References

r-n-j

Российский неврологический журнал

Russian neurological journal

2658-79472686-7192

МИА

10.30629/2658-79472025-30-5-53-60

r-n-j-760

Research Article

ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

CLINICAL RESEARCHES AND CASE REPORTS

Анти-N-метил-D-аспартат-рецепторный энцефалит. Рецидивирующее течение

Anti-N-METHYL-D-aspartate receptor encephalitis, recurrent course

https://orcid.org/0000-0002-4163-1701

Шерматюк

Е. И.

Shermatyuk

E. I.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

sherma1@mail.ru

https://orcid.org/0000-0001-5379-2863

Скулябин

Д. И.

Skulyabin

D. I.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

https://orcid.org/0000-0002-5881-2242

Цыган

Н. В.

Tsygan

N. V.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

https://orcid.org/0000-0001-5316-4832

Голохвастов

С. Ю.

Golokhvastov

S. Yu.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

https://orcid.org/0009-0001-1180-4683

Постнов

А. А.

Postnov

A. D.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

https://orcid.org/0000-0002-7793-4544

Черненок

М. Г.

Chernenok

M. G.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

https://orcid.org/0009-0005-4607-1984

Медведев

В. А.

Medvedev

V. A.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

https://orcid.org/0000-0003-3616-6574

Курасов

Е. С.

Kurasov

E. S.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

https://orcid.org/0000-0001-8988-3011

Литвиненко

И. В.

Litvinenko

I. V.

Санкт-Петербург.

St. Petersburg.

Военно-медицинская академия имени С.М. КироваРоссияS.M. Kirov Military medical academyRussian Federation

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Санкт-ПетербургРоссияS.M. Kirov Military medical academyRussian Federation

2025

13122025

3055360

2025

Шерматюк Е.И., Скулябин Д.И., Цыган Н.В., Голохвастов С.Ю., Постнов А.А., Черненок М.Г., Медведев В.А., Курасов Е.С., Литвиненко И.В.

Shermatyuk E.I., Skulyabin D.I., Tsygan N.V., Golokhvastov S.Y., Postnov A.D., Chernenok M.G., Medvedev V.A., Kurasov E.S., Litvinenko I.V.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.r-n-j.com/jour/article/view/760

Анти-N-метил-D-аспартат-рецепторный энцефалит (анти-NMDAR-энцефалит) был впервые описан как иммуноопосредованное нарушение поведения и когнитивных функций у пациентов с тератомой яичников. В последующем был признан отдельным типом аутоиммунного энцефалита с характерной клинической картиной и возможностью развития в отсутствие данных об опухолевых образованиях. Течение может иметь как монофазный, так и рецидивирующий варианты, с периодами улучшения или стабилизации состояния и последующим прогрессированием заболевания. В статье представлено клиническое наблюдение пациента с рецидивом заболевания через 2 года. Диагноз анти-NMDAR-энцефалита был установлен на основании наличия у пациента антител к эпитопам NMDA-рецептора в ликворе как в дебюте заболевания, так и при рецидиве. По данным зарубежной литературы, частота встречаемости рецидивирующего варианта анти-NMDAR-энцефалита варьирует от 12% до 24% в зависимости от исследования, что вызывает дополнительную настороженность по отношению к пациентам с данным диагнозом и требует более углубленного изучения.

Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis (anti-NMDAR-encephalitis) was first described as an immune-mediated disorder of behavior and cognitive functions in patients with ovarian teratoma. Subsequently, it was recognized as a separate type of autoimmune encephalitis with a characteristic clinical picture and the possibility of development in the absence of data on tumor formations. The course can have both monophase and recurrent variants with periods of improvement or stabilization of the condition and subsequent progression of the disease. The article presents a clinical observation of a patient with a relapse of the disease 2 years later. The diagnosis of anti-NMDAR-encephalitis was established based on the presence of antibodies to NMDA receptor epitopes in the patient's cerebrospinal fluid, both at the onset of the disease and during the relapse. According to foreign literature, the incidence of recurrent anti-NMDAR-encephalitis varies from 12% to 24%, depending on the study, which requires additional monitoring of patients with this diagnosis.

