Качество жизни больных рассеянным склерозом после высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Введение. Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное и нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ВИСТ-АТГСК) — наиболее эффективный метод лечения РС, оказывающий положительное влияние на качество жизни пациентов и торможение прогрессирования инвалидизации.

Цель исследования — проанализировать динамику качества жизни у пациентов с РС, участвовавших в программе клинической апробации ВИСТ-АТГСК в группах с разной клинической эффективностью метода.

Материал и методы. В одноцентровое наблюдательное исследование включены пациенты с РС (n = 21, средний возраст 35,5 ± 6,2 (28–50) года; мужчины/женщины — 11/10; ремиттирующий РС (РРС) n = 16, вторично-прогрессирующий (ВПРС) n = 4, первично-прогрессирующий (ППРС) n = 1), которым проводили ВИСТ-АТГСК в соответствии с протоколом клинической апробации (режим кондиционирования циклофосфамид-ритуксимаб). Оценку качества жизни (SF-36, FAMS, CSP-MS42, HADS) и степени инвалидизации у всех пациентов проводили до и через 12 мес. после ВИСТ-АТГСК.

Результаты. Через 12 мес. после ВИСТ-АТГСК более чем у 50% пациентов наблюдали клинически значимое улучшение качества жизни по шкалам жизнеспособности и социального функционирования опросника SF36, а также по шкалам общего благополучия и дополнительных проблем опросника FAMS. У 57% пациентов имелось значимое улучшение по общему баллу FAMS. По данным опросника CSP-MS42 выявлено уменьшение слабости (p < 0,05), чувства постоянной усталости и быстрой утомляемости при нагрузках. После трансплантации установили незначительное уменьшение тревоги (p = 0,91) и значимое уменьшение депрессии (p = 0,011).

Заключение. При анализе в группах пациентов с разной клинической эффективностью ВИСТ-АТГСК установлена ожидаемая динамика: у пациентов с клиническим улучшением имело место улучшение качества жизни по большинству показателей; у пациентов со стабилизацией большинство показателей качества жизни были сходными до и после ВИСТ-АТГСК; при клиническом ухудшении после ВИСТ-АТГСК показатели качества жизни ухудшались. Эти данные указывают на целесообразность дальнейшей оптимизации критериев отбора пациентов и различных этапов процедуры ВИСТ-АТГСК с целью получения оптимальных клинических результатов и, соответственно, улучшения качества жизни пациентов.

1. Fassas A., Anagnostopoulos A., Kazis A., Kapinas K., Sakellari I., Kimiskidis V. et al. Peripheral blood stem cell transplantation in the treatment of progressive multiple sclerosis: fi rst results of a pilot study. Bone Marrow Transplant. 1997;20(8):631–8. doi: 10.1038/sj.bmt.1700944 PMID: 9383225

2. Полушин А.Ю., Залялов Ю.Р., Тотолян Н.А., Кулагин А.Д., Скоромец А.А. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной транлантацией гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: современный взгляд на метод (обзор литературы). Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. 2021;28(4):9–21. doi: 10.24884/16074181-2021-28-4-9-21.

3. Giedraitiene N., Gasciauskaite G., Kaubrys G. Impact of autologous HSCT on the quality of life and fatigue in patients with relapsing multiple sclerosis. Sci Rep. 2022;12(1):15404. doi: 10.1038/s41598-022-19748-7 PMID: 36100664; PMCID: PMC9470541.

4. Roberts F., Hobbs H., Jessop H., Bozzolini C., Burman J., Greco R. et al. Rehabilitation Before and After Autologous Haematopoietic Stem Cell Transplantation (AHSCT) for Patients With Multiple Sclerosis (MS): Consensus Guidelines and Recommendations for Best Clinical Practice on Behalf of the Autoimmune Diseases Working Party, Nurses Group, and Patient Advocacy Committee of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Front Neurol. 2020;11:556141. doi: 10.3389/fneur.2020.556141 PMID: 33362684; PMCID: PMC7759663.

5. Шевченко Ю.Л., Кузнецов А.Н., Ионова Т.И., Мельниченко В.Я., Федоренко Д.А., Курбатова К.А. и др. Мониторинг параметров качества жизни у больных рассеянным склерозом при проведении высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2012;7(3):7–10.

6. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 10 июля 2015 г. № 433н. «Об утверждении Положения об организации клинической апробации методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации и оказания медицинской помощи в рамках клинической апробации методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (в том числе порядка направления пациентов для оказания такой медицинской помощи), типовой формы протокола клинической апробации методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации». https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/028/360/original/Приказ_№433н_от_10_июля_2015_г..pdf?1447421228

7. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 21 июля 2015 г. № 474н. «О порядке дачи информированного добровольного согласия на оказание медицинской помощи в рамках клинической апробации методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации, формах информированного добровольного согласия на оказание медицинской помощи в рамках клинической апробации методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации и отказа от медицинской помощи в рамках клинической апробации методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации». https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/028/351/original/Приказ_№474н_от21июля_2015_г..pdf?1447419558

8. Полушин А.Ю., Залялов Ю.Р., Гавриленко А.Н., Цынченко А.А., Лопатина Е.И., Скиба Я.Б. и др. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: предварительные клинические результаты апробации метода. Российский неврологический журнал. 2022;27(5):25– 35. https://doi.org/10.30629/26587947-2022-27-5-25-35

9. World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013;310(20):2191–4. doi: 10.1001/jama.2013.281053 PMID: 24141714.

10. Krokavcova M., van Dijk J.P., Nagyova I., Rosenberger J., Gavelova M., Gdovinova Z. et al. Perceived health status as measured by the SF-36 in patients with multiple sclerosis: a review. Scand J Caring Sci. 2009;23(3):529–38. doi: 10.1111/j.1471-6712.2008.00633х

11. Hays R.D., Sherbourne C.D., Mazel R.M. User’s Manual for Medical Outcomes Study (MOS) Core measures of health-related quality of life. RAND Corporation, 1995; MR-162-RC (available at www.rand.org).

12. Hays R.D., Morales L.S. The RAND-36 measure of healthrelated quality of life. Ann Med. 2001;33(5):350–7. doi: 10.3109/07853890109002089 PMID: 11491194.

13. Cella D.F., Dineen K., Arnason B., Reder A., Webster K.A., Karabatsos G. et al. Validation of the functional assessment of multiple sclerosis quality of life instrument. Neurology. 1996;47(1):129–39. doi: 10.1212/wnl.47.1.129 PMID: 8710066.

14. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. Под ред. акад. РАМН Ю.Л. Шевченко. М.: Изд-во Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова, 2021.

15. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67:361–70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x

16. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/739_1.

17. www.neurostatus.net

18. Lakens D. Calculating and reporting eff ect sizes to facilitate cumulative science: a practical primer fort-tests and ANOVAs. Front. Psychol. 2013;4. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2013.00863

19. Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F., Carroll W.M., Coetzee T., Comi G., et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162–173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2 Epub 2017 Dec 21. PMID: 29275977.

20. Laureys G., Willekens B., Vanopdenbosch L., Deryck O., Selleslag D., D’Haeseleer M. et al. A Belgian consensus protocol for autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis. Acta Neurol Belg. 2018;118(2):161–168. doi: 10.1007/s13760-018-0905-0 Epub 2018 Mar 13. PMID: 29536270.

21. Burman J., Tolf A., Hоgglund H., Askmark H. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for neurological diseases. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018;89(2):147–155. doi: 10.1136/jnnp-2017-316271

22. Сизикова С.А., Лисуков И.А., Кулагин А.Д., Крючкова И.В., Гилевич А.В., Черных Е.Р. и др. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при аутоиммунных заболеваниях. Терапевтический архив. 2002;74(7):22–26.

23. Шевченко Ю.Л., Новик А.А., Кузнецов А.Н., Афанасьев Б.В., Лисуков И.А., Козлов В.А. и др. Аутологичная трансплантация кроветворных стволовых клеток при рассеянном склерозе: результаты исследования Российской кооперативной группы клеточной терапии. Неврологический журнал. 2008;13(2):11–18.

24. Burt R.K., Balabanov R., Burman J., Sharrack B., Snowden J.A., Oliveira M.C. et al. Eff ect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(2):165–174. https://doi.org/10.1001/jama.2018.18743

25. Riise T., Mohr D.C., Munger K.L., Rich-Edwards J.W., Kawachi I., Ascherio A. Stress and the risk of multiple sclerosis. Neurology. 2011;76(22):1866–71. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821d74c5

26. Boff a G., Signori A., Massacesi L., Mariottini A., Sbragia E., Cottone S. et al.; Italian BMT-MS Study Group and the Italian MS Register. Hematopoietic Stem Cell Transplantation in People with Active Secondary Progressive Multiple Sclerosis. Neurology. 2023;100(11):e1109–e1122. doi: 10.1212/WNL.0000000000206750

27. Mariottini A., De Matteis E., Cencioni M.T., Muraro P.A. Haematopoietic Stem Cell Transplantation for the Treatment of Multiple Sclerosis: Recent Advances. Curr Neurol Neurosci Rep. 2023;23(9):507–520. doi: 10.1007/s11910-023-01290-2