r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2020-25-4-45-50r-n-j-99Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL RESEARCHES AND CASE REPORTSЛевамизол-индуцированная лейкоэнцефалопатияLevamisole-induced leukoencephalopathyhttps://orcid.org/0000-0002-7330-633XВоскресенскаяО. Н.VoskresenskayaO. N.

Москва

Moscow

vos-olga@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5037-0809ШмидтТ. Е.ShmidtT. E.

Москва

Moscow

schmidtknb@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3726-0730ШавловскаяО. А.ShavlovskayaO. A.

Москва

Moscow

shavlovskaya@1msmu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2312-0593КоджебашН. Д.KodjebashN. D.

Москва

Moscow

Клиника нервных болезней имени А.Я. Кожевникова Института клинической медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University) Ministry of Health of RussiaRussian FederationКлиника нервных болезней имени А.Я. Кожевникова Института клинической медицины ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); Отдел по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств, ФГБНУ Научный центр психического здоровьяРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University) Ministry of Health of Russia; Mental Health Research Center, Scientific Organizations Federal AgencyRussian Federation2020181020202544550Copyright © Воскресенская О.Н., Шмидт Т.Е., Шавловская О.А., Коджебаш Н.Д., 20202020Воскресенская О.Н., Шмидт Т.Е., Шавловская О.А., Коджебаш Н.Д.Voskresenskaya O.N., Shmidt T.E., Shavlovskaya O.A., Kodjebash N.D.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/99

Представлен клинический случай острого демиелинизирующего процесса в головном мозге, вызванный приемом левамизола. У 42-летнего мужчины после самостоятельного приема декариса (левамизола) по 1 таблетке (150 мг) в течение 3 дней (общая доза 450 мг) поднялась температура (37,8 ºС), появилась головная боль и слабость. Пациент отменил прием препарата и через 10 дней, когда самочувствие улучшилось, повторно принял декарис (1 таб. 150 мг). В последующем в течение недели появились и стали нарастать заторможенность, выраженная атаксия, грубое нарушение зрения и снижение слуха. В неврологическом статусе при поступлении в стационар выявлялись: заторможенность, дезориентация во времени и пространстве, грубая атаксия при выполнении пальце-носовой и пяточно-коленной проб, выраженное снижение остроты зрения (нечеткость очертаний, размывчатые контуры предметов). На МРТ головного мозга в перивентрикулярной области, семиовальных центрах и мозолистом теле выявлены очаги демиелинизации: в Т2-ВИ — гиперинтенсивные, в Т1-ВИ — изо-/гипоинтенсивные разной стадии трансформации без признаков ограничения диффузии в режиме ДВИ, размером от 3 мм до 9 мм. Патологического накопления контрастного вещества не выявлено. На фоне терапии Солу-Медролом (1 г, №7) неврологическая симптоматика значительно регрессировала. Пациент выписан домой в удовлетворительном состоянии, рекомендовано повторное проведение МРТ головного мозга через полгода, динамическое наблюдение у невролога. Особенностью представленного случая является вовлечение в патологический процесс зрительных нервов и нарушение слуха. В статье также обсуждаются вопросы патогенеза и дифференциального диагноза левамизол-индуцированной лейкоэнцефалопатии (ЛИЛЭ) с острым рассеянным энцефаломиелитом, рассеянным склерозом, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией, лимфомой головного мозга.

A medical case of an acute demyelinating process in cerebrum caused by taking levamisole is presented. The issues of pathogenesis and differential diagnosis of levamisole-induced leukoencephalopathy with acute disseminated encephalomyelitis, multiple sclerosis, progressive multifocal leukoencephalopathy, and cerebral lymphoma are discussed.