анти-N-метил-D-аспартат-рецепторный энцефалитанти-NMDAR-энцефалитрецидив анти-NMDAR-энцефалитааутоантителапсихотические симптомыиммуносупрессивная терапия

Anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitisanti-NMDAR-encephalitisrelapse of anti-NMDAR encephalitisautoantibodiesovarian teratomamental symptomsimmunosuppressive therapy

References1

Dalmau J. NMDA receptor encephalitis and other antibody-mediated disorders of the synapse: The 2016 Cotzias Lecture. Neurology. 2016 Dec 6;87(23):2471–2482. doi: 10.1212/WNL.0000000000003414.

Balice-Gordon R, Lynch DR. Anti-NMDA-receptor encephalitis: case series and analysis of the effects of antibodies. Lancet Neurol. 2008 Dec;7(12):1091–8. doi: 10.1016/S1474-4422(08)70224-2.

Белова А.Н., Григорьева В.Н., Растеряева М.В., Руина Е.А., Белова Е.М., Соловьева В.С., Бойко А.Н. Анти-NMDAR энцефалит с рецидивирующим поражением зрительных нервов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(6):105–113. https://doi.org/10.17116/jnevro2020120061105

Belova AN, Grygorieva VN, Rasteryaeva MV, Ruina EA, Belova EM, Solovieva VS, Boyko AN. Anti-NMDAR encephalitis associated with relapsing optic neuritis. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry = Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2020;120(6):105–113. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro2020120061105

Dalmau J, Armangué T, Planagumà J Radosevic, M., Mannara, F., Leypoldt, F., Geis, C., Lancaster, E., Titulaer, M. J., Rosenfeld, M. R., & Graus, F. An update on anti-NMDA receptor encephalitis for neurologists and psychiatrists: mechanisms and models. Lancet Neurol. 2019 Nov;18(11):1045–1057. doi: 10.1016/S1474-4422(19)30244-3.

Суровцева А.В., Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Пульман Н.Ф., Конев А.И. Энцефалит с антителами к NMDA-рецепторам. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014;59(6):103–105. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2014-59-6-120-124

Surovtseva A.V., Skripchenko N.V., Ivanova G.P., Pulman N.F., Konev A.I. Anti-NMDA receptor encephalitis. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2014;59(6):103–105. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2014-59-6-120-124

Пашковский В.И., Макаров С.А., Кальбус А.И., Андрейченко Д.И., Жогалева О.В., Гришин В.И., Енотова Н.В. Анти-NMDA-рецепторный энцефалит: актуальные литературные данные, разбор и анализ клинического случая. Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. 2021;11(2):234–244. http://doi.org/10.34883/PI.2021.11.2.038

Pashkovsky V.I., Makarov S.A., Kalbus A.I., Andreychenko D.I., Zhogaleva O.V., Grishin V.I., Enotova N.V. Anti-NMDA-receptor Encephalitis: Current Literature Data, Analysis of Clinical Cases. Neurology and Neurosurgery. Eastern Europe. 2021;11(2):234– 244. http://doi.org/10.34883/PI.2021.11.2.038

Titulaer, M. J., McCracken, L., Gabilondo, I., Armangué, T., Glaser, C., Iizuka, T., Honig, L. S., Benseler, S. M., Kawachi, I., Martinez-Hernandez, E., Aguilar, E., Gresa-Arribas, N., Ryan-Florance, N., Torrents, A., Saiz, A., Rosenfeld, M. R., BaliceGordon, R., Graus, F., & Dalmau, J. Treatment and prognostic factors for long-term outcome in patients with anti-NMDA receptor encephalitis: an observational cohort study. Lancet Neurol. 2013 Feb;12(2):157–65. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70310-1.

