Визуализационные характеристики церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) у пациентов из Российской Федерации

Введение. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) — один из распространенных вариантов болезни малых сосудов. Определение нейровизуализационных маркеров актуально для своевременной диагностики ЦАДАСИЛ.

Цель исследования. Определение потенциальных маркеров ЦАДАСИЛ по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов из российской популяции.

Материал и методы. В исследование включено 16 человек, у которых диагноз ЦАДАСИЛ подозревался на основании клинических данных и МРТ-картины и подтвержден молекулярно-генетическим исследованием гена NOTCH3. Собраны и проанализированыданные МРТ головного мозга 16 пациентов и МРТ спинного мозга 5 пациентов. У 2 пациентов выполнен анализ цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) для дифференциальной диагностики патологического процесса.

Результаты. Патологические участки гиперинтенсивного сигнала в белом веществе головного мозга выявлены в 100% случаев. Поражение передних отделов височных долей и наружных капсул зарегистрировано у 62 и 68% пациентов соответственно. Множественные лакунарные инфаркты являются характерным признаком ЦАДАСИЛ. Микрокровоизлияния выявлены у 27% пациентов. Атрофические изменения наблюдались в 56% случаев. У 2 пациентов выявлено поражение мозолистого тела и шейного отдела спинного мозга.

Заключение. Выявление на МРТ гиперинтенсивности белого вещества в лобных и теменных долях, а также множественных лакунарных инфарктов позволяет отобрать группу пациентов с подозрением на ЦАДАСИЛ для дальнейшего молекулярно-генетического тестирования на предмет мутации гена NOTCH3.

1. Chabriat H., Joutel A., Dichgans M., Tournier-Lasserve E., Bousser M.-G. Cadasil. Lancet Neurol. 2009;8(7):643–653. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70127-9

2. Chabriat H., Joutel A., Tournier-Lasserve E., Bousser M.-G. CADASIL: yesterday, today, tomorrow. Eur J Neurol. 2020;27(8):1588–1595. https://doi.org/10.1111/ene.14293

3. Иллариошкин С.Н., Сломинский П.А., Шадрина М.И., Партола М.В., Кандыба Д.В., Жулев Н.М. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ): первое описание российской семьи с идентифицированной мутацией в гене Notch3. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2008;2(2):45–50. https://doi.org/10.1590/0004282X20150113

4. Locatelli M., Padovani A., Pezzini A. Pathophysiological Mechanisms and Potential Thera-peutic Targets in Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (CADASIL). Front Pharmacol. 2020;11:321. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00321

5. Черебилло К.К., Назаров В.Д., Кирьянов Ю.М., Лапин С.В., Мазинг А.В., Шулешова Н.В. и др. Генетическая характеристика и клинические особенности церебральной аутосомно-доминантной артериопатии c субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ). Российский неврологический журнал. 2022;27(1):32–42. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-1-32-42

6. Zhu S., Nahas S.J. CADASIL: Imaging Characteristics and Clinical Correlation. Curr Pain Headache Rep. 2016;20(10):57. https://doi.org/10.1007/s11916-016-0584-6

7. Rutten J. W., Haan J., Terwindt G.M., van Duinen S.G., Boon E.M., Lesnik O.S. Interpretation of NOTCH3 mutations in the diagnosis of CADASIL. Expert Rev Mol Diagn. 2014;14(5):593–603. https://doi.org/10.1586/14737159.2014.922880

8. Wardlaw J.M., Smith E.E., Biessels G.J., Cordonnier C., Fazekas F., Frayne R. et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013;12(8):822–38. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(13)70124-8

9. Fazekas F., Chawluk J.B., Alavi A., Hurtig H.I., Zimmerman R.A.MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer’s dementia and normal aging. AJR Am. J. Roentgenol. 1987;149(2):351–356. https://doi.org/10.2214/ajr.149.2.351

