r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2024-29-5-31-36r-n-j-620Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL RESEARCHES AND CASE REPORTSФенотипическое разнообразие и трудности диагностики синдрома CANVASPhenotypic diversity and difficulties in CANVAS diagnosishttps://orcid.org/0000-0003-3179-7668НужныйЕ. П.NuzhnyiE. P.

Москва

Moscow

enuzhny@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2339-8483Белякова-БодинаА. И.Belyakova-BodinaA. I.

Москва

https://orcid.org/0000-0001-9419-1159АбрамычеваН. Ю.AbramychevaN. Yu.

Москва

https://orcid.org/0000-0002-5706-6997ФилатовА. С.FilatovA. S.

Москва

https://orcid.org/0000-0002-2704-6282ИллариошкинС. Н.IllarioshkinS. N.

Москва

Научный центр неврологииРоссияResearch Center of NeurologyRussian Federation2024070120252953136Copyright © Нужный Е.П., Белякова-Бодина А.И., Абрамычева Н.Ю., Филатов А.С., Иллариошкин С.Н., 20252025Нужный Е.П., Белякова-Бодина А.И., Абрамычева Н.Ю., Филатов А.С., Иллариошкин С.Н.Nuzhnyi E.P., Belyakova-Bodina A.I., Abramycheva N.Y., Filatov A.S., Illarioshkin S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/620

Синдром CANVAS (от англ. Cerebellar Ataxia, Neuropathy, Vestibular Areflexia Syndrome) — наследственное медленно прогрессирующее заболевание взрослого возраста, для которого характерно сочетание сенситивной и мозжечковой атаксии, сенсорной полиневропатии и двусторонней вестибулопатии. Причиной данного заболевания в большинстве случаев является биаллельная экспансия AAGGG-повторов в гене RFC1, кодирущем субъединицу 1 фактора репликации С. На сегодняшний день CANVAS является одной из наиболее распространенных в мире форм среди наследственных атаксий с поздним началом. Дифференциальный диагноз данного синдрома проводится с широким кругом наследственных и приобретенных заболеваний, для которых характерно сочетание мозжечково-сенситивной атаксии, полиневропатии и вестибулопатии. В статье приводится описание двух клинических случаев, у которых диагностика синдрома CANVAS вызвало ряд трудностей. Обсуждается фенотипическое разнообразие данного заболевания и роль видеоокулографии в алгоритме обследования данных пациентов и верификации диагноза.

Cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular areflexia syndrome (CANVAS) is a hereditary slowly progressive adultonset disorder characterized by sersory and cerebellar ataxia, sensory polyneuropathy and bilateral vestibulopathy. In most cases the cause of this disease is biallelic AAGGG-repeat expansion in the RFC1 gene, encoding eplication factor C subunit 1. Today, CANVAS is one of the most common forms among late-onset hereditary ataxias in the world. The differential diagnosis of this syndrome is carried out with a wide range of hereditary and acquired disorders, which are characterized by a combination of cerebellar and sensory ataxia, polyneuropathy and vestibulopathy. The article describes two clinical cases in which the diagnosis of CANVAS caused several diffculties. The phenotypic diversity of this syndrome and the role of videooculography in the diagnostic algorithm and diagnosis verification are discussed.