Liu CY, Zhu J, Zheng XY, Ma C, Wang X. Anti-N-MethylD-aspartate Receptor Encephalitis: A Severe, Potentially Reversible Autoimmune Encephalitis. Mediators Infl amm. 2017;2017:6361479. doi: 10.1155/2017/6361479.

Espinola-Nadurille M, Flores-Rivera J, Rivas-Alonso V, VargasCañas S, Fricchione GL, Bayliss L, Martinez-Juarez IE, Hernandez-Vanegas LE, Martinez-Hernandez R, Bautista-Gomez P, Solis-Vivanco R, Perez-Esparza R, Bustamante-Gomez PA, Restrepo-Martinez M, Ramirez-Bermudez J. Catatonia in patients with anti-NMDA receptor encephalitis. Psychiatry Clin Neurosci. 2019 Sep;73(9):574–580. doi: 10.1111/pcn.12867.

Lynch DR, Rattelle A, Dong YN, Roslin K, Gleichman AJ, Panzer JA. Anti-NMDA Receptor Encephalitis: Clinical Features and Basic Mechanisms. Adv Pharmacol. 2018;82:235–260. doi: 10.1016/bs.apha.2017.08.005.

Wang H. Effi cacies of treatments for anti-NMDA receptor encephalitis. Front Biosci (Landmark Ed). 2016 Jan 1;21(3):651– 63. doi: 10.2741/4412.

Graus F, Titulaer MJ, Balu R, Benseler S, Bien CG, Cellucci T, Cortese I, Dale RC, Gelfand JM, Geschwind M, Glaser CA, Honnorat J, Höftberger R, Iizuka T, Irani SR, Lancaster E, Leypoldt F, Prüss H, Rae-Grant A, Reindl M, Rosenfeld MR, Rostásy K, Saiz A, Venkatesan A, Vincent A, Wandinger KP, Waters P, Dalmau J. A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis. Lancet Neurol. 2016 Apr;15(4):391–404. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00401-9.

Полонский Е.Л., Скулябин Д.И., Лапин С.В., Красаков И.В., Тихомирова О.В., Назаров В.Д., Мошникова А.Н., Литвиненко И.В., Слащёва И.М., Маматова Н.Т., Захарова Н.И., Соколова Н.А., Мазинг А.В., Лямина А.В., Белозёрова Ю.Б. Полиморфизм аутоиммунного энцефалита. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019;13(2):79–91. http://doi.org/10.25692/ACEN.2019.2.9

Polonsky Е.L., Skulyabin D.I., Lapin S.V., Krasakov I.V., Tikhomirova O.V., Nazarov V.D., Моshnikova А.N., Litvinenko I.V., Slashcheva I.M., Маmatova N.T., Zakharova N.I., Sokolova N.A., Маzing А.V., Lyamina А.V., Belozerova I.B. [Polymorphism of autoimmune encephalitis]. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2019;13(2):79–91. (In Russ.) DOI: 10.25692/ACEN.2019.2.9

Мурашко А.А., Ипатова С.Л., Фалькович С.П. Павлов К.А., Павлова О.В., Гурина О.И., Шмуклер А.Б. Сложности дифференциальной диагностики: случай анти-nmda рецепторного энцефалита. Социальная и клиническая психиатрия. 2021;31(4):57–61. https://cyberleninka.ru/article/n/slozhnosti-differentsialnoy-diagnostiki-sluchay-anti-nmda-retseptornogo-entsefalita

Murashko A.A., Ipatova S.L., Falkovich S.P. Pavlov K.A., Pavlova O.V., Gurina O.I., Shmukler A.B. Difficulties in Differential Diagnosis: A Case of Anti-NMDA Receptor Encephalitis. Social and Clinical Psychiatry. 2021;31(4):57–61. https://cyberleninka.ru/article/n/slozhnosti-differentsialnoy-diagnostiki-sluchay-anti-nmda-retseptornogo-entsefalita

Nosadini M, Mohammad SS, Ramanathan S, Brilot F, Dale RC. Immune therapy in autoimmune encephalitis: a systematic review. Expert Rev Neurother. 2015;15(12):1391–419. doi: 10.1586/14737175.2015.1115720.

