r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2025-30-1-34-39r-n-j-663Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL RESEARCHES AND CASE REPORTSПриобретенная невильсоновская гепатоцеребральная дегенерацияAcquired non-Wilsonian hepatocerebral degenerationhttps://orcid.org/0000-0001-8988-3011ЛитвиненкоИ. В.LitvinenkoI. V.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-5006-8394ДынинП. С.DyninP. S.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

pavdynin@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0007-6806-8115РубанА. В.RubanA. V.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-4723-802XЕмелинА. Ю.EmelinA. Yu.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-6092-0659КрасаковИ. В.KrasakovI. V.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0003-3109-8795ЛобзинВ. Ю.LobzinV. Yu.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-4163-1701ШерматюкЕ. И.ShermatyukE. I.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

https://orcid.org/0009-0008-9069-0960КотоваЮ. А.KotovaYu. A.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-5881-2242ЦыганН. В.TsyganN. V.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-7314-7711ОдинакМ. М.OdinakM. M.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

Военно-медицинская академия им. С.М. КироваРоссияMilitary Medical AcademyRussian Federation2025100520253013439Copyright © Литвиненко И.В., Дынин П.С., Рубан А.В., Емелин А.Ю., Красаков И.В., Лобзин В.Ю., Шерматюк Е.И., Котова Ю.А., Цыган Н.В., Одинак М.М., 20252025Литвиненко И.В., Дынин П.С., Рубан А.В., Емелин А.Ю., Красаков И.В., Лобзин В.Ю., Шерматюк Е.И., Котова Ю.А., Цыган Н.В., Одинак М.М.Litvinenko I.V., Dynin P.S., Ruban A.V., Emelin A.Y., Krasakov I.V., Lobzin V.Y., Shermatyuk E.I., Kotova Y.A., Tsygan N.V., Odinak M.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/663

Цель: проанализировать клинические особенности невильсоновской гепатоцеребральной дегенерации.Материал и методы. Проведены систематизация и анализ данных отечественной и зарубежной литературы по патогенезу, клинике, диагностике и лечению редкого варианта хронической энцефалопатии на фоне нарушения обмена веществ — невильсоновской гепатоцеребральной дегенерации.Результаты. Представлено собственное клиническое наблюдение. Перечислены основные аспекты патогенеза и факторы риска. Систематизированы состояния и заболевания, с которыми необходимо проводить дифференциальную диагностику при подозрении на гепатоцеребральную дегенерацию: болезнь Вильсона-Коновалова, невильсоновская гепатоцеребральная дегенерация, ассоциированная с нарушением обмена азотистых оснований, хронической интоксикацией марганцем.Заключение. В силу редкой встречаемости и неспецифических клинических проявлений, доступность сведений о патогенезе, клинике, дифференциальной диагностике и лечении гепатоцеребральной дегенерации различной этиологии остается невысокой. Совершенствование дифференцированного выбора специалистом методов диагностики, в частности магнитно-резонансной томографии, лабораторных способов оценки метаболических нарушений, а также вариантов генодиагностики способствуют улучшению выявления и дифференцирования данных состояний.

Objective

Objective: analysis of clinical features of non-Wilsonian hepatocerebral degeneration.

Material and methods

Material and methods: a systematization and analysis of data from domestic and foreign literature on the pathogenesis, clinical picture, diagnosis and treatment of a rare variant of chronic encephalopathy against the background of metabolic disorders — non-Wilsonian hepatocerebral degeneration were carried out.

Results

Results. Our own clinical observation is presented. The main aspects of pathogenesis and risk factors are listed. The conditions and diseases that require differential diagnostics in case of suspected hepatocerebral degeneration are systematized: Wilson-Konovalov disease, non-Wilsonian hepatocerebral degeneration associated with nitrogenous base metabolism disorder, chronic manganese intoxication.

