r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2025-30-4-38-43r-n-j-728Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL RESEARCHES AND CASE REPORTSСочетание наследственной оптической невропатии Лебера и рассеянного склерозаCombination of Leber’s Hereditary Optic Neuropathy and Multiple Sclerosishttps://orcid.org/0000-0001-7149-726XПрохоровД. Е.ProkhorovD. E.

Москва, Россия

Moscow, Russia

dm_prokhorov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8039-9194НабиевШ. Р.NabievSh. R.

Москва, Россия

Moscow, Russia

ЖетишевР. Р.ZhetishevR. R.

Москва, Россия

Moscow, Russia

https://orcid.org/0000-0001-9621-3411ЖетишеваИ. С.ZhetishevaI. S.

Нальчик, Россия

Nalchik, Russia

https://orcid.org/0000-0002-7330-633XВоскресенскаяО. Н.VoskresenskayaO. N.

Москва, Россия

Moscow, Russia

«Первый Московсктий государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationРНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет); Федеральный центр мозга и нейротехнологий ФМБА РоссииРоссияRussian National Research Medical University named after N.I. Pirogova (Pirogov University); Federal Center of Brain Research and Neurotechnologies of the Federal Medical Biological Agency of RussiaRussian FederationКабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. БербековаРоссияKabardino-Balkarian State University named after H.M. BerbekovRussian Federation2025041020253043843Copyright © Прохоров Д.Е., Набиев Ш.Р., Жетишев Р.Р., Жетишева И.С., Воскресенская О.Н., 20252025Прохоров Д.Е., Набиев Ш.Р., Жетишев Р.Р., Жетишева И.С., Воскресенская О.Н.Prokhorov D.E., Nabiev S.R., Zhetishev R.R., Zhetisheva I.S., Voskresenskaya O.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/728

В статье представлено клиническое наблюдение сочетания наследственной оптической невропатии Лебера (НОНЛ) и рассеянного склероза (РС) у 19-летней пациентки. Начальные симптомы заболевания проявились в виде безболезненной потери зрения на правый глаз в течение двух недель. Через 2 месяца присоединилось нарушение зрения на левый глаз. МРТ головного мозга и спинного мозга выявило изменения, характерные для РС. При анализе цереброспинальной жидкости был выявлен олигоклональный интратекальный синтез антител (2-й тип синтеза). Несмотря на проведенную пульс-терапию метилпреднизолоном и высокообъемный плазмаферез, улучшения зрения не наблюдалось. Течение оптической невропатии было нетипичным для РС и была заподозрена наследственная оптическая невропатия Лебера (НОНЛ). Генетический анализ на мутацию m.11778G > A в гене MT-ND4 подтвердил этот диагноз. Данное наблюдение демонстрирует необходимость дальнейшего изучения вопросов коморбидности РС с НОНЛ и, возможно, общих патофизиологических механизмов развития двух этих заболеваний.

In this article we present a clinical case of a combination of Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) and multiple sclerosis (MS) in a 19-year-old female patient. Initially disease manifested with painless vision loss in the right eye. Two weeks later, the patient experienced visual impairment in the second eye. MRI of the brain and spinal cord revealed lesions typical for MS. Laboratory examination revealed CSF oligoclonal bands (type 2 synthesis). Despite undergoing pulse therapy with methylprednisolone and plasma exchange, no improvement in vision was observed. The course of optic neuropathy was atypical for MS, leading to a suspicion of LHON. Genetic testing identifi ed the mutation m.11778G > A in the MT-ND4 gene, confi rming the diagnosis. This case highlights the need for further investigation into the comorbidity of MS with LHON and the shared pathophysiological mechanisms underlying both diseases.