левамизолмультифокальная демиелинизирующая лейкоэнцефалопатиявызванная левамизолом лейкоэнцефалопатияпрогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатияострый рассеянный энцефаломиелитlevamisolemultifocal demyelinating leukoencephalopathymultifocal inflammatory leukoencephalopathylevamisole-induced leukoencephalopathyprogressive multifocal leukoencephalopathyacute disseminated encephalomyelitisReferencesLionel N.D., Mirando E.H., Nanayakkara J.C., Soysa P.E. Levamisole in the treatment of ascariasis in children. Br. Med. J. 1969;46340–341. doi: 10.1136/bmj.4.5679.340Lionel N.D., Mirando E.H., Nanayakkara J.C., Soysa P.E. Levamisole in the treatment of ascariasis in children. Br. Med. J. 1969;46340–341. doi: 10.1136/bmj.4.5679.340Katzung B.G. (ed): Basic and Clinical Pharmacology. 6th edition. Prentice Hall International Inc., 1995;550–551.Katzung B.G. (ed): Basic and Clinical Pharmacology. 6th edition. Prentice Hall International Inc., 1995;550–551.Scheinfeld N., Rosenberg J.D., Weinberg J.M. Levamisole in dermatology: a review. Am. J. Clin. Dermatol. 2004;5:97–104. doi: 10.2165/00128071-200405020-00004Scheinfeld N., Rosenberg J.D., Weinberg J.M. Levamisole in dermatology: a review. Am. J. Clin. Dermatol. 2004;5:97–104. doi: 10.2165/00128071-200405020-00004Sun A., Chiang C.P., Chiou P.S., Wang J.T., Liu B.Y., Wu Y.C. Immunomodulation by levamisole in patients with recurrent aphthous ulcers or oral lichen planus. J. Oral Pathol. Med. 1994;23 172–177. doi: 10.1111/j.1600-0714.1994.tb01108.xSun A., Chiang C.P., Chiou P.S., Wang J.T., Liu B.Y., Wu Y.C. Immunomodulation by levamisole in patients with recurrent aphthous ulcers or oral lichen planus. J. Oral Pathol. Med. 1994;23 172–177. doi: 10.1111/j.1600-0714.1994.tb01108.xLiu H.M., Hsieh W.J., Yang C.C., Wu V.C., Wu K.D. Leukoencephalopathy induced by levamisole alone for the treatment of recurrent aphthous ulcers. Neurology. 2006;67:1065–67. doi: 10.1212/01.wnl.0000237344.06122.79Liu H.M., Hsieh W.J., Yang C.C., Wu V.C., Wu K.D. Leukoencephalopathy induced by levamisole alone for the treatment of recurrent aphthous ulcers. Neurology. 2006;67:1065–67. doi: 10.1212/01.wnl.0000237344.06122.79Hawthorne A.B., Hawkey C.J. Immunosuppressive drugs in inflammatory bowel disease. A review of their mechanisms of efficacy and place in therapy. Drugs. 1989;38:267–288. doi: 10.2165/00003495-198938020-00007Hawthorne A.B., Hawkey C.J. Immunosuppressive drugs in inflammatory bowel disease. A review of their mechanisms of efficacy and place in therapy. Drugs. 1989;38:267–288. doi: 10.2165/00003495-198938020-00007Moertel C.G., Fleming T.R., Macdonald J.S., Haller D.G., Laurie J.A., Goodman P.J. et al. Levamisole and fluorouracil for adjuvant therapy of resected colon carcinoma. N. Engl. J. Med. 1990;322:352–358. doi: 10.1056/NEJM199002083220602Moertel C.G., Fleming T.R., Macdonald J.S., Haller D.G., Laurie J.A., Goodman P.J. et al. Levamisole and fluorouracil for adjuvant therapy of resected colon carcinoma. N. Engl. J. Med. 1990;322:352–358. doi: 10.1056/NEJM199002083220602Savarese D.M., Gordon J., Smith T.W., Litofsky N.S., Licho R., Ragland R. et al. Cerebral demyelination syndrome in a patient treated with 5-fluorouracil and levamisole: The use of thallium SPECT imaging to assist in noninvasive diagnosis. A case report. Cancer. 1996;77(2):387–394. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19960115)77:2<387::aid-cncr23>3.0.co;2-xSavarese D.M., Gordon J., Smith T.W., Litofsky N.S., Licho R., Ragland R. et al. Cerebral demyelination syndrome in a patient treated with 5-fluorouracil and levamisole: The use of thallium SPECT imaging to assist in noninvasive diagnosis. A case report. Cancer. 