Conclusion

Conclusion. Due to the rare occurrence and non-specific clinical manifestations, the availability of information on the pathogenesis, clinical picture, differential diagnostics and treatment of hepatocerebral degeneration of various etiologies remains low. Improvement of the differentiated choice of diagnostic methods by a specialist, in particular magnetic resonance imaging, laboratory methods for assessing metabolic disorders, as well as gene diagnostics options contribute to the improvement of detection and differentiation of these conditions.

невильсоновская гепатоцеребральная дегенерацияэкстрапирамидная системамарганецаммиаккогнитивные нарушенияболезни накопленияnon-Wilsonian hepatocerebral degenerationextrapyramidal systemmanganeseammoniacognitive impairmentstorage diseasesReferencesShin H.W., Park H.K. Recent Updates on Acquired Hepatocerebral Degeneration. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2017 Sep 5;7:463. doi: 10.7916/D8TB1K44. PMID: 28975044.PMCID: PMC5623760.Shin H.W., Park H.K. Recent Updates on Acquired Hepatocerebral Degeneration. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2017 Sep 5;7:463. doi: 10.7916/D8TB1K44. PMID: 28975044.PMCID: PMC5623760.Mehkari Z., Mohammed L., Javed M., Althwanay A., Ahsan F., Oliveri F., Goud H.K., Rutkofsky I.H. Manganese, a Likely Cause of ‘Parkinson’s in Cirrhosis’, a Unique Clinical Entity of Acquired Hepatocerebral Degeneration. Cureus. 2020 Sep 14;12(9):e10448. doi: 10.7759/cureus.10448. PMID: 33072457; PMCID: PMC7557798.Mehkari Z., Mohammed L., Javed M., Althwanay A., Ahsan F., Oliveri F., Goud H.K., Rutkofsky I.H. Manganese, a Likely Cause of ‘Parkinson’s in Cirrhosis’, a Unique Clinical Entity of Acquired Hepatocerebral Degeneration. Cureus. 2020 Sep 14;12(9):e10448. doi: 10.7759/cureus.10448. PMID: 33072457; PMCID: PMC7557798.Farina M., Avila D.S., da Rocha J.B., Aschner M. Metals, oxidative stress and neurodegeneration: a focus on iron, manganese and mercury. Neurochem Int. 2013 Apr;62(5):575–94. doi: 10.1016/j.neuint.2012.12.006. Epub 2012 Dec 21. PMID: 23266600; PMCID: PMC3615063.Farina M., Avila D.S., da Rocha J.B., Aschner M. Metals, oxidative stress and neurodegeneration: a focus on iron, manganese and mercury. Neurochem Int. 2013 Apr;62(5):575–94. doi: 10.1016/j.neuint.2012.12.006. Epub 2012 Dec 21. PMID: 23266600; PMCID: PMC3615063.Taylor C.A., Hutchens S., Liu C., Jursa T., Shawlot W., Aschner M., Smith D.R., Mukhopadhyay S. SLC30A10 transporter in the digestive system regulates brain manganese under basal conditions while brain SLC30A10 protects against neurotoxicity. J Biol Chem. 2019 Feb 8;294(6):1860–1876. doi: 10.1074/jbc.RA118.005628. Epub 2018 Dec 17. PMID: 30559290; PMCID: PMC6369308.Taylor C.A., Hutchens S., Liu C., Jursa T., Shawlot W., Aschner M., Smith D.R., Mukhopadhyay S. SLC30A10 transporter in the digestive system regulates brain manganese under basal conditions while brain SLC30A10 protects against neurotoxicity. J Biol Chem. 2019 Feb 8;294(6):1860–1876. doi: 10.1074/jbc.RA118.005628. Epub 2018 Dec 17. PMID: 30559290; PMCID: PMC6369308.Lin W., Vann D.R., Doulias P.T., Wang T., Landesberg G., Li X., Ricciotti E., Scalia R., He M., Hand N.J., Rader D.J. Hepatic metal ion transporter ZIP8 regulates manganese homeostasis and manganese-dependent enzyme activity. J Clin Invest. 