рассеянный склерознаследственная оптическая невропатия Лебераоптический невритмитохондриальные наследственные заболеванияmultiple sclerosisLeber’s hereditary optic neuropathyoptic neuritismitochondrial hereditary diseasesReferencesЗемлянушина С.М., Вашкулатова Э.А., Землянушин Л.С., Соколова А.А., Балагдашова Г.Т. Анализ клинического случая: наследственная оптическая нейропатия Лебера. Практическая медицина. 2019;17(7):170–172. https://doi.org/10.32000/2072-1757-2019-7-170-172Zemlyanushina S.M., Vashkulatova E.A., Zemlyanushin L.S., Sokolova A.A., Balagdashova G.T. Clinical case analysis: hereditary optical Leber’s neuropathy. Practical Medicine. 2019;17(7):170–172. (In Russ.). https://doi.org/10.32000/2072-1757-2019-7-170-172Андреева Н.А., Мураховская Ю.К., Крылова Т.Д., Цыганкова П.Г., Шеремет Н.Л. Редкие патогенные нуклеотидные варианты митохондриальной ДНК, ассоциированные с наследственной оптической нейропатией Лебера. Вестник офтальмологии. 2023;139(6):166–174. https://doi.org/10.17116/oftalma2023139061166Andreeva NA, Murakhovskaya YuK, Krylova TD, Tsygankova PG, Sheremet NL. Rare pathogenic nucleotide variants of mitochondrial DNA associated with Leber’s hereditary optic neuropathy. Russian Annals of Ophthalmology. 2023;139(6):166–174. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/oftalma2023139061166Елисеева Д.Д., Калашникова А.К., Брюхов В.В., Андреева Н.А., Жоржоладзе Н.В., Мураховская Ю.К., Крылова Т.Д., Цыганкова П.Г., Захарова М.Н., Шеремет Н.Л. Наследственная оптическая нейропатия в сочетании с демиелинизирующими заболеваниями центральной нервной системы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(7 вып. 2):122–132. https://doi.org/10.17116/jnevro2023123072122Eliseeva DD, Kalashnikova AK, Bryukhov VV, Andreeva NA, Zhorzholadze NV, Murakhovskaya YuK, Krilova TD, Tsygankova PG, Zakharova MN, Sheremet NL. Hereditary optic neuropathy associated with demyelinating diseases of the central nervous system. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry = Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2023;123(7 vyp 2):122–132. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro2023123072122Yu-Wai-Man P, Chinnery PF. Leber Hereditary Optic Neuropathy. 2000 Oct 26 [updated 2021 Mar 11]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2025. PMID: 20301353.Yu-Wai-Man P, Chinnery PF. Leber Hereditary Optic Neuropathy. 2000 Oct 26 [updated 2021 Mar 11]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2025. PMID: 20301353.Pfeff er G, Burke A, Yu-Wai-Man P, Compston DA, Chinnery PF. Clinical features of MS associated with Leber hereditary optic neuropathy mtDNA mutations. Neurology. 2013;81(24):2073–81. doi: 10.1212/01.wnl.0000437308.22603.43. Epub 2013 Nov 6. PMID: 24198293; PMCID: PMC3863351.Pfeff er G, Burke A, Yu-Wai-Man P, Compston DA, Chinnery PF. Clinical features of MS associated with Leber hereditary optic neuropathy mtDNA mutations. Neurology. 