1996;77(2):387–394. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19960115)77:2<387::aid-cncr23>3.0.co;2-xCheng Y.C., Po H.L. Leukoencephalopathy after levamisole for the treatment of verrucae. Acta Neurol. Taiwan. 2011;20(4):262–266. ant-tnsjournal.com›Mag_Files/20-4/06.pdfPMID:22315177Cheng Y.C., Po H.L. Leukoencephalopathy after levamisole for the treatment of verrucae. Acta Neurol. Taiwan. 2011;20(4):262–266. ant-tnsjournal.com›Mag_Files/20-4/06.pdfPMID:22315177Wu V.C., Huang J.W., Lien H.C., Hsieh S.T., Liu H.M., Yang C.C. et al. Levamisole-induced multifocal inflammatory leukoencephalopathy: clinical characteristics, outcome, and impact of treatment in 31 patients. Medicine (Baltimore). 2006;85(4):203–213. http://dx.doi.org/10.1097/01.md.0000230250.95281.60Wu V.C., Huang J.W., Lien H.C., Hsieh S.T., Liu H.M., Yang C.C. et al. Levamisole-induced multifocal inflammatory leukoencephalopathy: clinical characteristics, outcome, and impact of treatment in 31 patients. Medicine (Baltimore). 2006;85(4):203–213. http://dx.doi.org/10.1097/01.md.0000230250.95281.60Стаднюк Ю.И., Лезина Д.С., Воробьева О.В. Демиелинизирующие заболевания. Лечение заболеваний нервной системы. 2012;2(10):14–21.Stadnyuk Yu.I., Lezina D.S., Vorob’eva O.V. Demyelinating diseases. Treatment of diseases of the nervous system. 2012;2(10):14–21. (in Russ.)Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз: руководство для врачей / Т.Е.Шмидт, Н.Н.Яхно. 6-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2017. 280 с.Shmidt T.E. Rasseyannii skleroz: rukovodstvo dlya vrachei / T.E.Shmidt, N.N.Yahno. 6-e izd. M.: MEDpress inform, 2017. 280 s. (in Russ.)Шавловская О.А. Левамизол-индуцированная лейкоэнцефалопатия: клинический случай. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2018;12(3):75–80. Доступно по: https://elibrary.ru/item.asp?id=35597886 Ссылка действительна на: 27.05.2020.Shavlovskaya OA. Levamisol-induced leukoencephalopathy: clinical case. Annals of clinical and experimental neurology. 2018;12(3):75–80. (in Russ.) Доступно по: https://elibrary.ru/item.asp?id=35597886 Ссылка действительна на: 27.05.2020.Gilbert J.W. Comment on Xu N., Zhou W., Shuy L., Zhou G,. Zhang N. Clinical and MRI characteristics of Levamisoleinduced leukoencephalopathy in 16 patients. J. Neuroimaging. 2009;13:326–331. J. Neuroimaging. 2011;21(2):e188. doi: 10.1111/j.1552-6569.2010.00466.xGilbert J.W. Comment on Xu N., Zhou W., Shuy L., Zhou G,. Zhang N. Clinical and MRI characteristics of Levamisoleinduced leukoencephalopathy in 16 patients. J. Neuroimaging. 2009;13:326–331. J. Neuroimaging. 2011;21(2):e188. doi: 10.1111/j.1552-6569.2010.00466.xYan R., Wu Q., Ren J., Cui H., Zhai K., Zhai Z. et al. Clinical features and magnetic resonance image analysis of 15 cases of demyelinating leukoencephalopathy induced by levamisole. Experimental and Therapeutic Medicine. 2013;6(1):71–74. http://dx.doi.org/10.3892/etm.2013.1077Yan R., Wu Q., Ren J., Cui H., Zhai K., Zhai Z. et al. Clinical features and magnetic resonance image analysis of 15 cases of demyelinating leukoencephalopathy induced by levamisole. Experimental and Therapeutic Medicine. 2013;6(1):71–74. http://dx.doi.org/10.3892/etm.2013.1077Брюхов В.В.: Стандартизация МРТ-исследований при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2016;116(10):27–34.Bryukhov V.V.: Standardization of MRI studies in multiple sclerosis. Journal of Neurology and Psychiatry. S.S. Korsakov. Special issues. 2016;116(10):27–34. (in Russ.)Шмидт Т.Е. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и другие неврологические симптомы активации JC вируса. Неврологический журнал. 