Легкая цепь нейрофиламента в крови и особенности течения рассеянного склероза у пациентов с черепно-мозговой травмой в анамнезе

Рассеянный склероз (РС) — хроническое заболевание центральной нервной системы с рецидивирующими обострениями, приводящее к необратимой инвалидизации, в основе развития которой лежит повреждение аксонов и демиелинизация. Предполагается, что одним из биомаркеров повреждения аксонов может быть пептидный компонент цитоскелета нейронов — легкая цепь нейрофиламента (ЛЦНФ) (neurofilament light chain (NFL)). Черепно-мозговая травма (ЧМТ), полученная до дебюта РС, ассоциируется с повышенной скоростью прогрессирования (СП) неврологических расстройств, что может быть связано с усиленным астроглиозом как отдаленным последствием ЧМТ. Цель исследования: оценить связь уровня ЛЦНФ в крови со скоростью прогрессирования и частотой обострений РС при наличии/отсутствии ЧМТ до дебюта РС.

Материал и методы. Европеоиды, родившиеся и проживающие в Алтайском крае России, с ремиттирующим РС в состоянии ремиссии приняли участие в одномоментном наблюдательном рандомизированном исследовании: 43 пациента без ЧМТ в анамнезе и 43 пациента с ЧМТ до дебюта РС (длительность РС 7,6 ± 6,6 и 5,9 ± 4,6 лет, соответственно, p = 0,113). ЧМТ была получена за 14,8 ± 7,8 лет до дебюта РС и документирована у 76% пациентов как сотрясение головного мозга.

Результаты. Группы пациентов не различались по частоте обострений РС, тогда как СП была выше в группе с ЧМТ в анамнезе (p = 0,013). Не выявлено межгрупповых различий по уровню ЛЦНФ (p = 0.613), а также значимых корреляций уровня ЛЦНФ со СП и частотой обострений РС (p = 0.499 и p = 0.776 в группах с/без ЧМТ, соответственно). Уровни ЛЦНФ в подгруппах пациентов с разными клиническими формами ЧМТ не различались (H = 5,07; p = 0,679).

Заключение. Результаты исследования указывают на малую вероятность связи уровня ЛЦНФ в крови больных РС в период ремиссии как с возможными отдаленными последствиями ЧМТ, полученной до дебюта РС, так и с течением РС.

1. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз: от патогенеза через клинику к лечению /Т.Е. Шмидт, Н.Н. Яхно. Москва, МЕДпресс-информ, 2021. 368 с.: ил.

2. Pachner A.R. The Neuroimmunology of Multiple Sclerosis: Fictions and Facts. Front Neurology. 2022;7(12):796378. doi: 10.3389/fneur.2021.796378

3. Husseini L., Geladaris A., Weber M.S. Toward identifying key mechanisms of progression in multiple sclerosis. Trends Neuroscience. 2024;47(1):58–70. doi: 10.1016/j.tins.2023.11.005 Epub 2023 Dec 14. PMID: 38102058.

4. Bittner S., Oh. J., Havrdová E.K., Tintoré M., Zipp F. The potential of serum neurofilament as biomarker for multiple sclerosis. Brain. 2021;29;144(10):2954–2963. doi: 10.1093/brain/awab241 PMID: 34180982; PMCID: PMC8634125.

5. Cai L., Huang J. Neurofilament light chain as a biological marker for multiple sclerosis: a meta-analysis study. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2018;14:2241–2254. doi: 10.2147/NDT.S173280

6. Shlosberg D., Benifla M., Kaufer D., Friedman A. Blood-brain barrier breakdown as a therapeutic target in traumatic brain injury. Nature Reviews Neurology. 2010;6(7):393–403. doi: 10.1038/nrneurol.2010.74

7. Sivandzade F., Alqahtani F., Cucullo L. Traumatic Brain Injury and Blood-Brain Barrier (BBB): Underlying Pathophysiological Mechanisms and the Influence of Cigarette Smoking as a Premorbid Condition. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(8):2721. doi: 10.3390/ijms21082721

8. Ельчанинова Е.Ю., Афанасьева А.И., Смагина И.В., Ельчанинова С.А. Черепно-мозговая травма до дебюта рассеянного склероза: связь с прогрессированием неврологических расстройств и патобиохимическими показателями цереброспинальной жидкости. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(7/2):72–76. doi: 10.17116/jnevro202312307272

9. Ельчанинова Е.Ю., Афанасьева А.И., Смагина И.В., Ельчанинова С.А. Глиальный фибриллярный кислый белок: есть ли связь с течением рассеянного склероза и черепно-мозговой травмой до дебюта рассеянного склероза? Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(10):80–84.

10. Polman C.H., Reingold S.C., Banwell B., Clanet M., Cohen J.A., Filippi M., Fujihara K., Havrdova E., Hutchinson M., Kappos L., Lublin F.D., Montalban X., O’Connor P., Sandberg-Wollheim M., Thompson A.J., Waubant E., Weinshenker B., Wolinsky J.S. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 Revisions to the McDonald criteria. Annals of neurology. 2011;69(2):292–302. doi: 10.1002/ana.22366

11. Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F., Carroll W.M., Coetzee T., Comi G., Correale J., Fazekas F., Filippi M., Freedman M.S., Fujihara K., Galetta S.L., Hartung H.P., Kappos L., Lublin F.D., Marrie R.A., Miller A.E., Miller D.H., Montalban X., Mowry E.M., Sorensen P.S., Tintoré M., Traboulsee A.L., Trojano M., Uitdehaag B.M.J., Vukusic S., Waubant E., Weinshenker B.G., Reingold S.C., Cohen J.A. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. The Lancet Neurology. 2017. doi: 1016/S1474-4422(17)30470-2

12. Kurtzke, J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983;33(11):1444–1452. doi: 10.1212/WNL.33.11.1444

13. Portaccio E., Magyari M., Havrdova E.K., Ruet A., Brochet B., Scalfari A., Di Filippo M., Tur C., Montalban X., Amato M.P. Multiple sclerosis: emerging epidemiological trends and redefining the clinical course. The Lancet Regional Health Europe. 2024 Aug 22;44:100977. https://doi:10.1016/j.lanepe.2024.100977 PMID: 39444703; PMCID: PMC11496978.

14. Chertcoff A., Schneider R., Azevedo C.J., Sicotte N., Oh. J. Recent Advances in Diagnostic, Prognostic, and Disease-Monitoring Biomarkers in Multiple Sclerosis. Neurologic Clinics. 2024;42(1):15– 38. doi: 10.1016/j.ncl.2023.06.008 Epub 2023 Aug 5. PMID: 37980112.

15. Williams T., Zetterberg H., Chataway J. Neurofilaments in progressive multiple sclerosis: a systematic review. Journal of Neurology. 2021;268(9):3212–3222. doi: 10.1007/s00415-020-09917-x Epub 2020 May 23. PMID: 32447549; PMCID: PMC8357650