2013;81(24):2073–81. doi: 10.1212/01.wnl.0000437308.22603.43. Epub 2013 Nov 6. PMID: 24198293; PMCID: PMC3863351.Palace J. Multiple sclerosis associated with Leber’s Hereditary Optic Neuropathy. J Neurol Sci. 2009;286(1-2):24–7. doi: 10.1016/j.jns.2009.09.009. Epub 2009 Oct 1. PMID: 19800080.Palace J. Multiple sclerosis associated with Leber’s Hereditary Optic Neuropathy. J Neurol Sci. 2009;286(1-2):24–7. doi: 10.1016/j.jns.2009.09.009. Epub 2009 Oct 1. PMID: 19800080.Rościszewska-Żukowska I, Bartosik-Psujek H. Optic nerve atrophy and whole and regional brain atrophy in Leber’s hereditary optic neuropathy with multiple sclerosis-like disease with m.11778G > A mutation. Mult Scler Relat Disord. 2020;42:102071. doi: 10.1016/j.msard.2020.102071. Epub 2020 Apr 17. PMID: 32387972.Rościszewska-Żukowska I, Bartosik-Psujek H. Optic nerve atrophy and whole and regional brain atrophy in Leber’s hereditary optic neuropathy with multiple sclerosis-like disease with m.11778G > A mutation. Mult Scler Relat Disord. 2020;42:102071. doi: 10.1016/j.msard.2020.102071. Epub 2020 Apr 17. PMID: 32387972.Kale N. Optic neuritis as an early sign of multiple sclerosis. Eye Brain. 2016;8:195–202. doi: 10.2147/EB.S54131. PMID: 28539814; PMCID: PMC5398757.Kale N. Optic neuritis as an early sign of multiple sclerosis. Eye Brain. 2016;8:195–202. doi: 10.2147/EB.S54131. PMID: 28539814; PMCID: PMC5398757.Dhanapalaratnam R, Markoulli M, Krishnan AV. Disorders of vision in multiple sclerosis. Clin Exp Optom. 2022;105(1):3–12. doi: 10.1080/08164622.2021.1947745. Epub 2021 Aug 4. PMID: 34348598.Dhanapalaratnam R, Markoulli M, Krishnan AV. Disorders of vision in multiple sclerosis. Clin Exp Optom. 2022;105(1):3–12. doi: 10.1080/08164622.2021.1947745. Epub 2021 Aug 4. PMID: 34348598.Takai Y, Yamagami A, Ishikawa H. Leber’s hereditary optic neuropathy. Rinsho Shinkeigaku. 2024;64(5):326–332 (in Japanese). doi: 10.5692/clinicalneurol.cn-001924Takai Y, Yamagami A, Ishikawa H. Leber’s hereditary optic neuropathy. Rinsho Shinkeigaku. 2024;64(5):326–332 (in Japanese). doi: 10.5692/clinicalneurol.cn-001924Joshi S, Kermode AG. Harding’s disease: an important MS mimic. BMJ Case Rep. 2019;12(3):e228337. doi: 10.1136/bcr-2018-228337. PMID: 30936345; PMCID: PMC6453285.Joshi S, Kermode AG. Harding’s disease: an important MS mimic. BMJ Case Rep. 2019;12(3):e228337. doi: 10.1136/bcr-2018-228337. PMID: 30936345; PMCID: PMC6453285.Carelli V, La Morgia C, Yu-Wai-Man P. Mitochondrial optic neuropathies. Handb Clin Neurol. 2023;194:23–42. doi: 10.1016/B978-0-12-821751-1.00010-5 PMID: 36813316.Carelli V, La Morgia C, Yu-Wai-Man P. Mitochondrial optic neuropathies. Handb Clin Neurol. 2023;194:23–42. doi: 10.1016/B978-0-12-821751-1.00010-5 PMID: 36813316.Пивень В.Д., Краснов В.С., Новикова А.С., Пивень Ф.М., Кушнир Я.Б., Тотолян Н.А. Заболевание спектра оптиконейромиелита: диагностика и лечение, опыт клинических наблюдений. Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. 2018;25(3):7–13. https://doi.org/10.24884/1607-4181-2018-25-3-7-13Piven V.D., Krasnov V.S., Novikova A.S., Piven F.M., Kushnir Ya.B., Totolian N.A. Neuromyelitis optica spectrum disorders: diagnosis and treatment, experiense of clinical observations. The Scientifi c Notes of the Pavlov University. 2018;25(3):7–13. (In Russ.). https://doi.org/10.24884/1607-4181-2018-25-3-7-13Светозарский С.Н., Копишинская С.В., Руина Е.А., Антипенко Е.