Препарат моноклональных антител эренумаб в профилактике мигрени: обзор новых данных

Моноклональные антитела (МАТ) к кальцитонин-ген родственному пептиду (КГРП) (Calcitoningene related peptide) стали первым классом профилактических препаратов, специально разработанных для лечения мигрени. В обзоре рассматривается механизм действия МАТ с позиций современной концепции патофизиологии мигрени, обсуждаются вопросы иммуногенности и лекарственного взаимодействия. Эренумаб, препарат из класса МAТ к КГРП, стал доступен в России с февраля 2020 г. Действие эренумаба связано с блокированием рецептора КГРП, он единственный из существующих МАТ конкурирует с молекулой КГРП за связывание с рецептором. В статье обобщены фармакологические характеристики эренумаба, представлены результаты клинических исследований с акцентом на новейшие публикации последнего года. Представлена роль этого метода лечения в условиях реальной клинической практики: описаны эффективность и безопасность эренумаба при разных формах мигрени, показана возможность перехода («обратной трансформации») из хронической мигрени в эпизодическую форму на терапии этим препаратом, представлены результаты лечения труднокурабельных случаев при резистентной и рефрактерной мигрени. Эренумаб является единственным из препаратов МАТ, по данным исследований которого опубликованы результаты пятилетних клинических наблюдений, доказавших устойчивую эффективность и безопасность при долгосрочном применении, а также экономическую целесообразность его использования.

1. Charles A., Pozo-Rosich P. Targeting calcitonin generelated peptide: a new era in migraine therapy. Lancet. 2019;394(10210):1765–1774. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32504-8

2. Sirbu C.A., Ghinescu M.C., Axelerad A.D., Sirbu A.M., Ionita-Radu F. A new era for monoclonal antibodies with applications in neurology (Review). Exp. Ther. Med. 2021;21(1):86. https://doi.org/10.3892/etm.2020.9519

3. Wolff -Holz E., Tiitso K., Vleminckx C., Weise M. Evolution of the EU biosimilar framework: Past and future. BioDrugs. 2019;33:621–634.

4. Leung D., Wurst J.M., Liu T., Martinez R.M., Datta-Mannan A., Feng Y. Antibodies (Basel). Antibody Conjugates-Recent Advances and Future Innovations. 2020;9(1):2. https://doi.org/10.3390/antib9010002

5. Disease G.B.D., Injury I., Prevalence C. Global, regional, and national incidence, prevalence, andyears lived with disability for 328 diseases andinjuries for 195 countries, 1990–2016: a systematicanalysis for the global burden of Disease study. 2016. Lancet. 2017;390(10100):1211–59.

6. Филатова Е.Г., Осипова В.В., Табеева Г.Р. Парфенов В.А., Екушева Е.В., Азимова Ю.Э. и др. Диагностика и лечение мигрени: рекомендации российских экспертов. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(4):4–14. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2020-4-4-14

7. Charles A. The pathophysiology of migraine: implications for clinical management. Lancet Neurol. 2018;17(2):174–182. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30435-0

8. Ashina M., Goadsby P.J., Reuter U., Silberstein S., Dodick D.W., Xue F. et al. Long-term efficacy and safety of erenumab in migraine prevention: results from a 5-year, open-label treatment phase of a randomized clinical trial. Eur. J. Neurol. 2021 Jan 5. https://doi.org/10.1111/ene.14715.

9. Edvinsson L. The trigeminovascular pathway: role of CGRP and CGRP receptors in migraine. Headache. 2017;57(Suppl 2):47–55.

10. Goadsby P.J., Reuter U., Hallstrom Y., Broessner G., Bonner J.H., Zhang F. et al. A controlled trial of erenumab for episodic migraine. N. Engl. J. Med. 2017;377(22):2123–2132. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1705848

11. Dodick D.W., Ashina M., Brandes J.L., Kudrow D., Lanteri- Minet M., Osipova V. et al. ARISE: a phase3 randomized trial of erenumab for episodic migraine. Cephalalgia. 2018;38(6):1026–37.

12. Tepper S., Ashina M., Reuter U., Brandes J.L., Dolezil D., Silberstein S. et al. Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol. 2017;16(6):425–434.

13. Goadsby P.J., Reuter U., Hallstrom Y., Broessner G., Bonner J.H., Zhang F. et al. One-year sustained efficacy of erenumab in episodic migraine. Results of the STRIVE study. Neurology. 2020;95:e469-e479. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000010019

14. Ashina M., Goadsby P.J, Reuter U., Silberstein S., Dodick D., Rippon G.A. et al. Long-term safety and tolerability of erenumab: Three-plus year results from a five-year open-label extension study in episodic migraine. Cephalalgia. 2019;39(11):1455–1464. DOI: 10.1177/0333102419854082.