2014;19(4):4–10.Schmidt T.E. Progressive multifocal leukoencephalopathy and other neurological symptoms of JC virus activation. Neurological Journal. 2014;19(4):4–10. (in Russ.)Miskin D.P., Ngo L.H., Koralnik IJ. Diagnostic delay in progressive multifocal leukoencephalopathy. Annals of Clinical and Translational Neurology. 2016;3(5):386–391. http://dx.doi.org/10.1002/acn3.301Miskin D.P., Ngo L.H., Koralnik IJ. Diagnostic delay in progressive multifocal leukoencephalopathy. Annals of Clinical and Translational Neurology. 2016;3(5):386–391. http://dx.doi.org/10.1002/acn3.301Lima M., Drislane F., Koralnik I. Seizures and their outcome inprogressive multifocal leucoencephalopathy. Neurology. 2006;66:262–4.Lima M., Drislane F., Koralnik I. Seizures and their outcome inprogressive multifocal leucoencephalopathy. Neurology. 2006;66:262–4.Бублиевский Д.В., Евзиков Г.Ю. Первичная лимфома центральной нервной системы: клиника, диагностика, современные подходы к лечению. Нейрохирургия. 2012;(1):74–81Bublievsky D.V., Evzikov G.Yu. Primary lymphoma of the central nervous system: clinical picture, diagnosis, modern approaches to treatment. Neurosurgery. 2012;(1):74–81. (in Russ.)DeAngelis L.M., Seiferheld W., Schold S.C., Fisher B., Schultz C.J. Combination chemotherapy and radiotherapy for primary central nervous system lymphoma: Radiation Therapy Oncology Group Study 93–100 . J. Clin. Oncol. 2002;20:4643–4648.DeAngelis L.M., Seiferheld W., Schold S.C., Fisher B., Schultz C.J. Combination chemotherapy and radiotherapy for primary central nervous system lymphoma: Radiation Therapy Oncology Group Study 93–100 . J. Clin. Oncol. 2002;20:4643–4648.Laurence D.R., Barnett P.N., Brown M.J. (eds.). Neoplastic disease an immunosuppression. In: Clinical Pharmacology. 8th edition. Churchill Livingstone, New York, 1997;560.Laurence D.R., Barnett P.N., Brown M.J. (eds.). Neoplastic disease an immunosuppression. In: Clinical Pharmacology. 8th edition. Churchill Livingstone, New York, 1997;560.Bondy D.C., Bondy P.K., Feinstein A.R. et al (eds.): Antivirus drug. In: The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 14th edition. Merck & Co., Inc., New Jersey, 1982;23–24.Bondy D.C., Bondy P.K., Feinstein A.R. et al (eds.): Antivirus drug. In: The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 14th edition. Merck & Co., Inc., New Jersey, 1982;23–24.Lucchinetti C.F., Kimmel D.W., Pavelko Kand Rodriguez M.: 5-Fluorouracil and levamisole exacerbate demyelination in susceptible mice infected with Theiler’s virus. ExpNeurol. 1997;147:123–129.Lucchinetti C.F., Kimmel D.W., Pavelko Kand Rodriguez M.: 5-Fluorouracil and levamisole exacerbate demyelination in susceptible mice infected with Theiler’s virus. ExpNeurol. 1997;147:123–129.Chang H.P., Kuo H.C., Yen T.C., Huang C.C. Multifocal demyelinating leukoencephalopathy induced by Levamisole therapy in addition, early steroid treatment is crucial, and the neurotoxic effect of levamisole is not dose-dependent and may be idiosyncratic or immune-mediated. Chang Gung. Med. J. 2006;29(4):90–96.Chang H.P., Kuo H.C., Yen T.C., Huang C.C. Multifocal demyelinating leukoencephalopathy induced by Levamisole therapy in addition, early steroid treatment is crucial, and the neurotoxic effect of levamisole is not dose-dependent and may be idiosyncratic or immune-mediated. Chang Gung. Med. J. 2006;29(4):90–96.Аверченков Д.М., Бейшеева М.Т., Ивакина Е.Д., Фоминых В.В., Гражданцева Л.Ю., Иващенко Р.