Gabilondo I, Saiz A, Galán L, González V, Jadraque R, Sabater L, Sans A, Sempere A, Vela A, Villalobos F, Viñals M, Villoslada P, Graus F. Analysis of relapses in anti-NMDAR encephalitis. Neurology. 2011 Sep 6;77(10):996–9. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822cfc6b.

Zhong R, Chen Q, Zhang X, Zhang H, Lin W. Relapses of Anti-NMDAR, Anti-GABABR and Anti-LGI1 Encephalitis: A Retrospective Cohort Study. Front Immunol. 2022 Jun 9;13:918396. doi: 10.3389/fimmu.2022.918396.

Gong X, Chen C, Liu X, Lin J, Li A, Guo K, Zhou D, Hong Z. Long-term Functional Outcomes and Relapse of Anti-NMDA Receptor Encephalitis: A Cohort Study in Western China. Neurol Neuroimmunol Neuroinfl amm. 2021 Feb 15;8(2):e958. doi: 10.1212/NXI.0000000000000958.

Feng J, Yang M, Cui D, Huang Z, Ji T, Lian Y. Recurrence of Anti-N-Methyl-D-Aspartate Receptor Encephalitis: A Cohort Study in Central China. Front Neurol. 2022 Mar 7;13:832634. doi: 10.3389/fneur.2022.832634.

Zeng W, Cao L, Zheng J, Yu L. Clinical characteristics and long-term prognosis of relapsing anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis: a retrospective, multicenter, self-controlled study. Neurol Sci. 2021 Jan;42(1):199–207. doi: 10.1007/s10072-02004482-7.

Nosadini M, Granata T, Matricardi S, Freri E, Ragona F, Papetti L, Suppiej A, Valeriani M, Sartori S. Italian Working Group on Paediatric Anti-N-methyl-D-aspartate Receptor Encephalitis. Relapse risk factors in anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis. Dev Med Child Neurol. 2019 Sep;61(9):1101–1107. doi: 10.1111/dmcn.14267.

AlShimemeri S, Alsaeed M, Lai J, Uy C, Javidan M. Delayed Nmethyl-D-aspartate Receptor Encephalitis Relapse. Can J Neurol Sci. 2020 Mar;47(2):264–266. doi: 10.1017/cjn.2019.332.

Kayal AK, Das M, Bhowmick S, Synmon B. Relapsing Anti-NMDAR Encephalitis after a gap of eight years in a girl from North-East India. Ann Indian Acad Neurol. 2014 Jul;17(3):349– 51. doi: 10.4103/0972-2327.138526.

Caravias G., Steffl bauer M., Vosko M.R., Janko O., Guger M., Ransmayr G., Gruber F. (2013). Immunoadsorption and cyclophosphamide in a relapse of an anti-NMDA-receptor-encephalitis. Journal of the Neurological Sciences. (2013). Immunoadsorption and cyclophosphamide in a relapse of an anti-NMDA-receptor-encephalitis. Journal of the Neurological Sciences. 333, e52. doi: 10.1016/j.jns.2013.07.186

Nakajima H, Unoda K, Hara M. Severe relapse of anti-NMDA receptor encephalitis 5 years after initial symptom onset. eNeurological Sci. 2019 Jul 19;16:100199. doi: 10.1016/j.ensci.2019.100199.

Nosadini M, Eyre M, Molteni E, Thomas T, Irani SR, Dalmau J, Dale RC, Lim M. International NMDAR Antibody Encephalitis Consensus Group; Anlar B, Armangue T, Benseler S, Cellucci T, Deiva K, Gallentine W, Gombolay G, Gorman MP, Hacohen Y, Jiang Y, Lim BC, Muscal E, Ndondo A, Neuteboom R, Rostásy K, Sakuma H, Sartori S, Sharma S, Tenembaum SN, Van Mater HA, Wells E, Wickstrom R, Yeshokumar AK. Use and Safety of Immunotherapeutic Management of N-Methyl-d-Aspartate Receptor Antibody Encephalitis: A Meta-analysis. JAMA Neurol. 2021 Nov 1;78(11):1333–1344. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3188.