А. Клинические фенотипы поражения зрительного нерва у пациентов с заболеваниями спектра оптического нейромиелита. Вестник офтальмологии. 2023;139(2):61-67. https://doi.org/10.17116/oftalma202313902161Svetozarskiy SN, Kopishinskaya SV, Ruina EA, Antipenko EA. Clinical phenotypes of optic nerve damage in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder. Russian Annals of Ophthalmology. 2023;139(2):61–67. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/oftalma202313902161Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. International Consensus Diagnostic Criteria for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders. Neurology. 2015;85:177–89. doi: 10.1212/WNL.0000000000001729Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. International Consensus Diagnostic Criteria for Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders. Neurology. 2015;85:177–89. doi: 10.1212/WNL.0000000000001729Vanopdenbosch L., Dubois B., D’Hooghe M.B., Meire F., Carton H. Mitochondrial mutations of Leber’s hereditary optic neuropathy: a risk factor for multiple sclerosis. Journal of neurology. 2000;247(7):535–543. https://doi.org/10.1007/s004150070153Vanopdenbosch L., Dubois B., D’Hooghe M.B., Meire F., Carton H. Mitochondrial mutations of Leber’s hereditary optic neuropathy: a risk factor for multiple sclerosis. Journal of neurology. 2000;247(7):535–543. https://doi.org/10.1007/s004150070153Rahimi G, Silverman M, Lucas M, Kazerooni L, Yousuf MM, Jafarpour S, Santoro JD. Leber’s hereditary optic neuropathy and multiple sclerosis: overlap between mitochondrial disease and neuroinfl ammation. Front Neurol. 2025;16:1538358. doi: 10.3389/fneur.2025.1538358. PMID: 40040912; PMCID: PMC11876024.Rahimi G, Silverman M, Lucas M, Kazerooni L, Yousuf MM, Jafarpour S, Santoro JD. Leber’s hereditary optic neuropathy and multiple sclerosis: overlap between mitochondrial disease and neuroinfl ammation. Front Neurol. 2025;16:1538358. doi: 10.3389/fneur.2025.1538358. PMID: 40040912; PMCID: PMC11876024.Bargiela D, Chinnery PF. Mitochondria in neuroinfl ammation — Multiple sclerosis (MS), leber hereditary optic neuropathy (LHON) and LHON-MS. Neurosci Lett. 2019;710:132932. doi: 10.1016/j.neulet.2017.06.051. Epub 2017 Jun 28. PMID: 28668384.Bargiela D, Chinnery PF. Mitochondria in neuroinfl ammation — Multiple sclerosis (MS), leber hereditary optic neuropathy (LHON) and LHON-MS. Neurosci Lett. 2019;710:132932. doi: 10.1016/j.neulet.2017.06.051. Epub 2017 Jun 28. PMID: 28668384.Chow-Wing-Bom HT, Callaghan MF, Wang J, Wei S, Dick F, Yu-Wai-Man P, Dekker TM. Neuroimaging in Leber Hereditary Optic Neuropathy: State-of-the-art and future prospects. Neuroimage Clin. 2022;36:103240. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103240Chow-Wing-Bom HT, Callaghan MF, Wang J, Wei S, Dick F, Yu-Wai-Man P, Dekker TM. Neuroimaging in Leber Hereditary Optic Neuropathy: State-of-the-art and future prospects. Neuroimage Clin. 2022;36:103240. doi: 10.1016/j.nicl.2022.103240Matthews L, Enzinger C, Fazekas F, Rovira A, Ciccarelli O, Dotti MT, Filippi M, Frederiksen JL, Giorgio A, Küker W, Lukas C, Rocca MA, De Stefano N, Toosy A, Yousry T, Palace J; MAGNIMS Network. MRI in Leber’s hereditary optic neuropathy: the