl J Med. 2017;377(5):431–441. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1707278

14. Tomaselli G.F., Mahaff ey K.W., Cuker A., Dobesh P.P., Doherty J.U., Eikelboom J.W. et al. ACC Expert Consensus Decision Pathway on Management of Bleeding in Patients on Oral Anticoagulants:A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am CollCardiol. 2020;76(5):594–622. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.04.053

15. von Wowern F., Brizzi M., Holst J. Reversal of the anticoagulation eff ects of dabigatran etexilate by idarucizumab in three patients needing urgent surgical intervention and one case of intravenous thrombolysis in ischaemic stroke. Eur J Case Rep Intern Med. 2017;4(4):000569. https://doi.org/10.12890/2017_000569

16. Schmohl M., Glund S., Harada A., Imazu S., De Smet M., Moschetti V. et al. Idarucizumab does not have procoagulant eff ects: Assessment of thrombosis biomarkers in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2017;117(2):269–276. https://doi.org//10.1160/TH16-05-0385.

17. January C.T., Wann L.S., Calkins H., Chen L.Y., Cigarroa J.E., Cleveland J.C. Jr. et al. AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society in Collaboration With the Society of Thoracic Surgeons Circulation. 2019;140(2):e125–e151. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000665

18. Powers W.J., Rabinstein A.A., Ackerson T., Adeoye O.M., Bambakidis N.C., Becker K. et al.; American Heart Association Stroke Council. Guidelines for the Early Management of Patients with Acute Ischemic Stroke A Guideline for Healthcare Professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2018;49(3):e46–e110. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000158

19. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых. Клинические рекомендации. Москва; 2021. URL:https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/171_2 [Дата обращения 14.06.2022 г.].

20. Khatri P., Wechsler L.R., Broderick J.P. Intracranial hemorrhage associated with revascularization therapies. Stroke. 2007;38(2):431–440. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000254524.23708.c9

21. Rosand J., Eckman M.H., Knudsen K.A., Singer D.E., Greenberg S.M. The eff ect of warfarin and intensity of anticoagulation on outcome of intracerebral hemorrhage. Arch Intern Med. 2004;164(8):880–884. PMID: 15111374

22. Wu T., Lv C., Wu L., Chen W., Lv M., Jiang S., Zhang J. Risk of intracranial hemorrhage with direct oral anticoagulants: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Neurol. 2022;269(2):664–675. https://doi.org/10.1007/s00415-021-10448-2

23. Yasaka M., Yokota H., Suzuki M., Yamane T., Ono Y. Incidence Rates of Bleeding and Emergency Surgery Due to Trauma or Fracture Among Japanese Patients with Non-valvular Atrial Fibrillation Receiving Oral Anticoagulation Therapy. Cardiol Ther. 2020;9(1):189–199. https://doi.org/10.1007/s40119-02000171-w