2017 Jun 1;127(6):2407–2417. doi: 10.1172/JCI90896. Epub 2017 May 8. PMID: 28481222; PMCID: PMC5451243.Lin W., Vann D.R., Doulias P.T., Wang T., Landesberg G., Li X., Ricciotti E., Scalia R., He M., Hand N.J., Rader D.J. Hepatic metal ion transporter ZIP8 regulates manganese homeostasis and manganese-dependent enzyme activity. J Clin Invest. 2017 Jun 1;127(6):2407–2417. doi: 10.1172/JCI90896. Epub 2017 May 8. PMID: 28481222; PMCID: PMC5451243.Finlayson M.H., Superville B. Distribution of cerebral lesions in acquired hepatocerebral degeneration. Brain. 1981 Mar;104(Pt 1):79–95. doi: 10.1093/brain/104.1.79. PMID: 7470846.Finlayson M.H., Superville B. Distribution of cerebral lesions in acquired hepatocerebral degeneration. Brain. 1981 Mar;104(Pt 1):79–95. doi: 10.1093/brain/104.1.79. PMID: 7470846.Bosoi C.R., Zwingmann C., Marin H., Parent-Robitaille C., Huynh J., Tremblay M., Rose C.F. Increased brain lactate is central to the development of brain edema in rats with chronic liver disease. J Hepatol. 2014 Mar;60(3):554–60. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.011. Epub 2013 Oct 26. PMID: 24512824.Bosoi C.R., Zwingmann C., Marin H., Parent-Robitaille C., Huynh J., Tremblay M., Rose C.F. Increased brain lactate is central to the development of brain edema in rats with chronic liver disease. J Hepatol. 2014 Mar;60(3):554–60. doi: 10.1016/j.jhep.2013.10.011. Epub 2013 Oct 26. PMID: 24512824.Rangroo Thrane V., Thrane A.S., Wang F., Cotrina M.L., Smith N.A., Chen M., Xu Q., Kang N., Fujita T., Nagelhus E.A., Nedergaard M. Ammonia triggers neuronal disinhibition and seizures by impairing astrocyte potassium buffering. Nat Med. 2013 Dec;19(12):1643–1648. doi: 10.1038/nm.3400. Epub 2013 Nov 17. PMID: 24240184; PMCID: PMC3899396.Rangroo Thrane V., Thrane A.S., Wang F., Cotrina M.L., Smith N.A., Chen M., Xu Q., Kang N., Fujita T., Nagelhus E.A., Nedergaard M. Ammonia triggers neuronal disinhibition and seizures by impairing astrocyte potassium buff ering. Nat Med. 2013 Dec;19(12):1643–1648. doi: 10.1038/nm.3400. Epub 2013 Nov 17. PMID: 24240184; PMCID: PMC3899396.Shaik I.H., Miah M.K., Bickel U., Mehvar R. Effects of shortterm portacaval anastomosis on the peripheral and brain disposition of the blood-brain barrier permeability marker sodium fluorescein in rats. Brain Res. 2013 Sep 19;1531:84–93. doi: 10.1016/j.brainres.2013.07.040. Epub 2013 Jul 31. PMID: 23916670.Shaik I.H., Miah M.K., Bickel U., Mehvar R. Eff ects of shortterm portacaval anastomosis on the peripheral and brain disposition of the blood-brain barrier permeability marker sodium fluorescein in rats. Brain Res. 2013 Sep 19;1531:84–93. doi: 10.1016/j.brainres.2013.07.040. Epub 2013 Jul 31. PMID: 23916670.Jog M.S., Lang A.E. Chronic acquired hepatocerebral degeneration: case reports and new insights. Mov Disord. 1995 Nov;10(6):714–22. doi: 10.1002/mds.870100604. PMID: 8749990.Jog M.S., Lang A.E. Chronic acquired hepatocerebral degeneration: case reports and new insights. Mov Disord. 