relationship to multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(5):537–42. doi: 10.1136/jnnp-2014-308186Matthews L, Enzinger C, Fazekas F, Rovira A, Ciccarelli O, Dotti MT, Filippi M, Frederiksen JL, Giorgio A, Küker W, Lukas C, Rocca MA, De Stefano N, Toosy A, Yousry T, Palace J; MAGNIMS Network. MRI in Leber’s hereditary optic neuropathy: the relationship to multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(5):537–42. doi: 10.1136/jnnp-2014-308186Kovács GG, Höftberger R, Majtényi K, Horváth R, Barsi P, Komoly S, Lassmann H, Budka H, Jakab G. Neuropathology of white matter disease in Leber’s hereditary optic neuropathy. Brain. 2005;128(Pt 1):35–41. doi: 10.1093/brain/awh310 Epub 2004 Oct 13. PMID: 15483043.Kovács GG, Höftberger R, Majtényi K, Horváth R, Barsi P, Komoly S, Lassmann H, Budka H, Jakab G. Neuropathology of white matter disease in Leber’s hereditary optic neuropathy. Brain. 2005;128(Pt 1):35–41. doi: 10.1093/brain/awh310 Epub 2004 Oct 13. PMID: 15483043.Wang L, Ding H, Chen BT, Fan K, Tian Q, Long M, Liang M, Shi D, Yu C, Qin W. Occult primary white matter impairment in Leber hereditary optic neuropathy. Eur J Neurol. 2021;28(9):2871–2881. doi: 10.1111/ene.14995 Epub 2021 Jul 9. PMID: 34166558.Wang L, Ding H, Chen BT, Fan K, Tian Q, Long M, Liang M, Shi D, Yu C, Qin W. Occult primary white matter impairment in Leber hereditary optic neuropathy. Eur J Neurol. 2021;28(9):2871–2881. doi: 10.1111/ene.14995 Epub 2021 Jul 9. PMID: 34166558.Long M, Wang L, Tian Q, Ding H, Qin W, Shi D, Yu C. Brain white matter changes in asymptomatic carriers of Leber’s hereditary optic neuropathy. J Neurol. 2019;266(6):1474–1480. doi: 10.1007/s00415-019-09284-2 Epub 2019 Mar 25. PMID: 30911824.Long M, Wang L, Tian Q, Ding H, Qin W, Shi D, Yu C. Brain white matter changes in asymptomatic carriers of Leber’s hereditary optic neuropathy. J Neurol. 2019;266(6):1474–1480. doi: 10.1007/s00415-019-09284-2 Epub 2019 Mar 25. PMID: 30911824.Alorainy J, Alorfi Y, Karanjia R, Badeeb N. A Comprehensive Review of Leber Hereditary Optic Neuropathy and Its Association with Multiple Sclerosis-Like Phenotypes Known as Harding’s Disease. Eye Brain. 2024;16:17–24. doi: 10.2147/EB.S470184 PMID: 39100385; PMCID: PMC11296356.Alorainy J, Alorfi Y, Karanjia R, Badeeb N. A Comprehensive Review of Leber Hereditary Optic Neuropathy and Its Association with Multiple Sclerosis-Like Phenotypes Known as Harding’s Disease. Eye Brain. 2024;16:17–24. doi: 10.2147/EB.S470184 PMID: 39100385; PMCID: PMC11296356.Holmøy T., Beiske A.G., Zarnovicky S., Myro A.Z., Røsjø E., Kerty E. Severe infl ammatory disease activity 14 months after cessation of Natalizumab in a patient with Leber’s optic neuropathy and multiple sclerosis — a case report. BMC neurology. 2016;16(1):197. https://doi.org/10.1186/s12883-016-0720-2Holmøy T., Beiske A.G., Zarnovicky S., Myro A.Z., Røsjø E., Kerty E. Severe infl ammatory disease activity 14 months after cessation of Natalizumab in a patient with Leber’s optic neuropathy and multiple sclerosis — a case report. BMC neurology. 2016;16(1):197. https://doi.org/10.1186/s12883-016-0720-2

The authors declare that there are no conflicts of interest present.