Клинико-лабораторный полиморфизм митохондриальных заболеваний на примере мутации A3243G в митохондриальной ДНК

Цель. Статья посвящена клиническому полиморфизму митохондриальных болезней на примере мутации A3243G в митохондриальной ДНК. Рассматриваются клинические критерии и алгоритм диагностики митохондриальных заболеваний.
Материал и методы. Представлены три пациента с мутацией A3243G в митохондриальной ДНК. Всем пациентам проводилось клиническое неврологическое обследование, инструментальное обследование (ЭКГ, ЭхоКГ, МРТ и КТ головного мозга, ЭЭГ, игольчатая и стимуляционная электромиография, аудиометрия), биохимическое исследование уровня молочной и пировиноградной кислот в крови до и после нагрузки, биопсия мышцы.
Результаты. У всех пациентов были выявлены миопатия, непереносимость физических нагрузок, нейросенсорная тугоухость, низкорослость; другие симптомы варьировали. По результатам биопсии мышцы феномен «рваных красных волокон» обнаружен у двух пациентов. Диагноз был подтвержден при молекулярно-генетическом обследовании.
Заключение. Митохондриальные заболевания при одной и той же мутации характеризуются значительной вариабельностью клинической картины. Выявление характерных для группы митохондриальных болезней клинических признаков должно насторожить врача в отношении данной патологии для проведения необходимого обследования.

1. Craven L., Alston C.L., Taylor R.W., Turnbull D.M. Recent Advances in Mitochondrial Disease. Annual Review of Genomics and Human Genetics. 2017;18(1):257–275. https://doi.org/10.1146/annurev-genom-091416-035426

2. Murayama K., Shimura M., Liu Z., Kazaki Y, Ohtake A. Recent topics: the diagnosis, molecular genesis, and treatment of mitochondrial diseases. J Hum Genet. 2019; 64:113–125. https://doi.org/10.1038/s10038-018-0528-6

3. Thorburn D.R. Mitochondrial disorders: prevalence, myths and advances. J Inherit Metab Dis. 2004;27:349–362. https://doi.org/10.1023/B:BOLI.0000031098.41409.55

4. El-Hattab A.W., Adesina A.M., Jones J., Scaglia F. MELAS syndrome: Clinical manifestations, pathogenesis, and treatment options. Molecular Genetics and Metabolism. 2015;116(1–2):4–12. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2015.06.004

5. Davison J.E., Rahman S. Recognition, investigation and management of mitochondrial disease. Archives of Disease in Childhood. 2017;102:1082–1090. https://doi.org/10.1136/archdischild-2016-311370

6. Мазунин И.О., Володько Н.Б., Стариковская Е.Б. Митохондриальный геном и митохондриальные заболевания человека. Молекулярная биология. 2010;44(5):755–772. [Mazunin I.O., Volodko N.B., Starikovskaya E.B. The mitochondrial genome and human mitochondrial diseases. Journal of Molecular Biology. 2010;44(5):755–772. (In Russ.)]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21090233

7. Finsterer J. Mitochondriopathies. Eur. J. Neurol. 2004;V(11):163– 186. https://doi.org/10.1046/j.1351-5101.2003.00728.x

8. Parikh S., Goldstein A., Koenig M.K., Scaglia F., Enns G.M., Saneto R. et al. Diagnosis and management of mitochondrial disease: a consensus statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genet Med. 2015;17:689–701. https://doi.org/10.1038/gim.2014.177

9. Deschauer M., Müller T., Wieser T., Schulte-Mattler W., Kornhuber M., Zierz S. Hearing impairment is common in various phenotypes of the mitochondrial DNA A3243G mutation. Arch Neurol. 2001;58:1885–1888. https://doi.org/10.1001/archneur.58.11.1885

10. Sproule D.M., Kaufmann P., Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes: basic concepts, clinical phenotype, and therapeutic management of MELAS syndrome. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2008;1142:133–158. https://doi.org/10.1196/annals.1444.011.

11. Муранова А.В., Строков И.А. Митохондриальные цитопатии: синдромы MELAS и MIDD. Один генетический дефект — разные клинические фенотипы. Неврологический журнал. 2017;22(1):19–24. [Muranova A.V., Strokov I.A. Mitochondrial cytopathies: MELAS and MIDD syndromes. One genetic defect — different clinical phenotypes. Neurological Journal. 2017;22(1):19–24. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18821/1560-9545-2017-22-1-19-24

12. Lax N.Z., Hepplewhite P.D., Reeve A.K., Nesbitt V., McFarland R., Jaros E. et al. Cerebellar Ataxia in Patients with Mitochondrial DNA Disease: A Molecular Clinicopathological Study. J Neuropathol Exp Neurol. 2012;71(2):148–161. https://doi.org/10.1097/NEN.0b013e318244477d

13. Nesbitt V., Pitceathly R.D., Turnbull D.M., Taylor R.W., Sweeney M.G., Mudanohwo E.E. et al. The UK MRC Mitochondrial Disease Patient Cohort Study: clinical phenotypes associated with the m.3243A>G mutation—implications for diagnosis and management. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2013;84:936–938. https://doi.org/10.1136/jnnp-2012-303528

14. Malhotra K., Liebeskind D.S. Imaging of MELAS. Curr Pain Headache Rep. 2016;20(9):54. https://doi.org/10.1007/s11916-016-0583-7

15. Иллариошкин С.Н. Алгоритм диагностики митохондриальных энцефаломиопатий. Нервные болезни. 2007;7:23–27. [Illarioshkin S.N. Algorithm for the diagnosis of mitochondrial encephalomyopathies. Nervous diseases. 2007;7:23–27. (In Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/algoritm-diagnostiki-mitohondrialnyh-entsefalomiopatiy/viewer