Болезнь Вильсона–Коновалова с поздним началом

Введение. Болезнь Вильсона–Коновалова (БВК) характеризуется широкой фенотипической гетерогенностью и может манифестировать не только в детском и молодом возрасте, но и после 40 лет, что обусловливает сложность своевременной диагностики и ухудшает прогноз заболевания.

Цель исследования. Анализ клинико-генетических, лабораторных и нейровизуализационных характеристик неврологических форм БВК с поздним началом.

Материал и методы. Обследованы 98 пациентов с неврологическими формами БВК, наблюдавшиеся с 2016 по 2025 г., у 16 из которых (16,3%) заболевание дебютировало после 40 лет. Проведен ретроспективный анализ клинической картины, показателей медно-лигандного обмена, функций печени, данных МРТ головного мозга в дебюте заболевания, а также результатов ДНК-диагностики. Результаты сопоставлены с группой пациентов с типичным возрастом начала заболевания.

Результаты. При позднем дебюте БВК чаще наблюдались дрожательная и дрожательно-ригидная формы с преобладанием тремора и паркинсонизма. Отмечались менее выраженные нарушения медно-лигандного обмена, преимущественно компенсированный цирроз печени и более редкое поражение скорлупы на МРТ головного мозга. По данным молекулярно-генетического исследования известный патологический вариант p.H1069Q гена ATP7B чаще выявлялся в гомозиготном состоянии (68,8%).

Заключение. Полученные данные позволяют оптимизировать диагностические алгоритмы, с необходимостью исключения БВК у всех пациентов с дебютом экстрапирамидных синдромов при подозрении на болезнь Паркинсона, эссенциальный тремор, мультисистемную атрофию и другие двигательные расстройства, в том числе после 40 лет.

1. Poujois A, Woimant F. Wilson's disease: a 2017 update. Clinical Research in Hepatology and Gastroenterology. 2018;42(6):512– 520. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2018.03.007

2. Yuan XZ, Yang RM, Wang XP. Management perspective of Wilson's disease: early diagnosis and individualized therapy. Current Neuropharmacology. 2021;19(4):465–485. https://doi.org/10.2174/1570159X18666200429233517

3. Баязутдинова ГМ, Щагина ОА, Карунас АС, Вялова НВ, Соколов АА, Поляков АВ. Спектр мутаций в гене ATP7B у российских больных с болезнью Вильсона-Коновалова. Генетика. 2019;55(12):1433–1441. https://doi.org/10.1134/S0016675819120026

4. Гернер ЕА, Назаров ВД, Федорова ТФ, Лапин СВ, Павлова ТА, Новиков СА, Алексеева ТМ, Эмануэль ВЛ, Панина ЕБ. Клинико-лабораторная и молекулярно-генетическая диагностика болезни Вильсона-Коновалова. Российский неврологический журнал. 2019;24(3):10–18. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2019-24-3-10-18

5. Bandmann O, Weiss KH, Kaler SG. Wilson's disease and other neurological copper disorders. The Lancet Neurology.2015;14(1):103–113. https://doi.org/10.1016/S14744422(14)70190-5

6. Wilson DC, Phillips MJ, Cox DW, Roberts EA. Severe hepatic Wilson's disease in preschool-aged children. Journal of Pediatrics. 2000;137(5):719–722. https://doi.org/10.1067/mpd.2000.108569

7. Członkowska A, Rodo M, Gromadzka G. Late onset Wilson's disease: therapeutic implications. Movement Disorders.2008;23(6):896–898. https://doi.org/10.1002/mds.21985

8. Nilles C, Obadia MA, Sobesky R, Desgranges B, Guillard O, Woimant F, et al. Diagnosis and outcomes of late-onset Wilson's disease: a national registry-based study. Movement Disorders. 2023;38:321–332. https://doi.org/10.1002/mds.29292

9. Yang W, Yang Y, Wang H, Wang J, Zhang S. Clinical and genetic characterization of patients with late onset Wilson's disease. npj Genomic Medicine. 2024;9:71. https://doi.org/10.1038/s41525-024-00459-z

10. Ferenci P, Członkowska A, Merle U, Ferenc S, Gromadzka G, Yurdaydin C, et al. Late-onset Wilson's disease. Gastroenterology. 2007;132:1294–1298. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2007.02.057

11. Полещук ВВ, Федотова ЕЮ, Иванова-Смоленская ИА. Случай гепатолентикулярной дегенерации с дебютом неврологической формы после 45 лет. Нервные болезни. 2012;2:40–44