А. и др. Левамизол-индуцированная воспалительная лейкоэнцефалопатия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(12):106–114. doi: 10.17116/jnevro2019119121106Averchenkov D.M., Bejsheeva M.T., Ivakina E.D., Fominykh V.V., Grazhdantseva L.Yu., Ivashchenko R.A. et al. Clinical case of levamisole-induced multifocal inflammatory leukoencephalopathy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry = Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(12):106–114. (in Russ.) doi: 10.17116/jnevro2019119121106Israel Z.H., Lossos A., Barak V., Soff er D., Siegal T. Multifocal demyelinative leukoencephalopathy associated with 5-fluorouracil and levamisole. Acta Oncologica. 2000;39(1):117–120. http://dx.doi.org/10.1080/028418600431085Israel Z.H., Lossos A., Barak V., Soff er D., Siegal T. Multifocal demyelinative leukoencephalopathy associated with 5-fluorouracil and levamisole. Acta Oncologica. 2000;39(1):117–120. http://dx.doi.org/10.1080/028418600431085Wang C.H., Jeng J.S., Yip P.K. Multifocal leukoencephalopathy induced by levamisole: a case report. Acta Neurol. Taiwan. 2002;11:205–208.Wang C.H., Jeng J.S., Yip P.K. Multifocal leukoencephalopathy induced by levamisole: a case report. Acta Neurol. Taiwan. 2002;11:205–208.Sariaslani P., Ghanbari A., Ghanbari P. Multifocal inflammatory leukoencephalopathy induced by accidental consumption of levamisole: A case report. Iran J. Neurol. 2012;11(2):65–69. http://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-015-0467-1Sariaslani P., Ghanbari A., Ghanbari P. Multifocal inflammatory leukoencephalopathy induced by accidental consumption of levamisole: A case report. Iran J. Neurol. 2012;11(2):65–69. http://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-015-0467-1Long L., Song Y., Xu L., Xiao B. Levamisole-induced leukoencephalopathy mimicking Baló disease. Neurology. 2015;84(3):328. doi: 10.1212/WNL.0000000000001150Long L., Song Y., Xu L., Xiao B. Levamisole-induced leukoencephalopathy mimicking Baló disease. Neurology. 2015;84(3):328. doi: 10.1212/WNL.0000000000001150Kimmel D.W., Wijdicks E.F.M., Rodriguez M. Multifocal inflammatory leukoencephalopathy associated with levamisole therapy. Neurology. 1995;45(2):374–376. doi: 10.1212/wnl.45.2.374 https://n.neurology.org/content/45/2/374Kimmel D.W., Wijdicks E.F.M., Rodriguez M. Multifocal inflammatory leukoencephalopathy associated with levamisole therapy. Neurology. 1995;45(2):374–376. doi: 10.1212/wnl.45.2.374 https://n.neurology.org/content/45/2/374Xu N., Zhou W., Li S., Zhou G., Zhang N., Liang J. Clinical and MRI characteristics of levamisole-induced leukoencephalopathy in 16 patients. J. Neuroimaging. 2009;19(4):326–31. doi: 10.1111/j.1552-6569.2008.00344.xXu N., Zhou W., Li S., Zhou G., Zhang N., Liang J. Clinical and MRI characteristics of levamisole-induced leukoencephalopathy in 16 patients. J. Neuroimaging. 2009;19(4):326–31. doi: 10.1111/j.1552-6569.2008.00344.xPradhan S., Gupta R.P., Shashank S., Pandey N. Intravenous immunoglobulin therapy in acute disseminated encephalomyelitis. J. Neurol. Sci. 1999;165:56–61.Pradhan S., Gupta R.P., Shashank S., Pandey N. Intravenous immunoglobulin therapy in acute disseminated encephalomyelitis. J. Neurol. Sci. 1999;165:56–61.Yan R., Wu Q., Ren J., H Cui, Zhai K., Zhai Z. Clinical features and magnetic resonance image analysis of 15 cases of demyelinating leukoencephalopathy induced by levamisole. Experimental and therapeutic medicine. 2013;6(1):71–74.Yan R., Wu Q., Ren J., H Cui, Zhai K., Zhai Z. Clinical features and magnetic resonance image analysis of 15 cases of demyelinating leukoencephalopathy induced by levamisole. Experimental and therapeutic medicine. 2013;6(1):71–74.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.