Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией

В статье представлен анализ литературы и разбор клинического случая церебральной аутосомно-доминантой артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ).

В его основе лежит отложение в сосудах мелкого и среднего калибра осмиофильного грануляционного материала. Мутация в гене NOTCH3 в хромосоме 19p13 приводит к значительным структурным изменениям стенок мелких артерий вследствие нарушения дифференциации и созревания гладкомышечных клеток.

ЦАДАСИЛ характеризуется четырьмя ключевыми симптомами: мигрень, повторяющиеся ишемические инсульты, психические расстройства и снижение когнитивных функций. Клинический разбор случая представлен с позиций мультидисциплинарного пациент-ориентированного подхода совместной работы неврологов и морфологов. На основании клинико-лабораторных критериев поставлен вероятный диагноз. Для его подтверждения выполнена биопсия мышц (кожно-мышечного лоскута с внутренней поверхности бедер и предплечий) с целью проведения световой и электронной микроскопии. Представлена детализация результатов морфологического исследования, позволившего верифицировать диагноз. Приведены дифференциально-диагностические суждения и даны рекомендации по дальнейшему генетическому тестированию в семье, лечению и прогнозу.

1. Инсульт. Руководство для врачей под редакцией Л.В. Стаховской, С.В. Котова. Москва: МИА. 2019. 487 с.

2. Tojima M., Saito S., Yamamoto Y., Mizuno T., Ihara M., Fukuda H. Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy with a Novel NOTCH3 Cys323Trp Mutation Presenting Border-Zone Infarcts: A Case Report and Literature Review. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2016;25(8):28–30. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.05.013

3. Chabriat H., Bousser M.G. Neuropsychiatric manifestations in CADASIL. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2007;9(2):199–208. https://doi.org/10.31887/DCNS.2007.9.2/hchabriat

4. Di Donato I., Bianchi S., De Stefano N., Dichgans M., Dotti M.T., Duering M. et al. Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (CADASIL) as a model of small vessel disease: update on clinical, diagnostic, and management aspects. BMC Med. 2017;15:41. https://doi.org/10.1186/s12916-017-0778-8

5. Liem M.K., Oberstein S.A., van der Grond J., Ferrari M.D., Haan J. CADASIL and migraine: A narrative review. Cephalalgia. 2010;30(11):1284–9. https://doi.org/10.1177/0333102410370870. PMID: 21038489

6. Chabriat H., Joutel A., Dichgans M., Tournier-Lasserve E., Bousser M.G. Cadasil. Lancet Neurol. 2009;8(7):643–53. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70127-9. PMID: 19539236

7. Drazyk A.M., Tan R., Tay J., Traylor M., Das T., Markus H.S. Encephalopathy in a Large Cohort of British Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy Patients. Stroke. 2019;50(2):283–290. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.118.023661

8. Buffon F., Porcher R., Hernandez K., Kurtz A., Pointeau S., Bousser M.-G. et al. Cognitive profile in CADASIL. J. Neurol. Neurosurg. Psych. 2006;77:175–80. https://doi.org/10.1136/jnnp.2005.068726

9. Дамулин И.В. Когнитивные нарушения при поражении мелких церебральных сосудов. Consilium medicum. 2014;16(9):10–16.

10. Brookes R.L., Hollocks M.J., Tan R.Y., Morris R.G., Markus H.S. Brief Screening of Vascular Cognitive Impairment in Patients With Cerebral Autosomal-Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy Without Dementia. Stroke. 2016;47(10):2482–2487. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.013761

11. Valenti R., Poggesi A., Pescini F., Inzitari D., Pantoni L. Psychiatric disturbances in CADASIL: a brief review. Acta Neurol. Scand. 2008;118(5):291–5. https://doi.org/10.1111/j.16000404.2008.01015.x

12. Velizarova R., Mourand I., Serafini A., Crespel A., Gelisse P. Focal epilepsy as first symptom in CADASIL. Seizure. 2011;20(6):502–4. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2011.02.006

13. Oh J.H., Kang B.S., Choi J.C. CADASIL Initially Presented with a Seizure. J. Epilepsy Res. 2016;6(2):104–106. https://doi.org/10.14581/jer.16020

14. Lian L., Li D., Xue Z., Liang Q., Xu F., Kang H. et al. Spontaneous intracerebral hemorrhage in CADASIL. J. Headache Pain. 2013;14(1):98. https://doi.org/10.1186/1129-2377-14-98

15. Ragno M., Berbellini A., Cacchiò G., Manca A., Di Marzio F., Pianese L. et al. Parkinsonism is a late, not rare, feature of CADASIL: a study on Italian patients carrying the R1006C mutation. Stroke. 2013;44(4):1147–9. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.111.000458

16. Pescini F., Nannucci S., Bertaccini B., Salvadori E., Bianchi S., Ragno M. et al. The Cerebral Autosomal-Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (CADASIL) Scale: a screening tool to select patients for NOTCH3 gene analysis. Stroke. 2012;43(11):2871–6. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.112.665927

17. Markus H. Genes for stroke. J. Neurol. Neurosurg. Psych. 2004;75(9):1229–1231. https://doi.org/10.1136/jnnp.2004.036202

18. Иллариошкин С.Н., Абрамычева Н.Ю., Калашникова Л.А., Максимова М.Ю., Коновалов Р.Н., Степанова М.С. и др. Клинический и молекулярно-генетический анализ церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) в российских семьях. Неврологический журнал. 2013;18(4):8–16.