12. Клочева ЕГ, Голдобин ВВ, Александров МВ, Чистова ИВ, Поповская ЯН, Жукова МВ. Поздний дебют болезни Вильсона–Коновалова (клинический случай). Медицинский алфавит. 2022;1(32):47–52. https://doi.org/10.33667/2078-56312022-32-47-52

13. Dušek P, Smolinski L, Redzia-Ogrodnik B, Golebiowski M, Skowronska M, Poujois A, Laurencin C, Jastrzebska-Kurkowska I, Litwin T, Członkowska A. Semiquantitative scale for assessing brain MRI abnormalities in Wilson disease: a validation study. Movement Disorders. 2020;35(6):994–1001. https://doi.org/10.1002/mds.28018

14. Žigrai M, Vyskočil M, Tóthová A, Vereš P, Bluska P, Valkovič P. Late-onset Wilson's disease. Frontiers in Medicine (Front. Med.) 2020;7:26. https://doi.org/10.3389/fmed.2020.00026

15. Tazin F, Kumar H, Orlang V. Wilson's disease manifestation in late adulthood: a case report and literature review. Cureus. 2022;14(9):e29797. https://doi.org/10.7759/cureus.29797

16. Saibaba J, Gomathy SB, Sugumaran R, Narayan SK. Progressive supranuclear palsy or something more? Unveiling late-onset Wilson's disease. Annals of Indian Academy of Neurology. 2025 Dec 6. https://doi.org/10.4103/aian.aian_795_25

17. AlDhaleei W, AlAhmad M, Alhosani I. Wilson's disease presenting in late adult life. Case Reports in Gastroenterology.2021;15(1):142–146. https://doi.org/10.1159/000512422

18. Weitzman E, Pappo O, Weiss P, Frydman M, Haviv-Yadid Y, Ben Ari Z. Late-onset fulminant Wilson's disease: a case report and review of the literature. World Journal of Gastroenterology. 2014;20(46):17656–17660. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i46.17656

19. Stapelbroek JM, Bollen CW, Ploos van Amstel JK, van Erpecum KJ, van Hattum J, van den Berg LH, Klomp LW.J., Houwen RH.J. The H1069Q mutation in ATP7B is associated with late and neurologic presentation in Wilson disease: results of a meta-analysis. Journal of Hepatology. 2004;41(5):758–763. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2004.07.017

20. Chang IJ, Hahn SH. The genetics of Wilson disease. In: Członkowska A, Schilsky ML. (eds). Handbook of Clinical Neurology. Vol. 142, pp. 19–34. Amsterdam: Elsevier; 2017. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-63625-6.00003-3

21. Mihaylova V, Todorov T, Jelev H, Kotsev I, Angelova L, Kosseva O, Georgiev G, Ganeva R, Cherninkova S, Tankova L, Savov A, Tournev I. Neurological symptoms, genotype-phenotype correlations and ethnic-specific differences in Bulgarian patients with Wilson disease. The Neurologist. 2012;18(4):184–189. https://doi.org/10.1097/NRL.0b013e31825cf3b7

22. Игнатова ТМ, Соловьева ОВ, Арион ЕА, Балашова МС, Розина ТП. Болезнь Вильсона-Коновалова у двух сестер: различия клинического течения болезни, успешная терапия. Клиническая медицина. 2016;94(1):70–73. https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-1-70-73

23. Kluska A, Kulecka M, Litwin T, Dzieżyc K, Balabas A, Piatkowska M, Paziewska A, Dąbrowska M, Mikula M, Kamińska D, Wiernicka A, Socha P, Członkowska A, Ostrowski J. Whole-exome sequencing identifies novel pathogenic variants across the ATP7B gene and some modifiers of Wilson's disease phenotype. Liver International. 2019;39(1):177–186. https://doi.org/10.1111/liv.13967

24. Merico D, Spickett C, O'Hara M, Kakaradov B, Deshwar AG, Fradkin P, Gandhi S, Gao J, Grant S, Kron K, Schmitges FW, Shalev Z, Sun M, Verby M, Cahill M, Dowling JJ, Fransson J, Wienholds E, Frey BJ. ATP7B variant c.1934T > G p.Met645Arg causes Wilson disease by promoting exon 6 skipping. npj Genomic Medicine.2020;5:16. https://doi.org/10.1038/s41525-020-0123-6

25. Svetel M, Kozić D, Stefanova E, Semnic R, Dragasevic N, Kostic VS. Dystonia in Wilson's disease. Movement Disorders. 2001;16(4):719–723. https://doi.org/10.1002/mds.1118

26. Bandmann O, Weiss KH, Kaler SG. Wilson's disease and other neurological copper disorders. Lancet Neurology. 2015;14(1):103– 113. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(14)70190-5