Минимальная печеночная энцефалопатия: клинические, нейрофизиологические, нейровизуализационные маркеры

Печеночная энцефалопатия на начальных стадиях — сложно диагностируемый клинический феномен, в основе которого лежит накопление аммиака. Симптомы энцефалопатии чрезвычайно разнообразны: от легкого снижения когнитивного статуса и минимальных аффективных расстройств до угнетения сознания и комы на терминальных стадиях заболевания. Однако не всегда тяжесть патологии печени и данные нейрофизиологических и нейровизуализационных исследований коррелируют со степенью выраженности энцефалопатии. Наибольшие трудности при диагностике возникают на начальных этапах заболевания, а вовремя распознанный и установленный диагноз может не только замедлить прогрессирование когнитивного дефицита, характерологических изменений, но и существенно улучшить прогноз пациента.

1. Lu K., Zimmermann M., Görg B., Bidmon H.J., Biermann B. et al. Hepatic encephalopathy is linked to alterations of autophagic flux in astrocytes. EBioMedicine. 2019;48:539–553. doi:10.1016/j.ebiom.2019.09.058

2. Hahn M., Massen O., Nencki M., Pavlov I. Die Eck’sche fistel zwischen der unteren hohlvene und der pfortader und ihre folgen fur den organismus. Arch Exp Pathol Pharm. 1893;32:161–210.

3. Sherlock S., Summerskill W.H.J., White L.P., Phear E.A. Portalsystemic encephalopathy. Neurological complications of liver disease. Lancet. 1954;267:453–457.

4. Amodio P. Hepatic encephalopathy: historical remarks. J Clin Exp Hepatol. 2015;5(Suppl 1):S4–6. doi: 10.1016/j.jceh.2014.12.005

5. Córdoba J. New assessment of hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2011;54(5):1030–40. doi: 10.1016/j.jhep.2010.11.015

6. Кузнецова П.И., Танашян М.М., Корнилова А.А. Токсическая энцефалопатия при истинной полицитемии (клинический случай). Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(4):249–255. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-4-249-255

7. Peng J.K., Hepgul N., Higginson I.J., Gao W. Symptom prevalence and quality of life of patients with end-stage liver disease: A systematic review and meta-analysis. Palliat Med. 2019;33(1):24–36. doi: 10.1177/0269216318807051

8. Tapper E.B., Parikh N.D. Diagnosis and Management of Cirrhosis and Its Complications: A Review. JAMA. 2023;329(18):1589–1602. doi: 10.1001/jama.2023.5997

9. Xiao G., Ye Q., Han T., Yan J., Sun L., Wang F. Study of the sleep quality and psychological state of patients with hepatitis B liver cirrhosis. Hepatol Res. 2018;48(3):E275–E282. doi: 10.1111/hepr.12981

10. Eftekar M. The association between hepatic encephalopathy/minimal hepatic encephalopathy and depressive and anxiety disorders: a systematic review. Australas Psychiatry. 2020;28(1):61–65. doi: 10.1177/1039856219875054

11. Shah N.M., Malhotra A.M., Kaltsakas G. Sleep disorder in patients with chronic liver disease: a narrative review. J Thorac Dis. 2020;12(Suppl 2):S248–S260. doi: 10.21037/jtd-cus-2020-012

12. Hardeland R. Melatonin metabolism in the central nervous system. Curr Neuropharmacol. 2010;8(3):168–81. doi: 10.2174/157015910792246244

13. Chojnacki C., Wachowska-Kelly P., Błasiak J., Reiter R.J., Chojnacki J. Melatonin secretion and metabolism in patients with hepatic encephalopathy. J Gastroenterol Hepatol. 2013;28(2):342–7. doi: 10.1111/jgh.12055

14. Velissaris D., Karamouzos V., Polychronopoulos P., Karanikolas M. Chronotypology and melatonin alterations in minimal hepatic encephalopathy. J Circadian Rhythms. 2009;7:6. doi: 10.1186/1740-3391-7-6

15. Cordoba J., Steindl P., Blei A.T. Melatonin arrhythmia is corrected after liver transplantation. Am J Gastroenterol. 2009;104(7):1862–3. doi: 10.1038/ajg.2009.171

16. Harding E.C., Franks N.P., Wisden W. The Temperature Dependence of Sleep. Front Neurosci. 2019;13:336. doi: 10.3389/fnins.2019.00336

17. Kräuchi K., Cajochen C., Werth E., Wirz-Justice A. Warm feet promote the rapid onset of sleep. Nature. 1999;401(6748):36–7. doi: 10.1038/43366

18. Garrido M., Saccardo D., De Rui M., Vettore E., Verardo A., Carraro P., Di Vitofrancesco N., Mani A.R., Angeli P., Bolognesi M., Montagnese S. Abnormalities in the 24-hour rhythm of skin temperature in cirrhosis: Sleep-wake and general clinical implications. Liver Int. 2017;37(12):1833–1842. doi: 10.1111/liv.13525

19. Bosoi C.R., Rose C.F. Oxidative stress: a systemic factor implicated in the pathogenesis of hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis. 2013;28:175–8.

