Терапия недементной стадии болезни Альцгеймера, осложнившейся развитием гипоактивного делирия

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием у лиц старшей возрастной группы, приводящим к синдрому деменции. Диагностика БА до развития тяжелого когнитивного дефекта (деменции) позволяет исследовать эффективность терапии с патогенетической направленностью или нейропротективными свойствами на додементной стадии заболевания. Приведено описание клинического наблюдения больной с умеренным когнитивным расстройством амнестического типа на протяжении более чем двух лет. Наличие БА у нее было подтверждено с использованием специфических клинических, лабораторных и инструментальных биомаркеров заболевания. Терапия препаратом акатинол мемантин, используемым в качестве одного из основных базисных противодементных средств при БА, в дозе 20 мг/сут сопровождалась стабилизацией когнитивного дефекта на протяжении двух лет. Затем у больной развился эпизод тяжелой декомпенсации, связанный с развитием гипоактивного делирия на фоне острой респираторной вирусной инфекции, после которого когнитивный статус резко ухудшился. Было продолжено применение акатинола мемантина в более высокой дозе (30 мг/сут), на фоне чего когнитивный статус больной восстановился. Обсуждаются механизмы действия акатинола мемантина и его роль в терапии лиц пожилого возраста с БА, включая возможности применения препарата при делирии.

1. Tiwari S., Atluri V., Kaushik A., Yndart A., Nair M. Alzheimer’s disease: pathogenesis, diagnostics, and therapeutics. Int. J. Nanomedicine. 2019;14:5541–5554. htpps://doi.org/10.2147/IJN.S200490

2. Jack C.R. Jr, Albert M.S., Knopman D.S., McKhann G.M., Sperling R.A., Carrillo M.C. et al. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2011;7(3):257–62. htpps://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.03.004

3. Matsunaga S., Fujishiro H., Takechi H. Efficacy and Safety of Cholinesterase Inhibitors for Mild Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-Analysis. J. Alzheimers Dis. 2019;71(2):513–523. htpps://doi.org/10.3233/JAD-190546

4. Danysz W., Parsons C.G. The NMDA receptor antagonist memantine as a symptomatological and neuroprotective treatment for Alzheimer’s disease: preclinical evidence. Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2003;18(Suppl 1):S23–32. htpps://doi.org/10.1002/gps.938

5. Folch J., Busquets O., Ettcheto M., Sánchez-López E., CastroTorres R.D., Verdaguer E. et al. Memantine for the Treatment of Dementia: A Review on its Current and Future Applications. J. Alzheimers Dis. 2018;62(3):1223–1240. htpps://doi.org/10.3233/JAD-170672

6. Chen Z.Z., Yang D.D., Zhao Z., Yan H., Ji J., Sun X.L. Memantine mediates neuroprotection via regulating neurovascular unit in a mouse model of focal cerebral ischemia. Life Sci. 2016;150:8–14. htpps://doi.org/10.1016/j.lfs.2016.02.081

7. Мхитарян Э.А., Чердак М.А. Возможности дифференциальной диагностики и лечения болезни Альцгеймера на стадии умеренного когнитивного расстройства. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(23):22–28. htpps://doi.org/10.33978/2307-3586-2020-16-23-22-28

8. Успенская О.В., Яхно Н.Н. Влияние мемантина на когнитивные функции пациентов с амнестическим вариантом синдрома умеренных когнитивных расстройств (клинико-психологическое и нейрохимическое исследование). Неврологический журнал. 2009;14(3):49–54.

9. Яхно Н.Н., Преображенская И.С., Захаров В.В., Мхитарян Э.А. Эффективность акатинола мемантина у пациентов с недементными когнитивными расстройствами. Результаты многоцентрового клинического наблюдения. Неврологический журнал. 2010;15(2):52–58.