1995 Nov;10(6):714–22. doi: 10.1002/mds.870100604. PMID: 8749990.Mendez M.F. Hepatic dementia or acquired hepatocerebral degeneration. J Am Geriatr Soc. 1989 Mar;37(3):259–260. doi: 10.1111/j.1532-5415.1989.tb06817.x. PMID: 2918197.Mendez M.F. Hepatic dementia or acquired hepatocerebral degeneration. J Am Geriatr Soc. 1989 Mar;37(3):259–260. doi: 10.1111/j.1532-5415.1989.tb06817.x. PMID: 2918197.Dasarathy S., Mookerjee R.P., Rackayova V., Rangroo Thrane V., Vairappan B, Ott P, Rose CF. Ammonia toxicity: from head to toe? Metab Brain Dis. 2017 Apr;32(2):529–538. doi: 10.1007/s11011-016-9938-3. Epub 2016 Dec 24. PMID: 28012068; PMCID: PMC8839071.Dasarathy S., Mookerjee R.P., Rackayova V., Rangroo Thrane V., Vairappan B, Ott P, Rose CF. Ammonia toxicity: from head to toe? Metab Brain Dis. 2017 Apr;32(2):529–538. doi: 10.1007/s11011-016-9938-3. Epub 2016 Dec 24. PMID: 28012068; PMCID: PMC8839071.Meissner W., Tison F. Acquired hepatocerebral degeneration. Handb Clin Neurol. 2011;100:193–197. doi: 10.1016/B978-0-444-52014-2.00011-2. PMID: 21496578.Meissner W., Tison F. Acquired hepatocerebral degeneration. Handb Clin Neurol. 2011;100:193–197. doi: 10.1016/B978-0-444-52014-2.00011-2. PMID: 21496578.Таппахов А.А., Говорова Т.Г., Хабарова Ю.И., Адамова А.Е., Попова Т.Е. Приобретенная (невильсоновская) гепатоцеребральная дегенерация: два клинических случая редкого заболевания. Трудный пациент. 2021;19(5):48–53.Tappakhov A.A., Govorova T.G., Khabarova Yu.I., Adamova A.E., Popova T.E. Acquired (non-Wilson’s) hepatocerebral degeneration: two clinical cases of a rare disease. Trudnyj pacient = Diffi - cult Patient. 2021;19(5):48–53. (In Russ.). doi: 10.224412/2074-1005-2021-5-48-53.Salehi S.D., Shawcross D.L. Reversal of acquired hepatocerebral degeneration with living donor liver transplantation. Liver Transpl. 2016 May;22(5):693. doi: 10.1002/lt.24423. PMID: 26919380.Salehi S.D., Shawcross D.L. Reversal of acquired hepatocerebral degeneration with living donor liver transplantation. Liver Transpl. 2016 May;22(5):693. doi: 10.1002/lt.24423. PMID: 26919380.Pinarbasi B., Kaymakoglu S., Matur Z., Akyuz F., Demir K., Besisik F., Ozdil S., Boztas G., Cakaloglu Y., Mungan Z., Okten A. Are acquired hepatocerebral degeneration and hepatic myelopathy reversible? J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):176–81. doi: 10.1097/MCG.0b013e318150d399. PMID: 18698265.Pinarbasi B., Kaymakoglu S., Matur Z., Akyuz F., Demir K., Besisik F., Ozdil S., Boztas G., Cakaloglu Y., Mungan Z., Okten A. Are acquired hepatocerebral degeneration and hepatic myelopathy reversible? J Clin Gastroenterol. 2009 Feb;43(2):176–81. doi: 10.1097/MCG.0b013e318150d399. PMID: 18698265.Полещук В.В., Яковенко Е.В., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. Приобретенная невильсоновская гепатоцеребральная дегенерация. Нервные болезни. 2019;1:34–39.Poleshchuk V.V., Yakovenko E.V., Fedotova E.Yu., Illarioshkin S.N. Acquired non-Wilson’s hepatocerebral degeneration. Nervnye bolezni = Nervous Diseases. 2019;1:34–39. (In Russ.). doi: 10.24411/2071-5315-2018-12077.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.