атаксияполиневропатиявестибулопатияCANVASген RFC1фенотипataxiapolyneuropathyvestibulopathyCANVASRFC1 genephenotypeРабота выполнена при поддержке Российского научного фонда (грант РНФ № 24-15-00209).The study is supported by grant of the Russian Science Foundation (project № 24-15-00209).ReferencesArteche-López A., Avila-Fernandez A., Damian A., Soengas-Gonda E., de la Fuente R.P. et al. New Cerebellar Ataxia, Neuropathy, Vestibular Arefl exia Syndrome cases are caused by the presence of a nonsense variant in compound heterozygosity with the pathogenic repeat expansion in the RFC1 gene. Clinical Genetics. 2023;103(2):236–241. https://doi.org/10.1111/cge.14249Arteche-López A., Avila-Fernandez A., Damian A., SoengasGonda E., de la Fuente R.P. et al. New Cerebellar Ataxia, Neuropathy, Vestibular Arefl exia Syndrome cases are caused by the presence of a nonsense variant in compound heterozygosity with the pathogenic repeat expansion in the RFC1 gene. Clinical Genetics. 2023;103(2):236–241. https://doi.org/10.1111/cge.14249Dominik N., Magri S., Currò R., Abati E., Facchini S., Corbetta M. et al. Normal and pathogenic variation of RFC1 repeat expansions: implications for clinical diagnosis. Brain. 2023;146(12):5060–5069. https://doi.org/10.1093/brain/awad240Dominik N., Magri S., Currò R., Abati E., Facchini S., Corbetta M. et al. Normal and pathogenic variation of RFC1 repeat expansions: implications for clinical diagnosis. Brain. 2023;146(12):5060–5069. https://doi.org/10.1093/brain/awad240Davies K., Szmulewicz D.J., Corben L.A., Delatycki M., Lockhart P.J. RFC1-Related Disease: Molecular and Clinical Insights. Neurol Genet. 2022;8(5):e200016. https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000200016Davies K., Szmulewicz D.J., Corben L.A., Delatycki M., Lockhart P.J. RFC1-Related Disease: Molecular and Clinical Insights. Neurol Genet. 2022;8(5):e200016. https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000200016Cortese A., Tozza S., Yau W.Y., Rossi S., Beecroft S.J., Jaunmuktane Z. et al. Cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular arefl exia syndrome due to RFC1 repeat expansion. Brain. 2020;143(2):480–490. https://doi.org/10.1093/brain/awz418Cortese A., Tozza S., Yau W.Y., Rossi S., Beecroft S.J., Jaunmuktane Z. et al. Cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular arefl exia syndrome due to RFC1 repeat expansion. Brain. 2020;143(2):480–490. https://doi.org/10.1093/brain/awz418Нужный Е.П., Иллариошкин С.Н. Синдром мозжечковой атаксии, невропатии и вестибулярной арефлексии (CANVAS): обзор литературы. Нервно-мышечные болезни. 2020;10(3):27–34. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2020-10-3-27-34Nuzhnyi E.P., Illarioshkin S.N. Cerebellar ataxia, neuropathy, vestibular arefl exia syndrome (CANVAS): literature review. Neuromuscular Diseases. 2020;10(3):27–34. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/2222-8721-2020-10-3-27-34Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Воробьева Е.Г., Иванова Е.О., Шпилюкова Ю.А. и др. Синдром CANVAS — частая форма наследственной атаксии с поздним началом. Медицинская генетика. 2020;19(4):51–52. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.04.51-52Nuzhnyi E.P., Abramycheva N.Yu., Vorob’eva E.G., Ivanova E.O., Shpilyukova Yu.A. et al. CANVAS is a common form of late-onset hereditary ataxia. Medical Genetics. 2020;19(4):51–52. (In Russ.). https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.04.51-52Клюшников С.А., Нужный Е.П., Абрамычева Н.Ю., Протопопова А.О., Селивёрстов Ю.А., Федотова Е.Ю., Иллариошкин С.Н. Клинико-генетический анализ наследственных атаксий: новые формы заболеваний в российских семьях. Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. 2022;2:91–97. https://doi.org/10.24412/2226-079X-2022-12443Klyushnikov S.A., Nuzhnyi E.P., Abramycheva N.Yu., Protopopova A.O., Seliverstov Yu.A., Fedotova E.Yu., Illarioshkin S.N. Clinical and genetic analysis of hereditary ataxias: new forms of diseases in Russian families. National Society for the Study of Parkinson’s Disease and Movement Disorders Bulletin. 2022;2:91–97. (In Russ.). https://doi.org/10.24412/2226-079X-2022-12443Strupp M., Kim J.S., Murofushi T., Straumann D., Jen J.C., Rosengren S.M., della Santina C.C., Kingma H. Bilateral vestibulopathy: Diagnostic criteria consensus document of the classifi cation committee of the Barany society. Journal of Vestibular Research: Equilibrium and Orientation. 2017;27(4):177–189. https://doi.org/10.3233/VES-170619Strupp M., Kim J.S., Murofushi T., Straumann D., Jen J.C., Rosengren S.M., della Santina C.C., Kingma H. Bilateral vestibulopathy: Diagnostic criteria consensus document of the classifi cation committee of the Barany society. Journal of Vestibular Research: Equilibrium and Orientation. 2017;27(4):177–189. https://doi.org/10.3233/VES-170619Huin V., Coarelli G., Guemy C., Boluda S., Debs R., Mochel F., Stojkovic T., Grabli D. et al. Motor neuron pathology in CANVAS due to RFC1 expansions. Brain. 2022;145(6):2121–2132. https://doi.org/10.1093/brain/awab449Huin V., Coarelli G., Guemy C., Boluda S., Debs R., Mochel F., Stojkovic T., Grabli D. et al. Motor neuron pathology in CANVAS due to RFC1 expansions. Brain. 2022;145(6):2121–2132. https://doi.org/10.1093/brain/awab449Sánchez-Tejerina D., Alvarez P.F., Laínez E., Martinez V.G., Santa-Cruz D.I. et al. RFC1 repeat expansions and cerebellar ataxia, neuropathy and vestibular arefl exia syndrome: Experience and perspectives from a neuromuscular disorders unit. J Neurol Sci. 2023;446:120565. https://doi.org/10.1016/j.jns.2023.120565Sánchez-Tejerina D., Alvarez P.F., Laínez E., Martinez V.G., Santa-Cruz D.I. et al. RFC1 repeat expansions and cerebellar ataxia, neuropathy and vestibular arefl exia syndrome: Experience and perspectives from a neuromuscular disorders unit. J Neurol Sci. 2023;446:120565. https://doi.org/10.1016/j.jns.2023.120565Guilleminault L., Chazelas P., Melloni B., Magdelaine C., Villeneuve T. et al. Repeat Expansions of RFC1 in Refractory Chronic Cough: A Missing Piece of the Puzzle? Chest. 2023;163(4):911– 915. https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.11.014Guilleminault L., Chazelas P., Melloni B., Magdelaine C., Villeneuve T. et al. Repeat Expansions of RFC1 in Refractory Chronic Cough: A Missing Piece of the Puzzle? Chest. 2023;163(4):911– 915. https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.11.014Beijer D, Dohrn MF, De Winter J, Fazal S, Cortese A, Stojkovic T. Et al. RFC1 repeat expansions: A recurrent cause of sensory and autonomic neuropathy with cough and ataxia. Eur J Neurol. 2022;29(7):2156–2161. https://doi.org/10.1111/ene.15310Beijer D, Dohrn MF, De Winter J, Fazal S, Cortese A, Stojkovic T. Et al. RFC1 repeat expansions: A recurrent cause of sensory and autonomic neuropathy with cough and ataxia. Eur J Neurol. 2022;29(7):2156–2161. https://doi.org/10.1111/ene.15310

The authors declare that there are no conflicts of interest present.