20. Jayakumar A.R., Norenberg M.D. Hyperammonemia in Hepatic Encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2018;8(3):272–280. doi: 10.1016/j.jceh.2018.06.007

21. Chen Z., Ruan J., Li D., Wang M., Han Z., Qiu W., Wu G. The Role of Intestinal Bacteria and Gut-Brain Axis in Hepatic Encephalopathy. Front Cell Infect Microbiol. 2021;10:595759. doi: 10.3389/fcimb.2020.595759

22. Perazzo J.C., Tallis S., Delfante A., Souto P.A., Lemberg A., Eizayaga F.X., Romay S. Hepatic encephalopathy: An approach to its multiple pathophysiological features. World J Hepatol. 2012;4(3):50–65. doi: 10.4254/wjh.v4.i3.50

23. Josephs K.A., Ahlskog J.E., Klos K.J., Kumar N., Fealey R.D., Trenerry M.R., Cowl C.T. Neurologic manifestations in welders with pallidal MRI T1 hyperintensity. Neurology. 2005;64(12):2033–9. doi: 10.1212/01.WNL.0000167411.93483.A1

24. Kaplan P.W., Rossetti A.O. EEG patterns and imaging correlations in encephalopathy: encephalopathy part II. J Clin Neurophysiol. 2011;28(3):233–51. doi: 10.1097/WNP.0b013e31821c33a0

25. Karanfi lian B.V., Park T., Senatore F., Rustgi V.K. Minimal Hepatic Encephalopathy. Clin Liver Dis. 2020;24(2):209–218. doi: 10.1016/j.cld.2020.01.012

26. Koul R., Maiwall R., Ramalingam A., Kumar S., Dhamija R.M., Pamecha V., Sarin S.K. Role of EEG in Predicting Outcome of Hepatic Encephalopathy Patients. Neurodiagn J. 2020;60(4):272–288. doi: 10.1080/21646821.2020.1824959

27. Montagnese S., Balistreri E., Schiff S., De Rui M., Angeli P., Zanus G., Cillo U., Bombonato G., Bolognesi M., Sacerdoti D., Gatta A., Merkel C., Amodio P. Covert hepatic encephalopathy: agreement and predictive validity of different indices. World J Gastroenterol. 2014;20(42):15756–62. doi: 10.3748/wjg.v20.i42.15756

28. Rose C., Butterworth R.F., Zayed J., Normandin L., Todd K., Michalak A., Spahr L., Huet P.M., Pomier-Layrargues G. Manganese deposition in basal ganglia structures results from both portal-systemic shunting and liver dysfunction. Gastroenterology. 1999;117(3):640–4. doi: 10.1016/s0016-5085(99)70457-9

29. Olanow C.W. Manganese-induced parkinsonism and Parkinson’s disease. Ann N Y Acad Sci. 2004;1012:209–23. doi: 10.1196/annals.1306.018

30. Rovira A., Alonso J., Córdoba J. MR imaging findings in hepatic encephalopathy. AJNR Am J Neuroradiol. 2008;29(9):1612–21. doi: 10.3174/ajnr.A1139

31. Cheong I., Marjańska M., Deelchand D.K., Eberly L.E., Walk D., Öz G. Ultra-High Field Proton MR Spectroscopy in Early-Stage Amyotrophic Lateral Sclerosis. Neurochem Res. 2017;42(6):1833–1844. doi: 10.1007/s11064-017-2248-2

32. Lim C.G., Hahm M.H., Lee H.J. Hepatic encephalopathy on magnetic resonance imaging and its uncertain differential diagnoses: a narrative review. J Yeungnam Med Sci. 2023;40(2):136–145. doi: 10.12701/jyms.2022.00689

33. Chavarria L., Cordoba J. Magnetic resonance imaging and spectroscopy in hepatic encephalopathy. J Clin Exp Hepatol. 2015;5(Suppl 1):S69–74. doi: 10.1016/j.jceh.2013.10.001

34. Zeng G., Penninkilampi R., Chaganti J., Montagnese S., Brew B.J., Danta M. Meta-analysis of magnetic resonance spectroscopy in the diagnosis of hepatic encephalopathy. Neurology. 2020;94(11):e1147–e1156. doi: 10.1212/WNL.0000000000008899

35. Никонов Е.Л., Аксенов В.А. Печеночная энцефалопатия. Доказательная гастроэнтерология. 2017;6(4):25–31. https://doi.org/10.17116/dokgastro20176425-31

36. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Жигалова С.Б., Киценко Е.А., Манукьян Г.В., Трухманов А.С., Маев И.В., Тихонов И.Н., Деева Т.А. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(6):56–102. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-6-56-102