19. Tikka S., Mykkänen K., Ruchoux M.M., Bergholm R., Junna M., Pöyhönen M. et al. Congruence between NOTCH3 mutations and GOM in 131 CADASIL patients. Brain. 2009;132(Pt 4):933–9. https://doi.org/10.1093/brain/awn364

20. Uchino M. [CADASIL]. Brain Nerve. 2008;60(11):1224–34. (Japanese). PMID: 19069156

21. Ruchoux M.M., Brulin P., Brillault J., Dehouck M.P., Cecchelli R., Bataillard M. Lessons from CADASIL. Ann. NY Acad. Sci. 2002;977:224–31. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2002.tb04819.x

22. Ueda M., Nakaguma R., Ando Y. [Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL)]. Rinsho Byori. 2009;57(3):242–51. (Japanese). PMID: 19363995

23. Navarro E., Díaz F., Muñoz L., Giménez-Roldán S. Arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL). Una revisión [Dominant autosomal cerebral arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL). A review]. Neurologia. 2002;17(8):410–7. (Spanish).

24. Rumbaugh J.A., LaDuca J.R., Shan Y., Miller C.A. CADASIL: the dermatologic diagnosis of a neurologic disease. Cerebral autosomal-dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy. J. Am. Acad. Dermatol. 2000;43(6):1128–30. https://doi.org/10.1067/mjd.2000.110399

25. Noh S.M., Chung S.J., Kim K.K., Kang D.W., Lim Y.M., Kwon S.U. et al. Emotional disturbance in CADASIL: its impact on quality of life and caregiver burden. Cerebrovasc. Dis. 2014;37(3):188–94. https://doi.org/10.1159/000357798

26. Табеева Г.Р. Цереброваскулярные расстройства, ассоциированные с мигренью. Медицинский Совет. 2017;(10):32–35. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-10-32-35

27. Devaraddi N., Jayalakshmi G., Mutalik N.R. CARASIL, a rare genetic cause of stroke in the young. Neurol. India. 2018;66(1):232–234. https://doi.org/10.4103/0028-3886.222859

28. Gündüz T., Demirkol Y., Doğan Ö., Demir S., Akçakaya N.H. A Case of Leukoencephalopathy and Small Vessels Disease Caused by a Novel HTRA1 Homozygous Mutation. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2019;28(11):104354. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.104354

29. Uemura M., Nozaki H., Kato T., Koyama A., Sakai N., Ando S. et al. HTRA1-Related Cerebral Small Vessel Disease: A Review of the Literature. Front Neurol. 2020;11:545. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00545

30. Pia S., Lui F. Melas Syndrome. 2020 Jul 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532959/

31. Lorenzoni P.J., Werneck L.C., Kay C.S., Silvado C.E., Scola R.H. When should MELAS (Mitochondrial myopathy, Encephalopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like episodes) be the diagnosis? Arq. Neuropsiquiatr. 2015;73(11):959–67. https://doi.org/10.1590/0004-282X20150154

32. Bersano A., Markus H.S., Quaglini S., Arbustini E., Lanfranconi S., Micieli G. et al.; Lombardia GENS Group. Clinical Pregenetic Screening for Stroke Monogenic Diseases: Results From Lombardia GENS Registry. Stroke. 2016;47(7):1702–9. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.115.012281

33. DiFrancesco J.C., Novara F., Zuffardi O., Forlino A., Gioia R., Cossu F. et al. TREX1 C-terminal frameshift mutations in the systemic variant of retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy. Neurol. Sci. 2015;36(2):323–30. https://doi.org/10.1007/s10072-014-1944-9

34. Mishra V., Banerjee A., Gandhi A.B., Kaleem I., Alexander J., Hisbulla M. et al. Stroke and Fabry Disease: A Review of Literature. Cureus. 2020;12(12):e12083. https://doi.org/10.7759/cureus.12083

35. Cocozza S., Russo C., Pontillo G., Pisani A., Brunetti A. Neuroimaging in Fabry disease: current knowledge and future directions. Insights Imaging. 2018;9(6):1077–1088. https://doi.org/10.1007/s13244-018-0664-8

36. Sims K., Politei J., Banikazemi M., Lee P. Stroke in Fabry disease frequently occurs before diagnosis and in the absence of other clinical events: natural history data from the Fabry Registry. Stroke. 2009;40(3):788–94. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.108.526293

37. Revesz T., Ghiso J., LashleyT., Plant G., RostagnoA., Frangione B., Holton J.L. Cerebral Amyloid Angiopathies: A Pathologic, Biochemical, and Genetic View. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2003;62(9):885–898. https://doi.org/10.1093/jnen/62.9.885

38. Bugiani O., Giaccone G., Rossi G., Mangieri M., Capobianco R., Morbin M. et al. Hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis associated with the E693K mutation of APP. Arch. Neurol. 2010;67(8):987–95. https://doi.org/10.1001/archneurol.2010.178