10. Hassan A., Hunt B.J., O’Sullivan M., Parmar K., Bamford J.M., Briley D., Brown M.M., Thomas D.J., Markus H.S. Markers of endothelial dysfunction in lacunar infarction and is-chaemic leukoaraiosis. Brain. 2003;126(Pt2):424–32. https://doi.org/10.1093/brain/awg040

11. Gregoire S.M., Chaudhary U.J., Brown M.M., Yousry T.A., Kallis C., Jäger H.R., Werring D.J. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009;73(21):1759–66. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d

12. Pasquier F., Leys D., Weerts J.G., Mounier-Vehier F., Barkhof F., Scheltens P. Inter- and intraobserver reproducibility of cerebral atrophy assessment on MRI scans with hemispheric infarcts. Eur Neurol. 1996;36(5):268–72. https://doi.org/10.1159/000117270

13. Markus H.S., Martin R.J., Simpson M.A., Dong Y.B., Ali N., Crosby A.H., Powell J.F. Diagnostic strategies in CADASIL. Neurology. 2002;59(8):1134–1138. https://doi.org/10.1212/wnl.59.8.1134

14. Bentley P., Wang T., Malik O., Nicholas R., Ban M., Sawcer S., Sharma P. CADASIL with cord involvement associated with a novel and atypical NOTCH3 mutation. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2011;82(8):855–60. https://doi.org/10.1136/jnnp.2010.223297

15. Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F., Carroll W.M., Coetzee T. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162–173. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30470-2

16. Huisa B.N., Rosenberg G.A. Binswanger’s disease: toward a diagnosis agreement and therapeutic approach. Expert Rev Neurother. 2014;14(10):1203–13. https://doi.org/10.1586/14737175.2014.956726

17. Davous P. CADASIL: a review with proposed diagnostic criteria. Eur J Neurol. 1998;5(3):219–233. https://doi.org/10.1046/j.1468-1331.1998.530219.x

18. Weber S.A., Patel R.K., Lutsep H.L. Cerebral amyloid angiopathy: diagnosis and potential therapies. Expert Rev Neurother. 2018;18(6):503–513. https://doi.org/10.1080/14737175.2018.1480938

19. Pantoni L., Pescini F., Nannucci S., Sarti C., Bianchi S., Dotti M.T., Federico A., Inzitari D. Comparison of clinical, familial, and MRI features of CADASIL and NOTCH3-negative patients. Neurology. 2010;74(1):57–63. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181c7da7c

20. Bersano A., Bedini G., Markus H.S., Vitali P., Colli-Tibaldi E. The role of clinical and neuroimaging features in the diagnosis of CADASIL. J Neurol. 2018;265(12):2934–2943. https://doi.org/10.1007/s00415-018-9072-8

21. Chung C.P., Chen J.W., Chang F.C., Li W.C., Lee Y.C., Chen L.F., Liao Y.C. Cerebral Microbleed Burdens in Specifi c Brain Regions Are Associated with Disease Severity of Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy. J Am Heart Assoc. 2020;9(13):e016233. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.016233

22. Курочкина Н.С., Мороз А.А., Коновалов Р.Н., Абрамычева Н.Ю., Кротенкова М.В., Иллариошкин С.Н. Нейровизуализационные характеристики изменений вещества головного мозга при генетической форме микроангиопатии (ЦАДАСИЛ). М.: Медицинская визуализация. 2018;(3):17– 25. https://doi.org/10.24835/1607-0763-2018-3-17-25

23. Wattjes M.P., Ciccarelli O., Reich D.S., Banwell B., de Stefano N. 2021 MAGNIMS-CMSC-NAIMS consensus recommendations on the use of MRI in patients with multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2021;20(8):653–670. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00095-8

24. Khan A., Abedi V., Li J., Malik M.T., Esch M., Zand R. CADASIL vs. Multiple Sclerosis: Is It Misdiagnosis or Concomitant? A Case Series. Front Neurol. 2020;11:860. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00860