15. Ziegeler C., Mehnert J., Asmussen K., May A. Central effects of erenumab in migraine patients: An event-related functional imaging study. Neurology. 2020;95(20):e2794–e2802. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000010740

16. Jain S., Silberstein S.D. Invited Commentary on Preventive Anti-MigraineTherapy (PAMT). Curr. Treat. Options Neurol. 2019;21:14. https://doi.org/10.1007/s11940-019-0555-4

17. Cohen J.M., Ning X., Kessle Y., Rasamoelisolo M., Campos V.R., Seminerio M.J. et al. Immunogenicity of biologic therapies for migraine: a review of current evidence. J. Headache Pain. 2021;22(1):3. https://doi.org/10.1186/s10194-020-01211-5

18. Vargas B., Starling A., Silberstein S. Erenumab Immunogenicity: a Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Migraine Prevention Clinical Trials (P4.098). Neurology. 2018;90 (15 Supplement) P4.098.

19. Szkutnik-Fiedler D. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and drug–drug interactions of new anti-migraine drugs — lasmiditan, gepants, and calcitonin-gene-related peptide (CGRP) receptor monoclonal antibodies. Pharmaceutics. 2020;12:1180. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12121180; www.mdpi.com/journal/pharmaceutics

20. Sacco S., Bendtsen L., Ashina M., Reuter U., Terwindt G., Mitsikostas D.D. et al. European headache federation guideline on the use of monoclonal antibodies acting on the calcitonin gene related peptide or its receptor for migraine prevention. J. Headache Pain. 2019;20(1):6. https://doi.org/10.1186/s10194-018-0955-y

21. Tepper S.J., Ashina M., Reuter U., Brandes J.L., Doleži D., Silberstein S.D. et al. Long-term safety and effi cacy of erenumab in patients with chronic migraine: Results from a 52-week, openlabel extension study. Cephalalgia. 2020;40(6):543–553. https://doi.org/10.1177/0333102420912726

22. Lipton R.B., Tepper S.J., Silberstein S.D., Kudrow D., Ashina M., Reuter U. et al. Reversion from chronic migraine to episodic migraine following treatment with erenumab: Results of a post-hoc analysis of a randomized, 12-week, double-blind study and a 52-week, open-label extension. Cephalalgia. 2021;41(1):6–16. DOI: 10.1177/0333102420973994

23. Raff aelli B., Mussetto V., Israel H., Neeb L., Reuter U. Erenumab and galcanezumab in chronic migraine prevention: effects after treatment termination. J. Headache Pain. 2019;20(1):66. https://doi.org/10.1186/s10194-019-1018-8

24. De Matteis E., Aff aitati G., Frattale I., Caponnetto V., Pistoia F., Giamberardino M.A. et al. Early outcomes of migraine after erenumab discontinuation: data from a real-life setting. Neurol. Sci. 2021 Jan 2. https://doi.org/10.1007/s10072-020-05022-z

25. Sacco S., Braschinsky M., Ducros A., Lampl C., Little P., Maassen van den Brink A. et al. European headache federation consensus on the definition of resistant and refractory migraine: Developed with the endorsement of the European Migraine & Headache Alliance (EMHA). J. Headache Pain. 2020;21(1):76. https://doi.org/10.1186/s10194-020-01130-5

26. Lambru G., Hill B., Murphy M., Tylova I., Andreou A.P. A prospective real-world analysis of erenumab in refractory chronic migraine. J. Headache Pain. 2020;21:61. https://doi.org/10.1186/s10194-020-01127-0

27. Talbot J., Stuckey R., Crawford L., Weatherby S., Mullin S. Improvements in pain, medication use and quality of life in onabotulinumtoxinA- resistant chronic migraine patients following erenumab treatment — real world outcomes. J. Headache Pain. 2021;22(1):5. https://doi.org/10.1186/s10194-020-01214-2

28. Russo A., Silvestro M., Scotto di Clemente F., Trojsi F., Bisecco A., Bonavita S. et al. Multidimensional assessment of the effects of erenumab in chronic migraine patients with previous unsuccessful preventive treatments: a comprehensive realworld experience. J. Headache Pain. 2020;21(1):69. https://doi.org/10.1186/s10194-020-01143-0

29. Mahon R., Lang A., Vo P., Huels J., Cooney P., Danyliv A. et al. Cost-effectiveness of erenumab for the preventive treatment of migraine in patients with prior treatment failures in Sweden. Pharmacoeconomics. 2021;39(3):357–372. https://doi.org/10.1007/s40273-020-00996-2

30. Tepper S.J., Diener H.C., Ashina M., Brandes J.L., Friedman D.I., Reuter U. et al. Erenumab in chronic migraine with medication overuse: Subgroup analysis of a randomized trial. Neurology. 2019;92(20):e2309-e2320. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007497