Dalmau J, Lancaster E, Martinez-Hernandez E, Rosenfeld MR, Balice-Gordon R. Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti-NMDAR encephalitis. Lancet Neurol. 2011 Jan;10(1):63–74. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70253-2.

Gresa-Arribas N, Titulaer MJ, Torrents A, Aguilar E, McCracken L, Leypoldt F, Gleichman AJ, Balice-Gordon R, Rosenfeld MR, Lynch D, Graus F, Dalmau J. Antibody titres at diagnosis and during follow-up of anti-NMDA receptor encephalitis: a retrospective study. Lancet Neurol. 2014 Feb;13(2):167–77. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70282-5.

Hongzhi G, Weize K, Bin P, Yan H, Qiang L, Yuan J, Qing L, Hang S, Haitao R, Yicheng Z, Dawei S, Liying C. Clinical analysis of relapsing anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2015 Apr 7;95(13):996–1001. Chinese. PMID: 26506710.

Xu X, Lu Q, Huang Y, Fan S, Zhou L, Yuan J, Yang X, Ren H, Sun D, Dai Y, Zhu H, Jiang Y, Zhu Y, Peng B, Cui L, Guan H. Anti-NMDAR encephalitis: A single-center, longitudinal study in China. Neurol Neuroimmunol Neuroinfl amm. 2019 Oct 16;7(1):e633. doi: 10.1212/NXI.0000000000000633.

Yuan J, Peng B, Guan HZ, Huang Y, Lu Q, Ren HT, Yang XZ, Jiang N, Zhu YC, Cui LY. Immunotherapy strategy for 35 cases of severe anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2016 Apr 5;96(13):1035–9. Chinese. doi: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.13.011.

Li Y, Zhang M, Liu D, Wei M, Sheng J, Wang Z, Xue S, Yu T, Xue W, Zhu B and He J (2018) The report of 7 cases of recurrence in autoimmune encephalitis and literature review. J Apoplexy Nerv Dis. 35:220–225

Irani SR, Bera K, Waters P, Zuliani L, Maxwell S, Zandi MS, Friese MA, Galea I, Kullmann DM, Beeson D, Lang B, Bien CG, Vincent A. N-methyl-D-aspartate antibody encephalitis: temporal progression of clinical and paraclinical observations in a predominantly non-paraneoplastic disorder of both sexes. Brain. 2010 Jun;133(Pt 6):1655–67. doi: 10.1093/brain/awq113.

Dale RC, Brilot F, Duff y LV, Twilt M, Waldman AT, Narula S, Muscal E, Deiva K, Andersen E, Eyre MR, Eleftheriou D, Brogan PA, Kneen R, Alper G, Anlar B, Wassmer E, Heineman K, Hemingway C, Riney CJ, Kornberg A, Tardieu M, Stocco A, Banwell B, Gorman MP, Benseler SM, Lim M. Utility and safety of rituximab in pediatric autoimmune and inflammatory CNS disease. Neurology. 2014 Jul 8;83(2):142–50. doi: 10.1212/WNL.0000000000000570. Epub 2014 Jun 11.

Hacohen Y, Absoud M, Hemingway C, Jacobson L, Lin JP, Pike M, Pullaperuma S, Siddiqui A, Wassmer E, Waters P, Irani SR, Buckley C, Vincent A, Lim M. NMDA receptor antibodies associated with distinct white matter syndromes. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2014 Apr 24;1(1):e2. doi: 10.1212/NXI.0000000000000002.

Chiang S, Garg T, Hu A, Amin H, Davalos-Balderas A, Alfradique-Dunham I, Goldsmith CE. Pearls & Oy-sters: Relapse of anti-NMDA receptor encephalitis after prior first- and secondline immunotherapy. Neurology. 2018 May 15;90(20):936–939. doi: 10.1212/WNL.0000000000005517.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.