10. Левин О.С., Васенина Е.Е., Ганькина О.А. Диагностика и лечение умеренного когнитивного расстройства. Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2014;4:4–9. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/diagnostika-i-lechenie-umerennogokognitivnogo-rasstroystva

11. Scheltens P., Launer L.J., Barkhof F., Weinstein H.C., van Gool W.A. Visual assessment of medial temporal lobe atrophy on magnetic resonance imaging: interobserver reliability. J. Neurol. 1995;242(9):557–560. htpps://doi.org/10.1007/BF00868807

12. Wahlund L.O., Barkhof F., Fazekas F., Bronge L., Augustin M., Sjögren M. et al. European Task Force on Age-Related White Matter Changes. A new rating scale for age-related white matter changes applicable to MRI and CT. Stroke. 2001;32(6):1318–1322. htpps://doi.org/10.1161/01.str.32.6.1318

13. Tapiola T., Alafuzoff I., Herukka S.K., Parkkinen L., Hartikainen P., Soininen H. et al. Cerebrospinal fluid {beta}-amyloid 42 and tau proteins as biomarkers of Alzheimer-type pathologic changes in the brain. Arch. Neurol. 2009;66(3):382–389. htpps://doi.org/10.1001/archneurol.2008.596

14. Li G., Sokal I., Quinn J.F., Leverenz J.B., Brodey M., Schellenberg G.D. et al. CSF tau/Abeta42 ratio for increased risk of mild cognitive impairment: a follow-up study. Neurology. 2007;69(7):631–639. htpps://doi.org/10.1212/01.wnl.0000267428.62582.aa

15. Ding D., Zhao Q., Guo Q., Liang X., Luo J., Yu L. et al. Shanghai Aging Study (SAS). Progression and predictors of mild cognitive impairment in Chinese elderly: A prospective follow-up in the Shanghai Aging Study. Alzheimers Dement (Amst). 2016;4:28–36. htpps://doi.org/10.1016/j.dadm.2016.03.004

16. Tocco M., Bayles K., Lopez O.L., Hofbauer R.K., Pejović V., Miller M.L. et al. Effects of memantine treatment on language abilities and functional communication: A review of data. Aphasiology. 2014;28:236–257. htpps://doi.org/10.1080/02687038.2013.838617

17. Ambrozi L., Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with memantine — results of a phase II double-blind study. Pharmacopsychiatry. 1988;21(3):144–146. htpps://doi.org/10.1055/s-2007-1014666

18. de Lange E., Verhaak P.F., van der Meer K. Prevalence, presentation and prognosis of delirium in older people in the population, at home and in long term care: a review. Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2013;28(2):127–134. htpps://doi.org/10.1002/gps.3814

19. Ahmed S., Leurent B., Sampson E.L. Risk factors for incident delirium among older people in acute hospital medical units: a systematic review and meta-analysis. Age Ageing. 2014;43(3):326–333. htpps://doi.org/10.1093/ageing/afu022

20. Переверзев А.П., Остроумова О.Д., Исаев Р.И., Ткачева О.Н., Котовская Ю.В. Лекарственно-индуцированный делирий у пациентов пожилого и старческого возраста. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(7):120–127. https://doi.org/10.17116/jnevro2019119071120

21. Заболотских И.Б., Горобец Е.С., Григорьев Е.В., Козлов И.А., Котовская Ю.В., Лебединский К.М. и др. Периоперационное ведение пациентов пожилого и старческого возраста. Анестезиология и реаниматология. 2018;(1):5–20. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology201801-0215

22. Jans I.S., Oudewortel L., Brandt P.M., van Gool W.A. Severe, Persistent and Fatal Delirium in Psychogeriatric Patients Admitted to a Psychiatric Hospital. Dement. Geriatr. Cogn. Disord. Extra. 2015;5:253–264. https://doi.org/10.1159/000381847

23. Young J., Murthy L., Westby M., Akunne A., O’Mahony R. Guideline Development Group. Diagnosis, prevention, and management of delirium: summary of NICE guidance. BMJ. 2010;341:c3704. https://doi.org/10.1136/bmj.c3704

24. Grover S., Avasthi A. Clinical Practice Guidelines for Management of Delirium in Elderly. Indian J. Psychiatry. 2018;60(Suppl 3):S329-S340. https://doi.org/10.4103/0019-5545.224473

25. Monastero R., Camarda C., Pipia C., Camarda R. Visual hallucinations and agitation in Alzheimer’s disease due to memantine: report of three cases. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2007;78(5):546. https://doi.org/10.1136/jnnp.2006.096420

26. Roy K., Warnick S.J., Balon R. Catatonia Delirium: 3 Cases Treated With Memantine. Psychosomatics. 2016;57(6):645–650. https://doi.org/10.1016/j.psym.2016.08.001