r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2023-28-1-13-24r-n-j-390Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL RESEARCHES AND CASE REPORTSВизуализационные характеристики церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) у пациентов из Российской ФедерацииMagnetic-resonance imaging semiology of cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) in subjects from Russian Federationhttps://orcid.org/0000-0001-5705-5182ЧеребиллоК. К.CherebilloC. C.

Черебилло Карина Константиновна

Санкт-Петербург

Cherebillo Carina C.

Saint Petersburg

k.cherebillo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9354-8790НазаровВ. Д.NazarovV. D.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-4998-3699ЛапинС. В.LapinC. V.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-6715-8203ТотолянН. А.TotolyanN. A.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-8193-0116БубноваЕ. В.BubnovaE. V.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

МакшаковГ. С.MakshakovG. S.

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-3055-6507МазингА. В.MazingA. V.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-1880-3122ШулешоваН. В.ShuleshovaN.  V.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-5601-5899КирьяновЮ. М.KiryanovY. M.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-2079-0439ЭмануэльВ. Л.EmanuelV. L.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University of the Ministry of Healthcare of Russian FederationRussian FederationГородской центр рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний ГБУЗ «Городская клиническая больница №31»РоссияCity Center of Multiple Sclerosis and Other Autoimmune Diseases, City Clinical Hospital №31Russian FederationСанкт-Петербургское ГБУЗ «Городская Мариинская больница»РоссияSaint Petersburg City Mariinskaya HospitalRussian Federation2023160320232811324Copyright © Черебилло К.К., Назаров В.Д., Лапин С.В., Тотолян Н.А., Бубнова Е.В., Макшаков Г.С., Мазинг А.В., Шулешова Н.В., Кирьянов Ю.М., Эмануэль В.Л., 20232023Черебилло К.К., Назаров В.Д., Лапин С.В., Тотолян Н.А., Бубнова Е.В., Макшаков Г.С., Мазинг А.В., Шулешова Н.В., Кирьянов Ю.М., Эмануэль В.Л.Cherebillo C.C., Nazarov V.D., Lapin C.V., Totolyan N.A., Bubnova E.V., Makshakov G.S., Mazing A.V., Shuleshova N.V., Kiryanov Y.M., Emanuel V.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/390Введение

Введение. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) — один из распространенных вариантов болезни малых сосудов. Определение нейровизуализационных маркеров актуально для своевременной диагностики ЦАДАСИЛ.

Цель исследования

Цель исследования. Определение потенциальных маркеров ЦАДАСИЛ по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов из российской популяции.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование включено 16 человек, у которых диагноз ЦАДАСИЛ подозревался на основании клинических данных и МРТ-картины и подтвержден молекулярно-генетическим исследованием гена NOTCH3. Собраны и проанализированыданные МРТ головного мозга 16 пациентов и МРТ спинного мозга 5 пациентов. У 2 пациентов выполнен анализ цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) для дифференциальной диагностики патологического процесса.

Результаты

Результаты. Патологические участки гиперинтенсивного сигнала в белом веществе головного мозга выявлены в 100% случаев. Поражение передних отделов височных долей и наружных капсул зарегистрировано у 62 и 68% пациентов соответственно. Множественные лакунарные инфаркты являются характерным признаком ЦАДАСИЛ. Микрокровоизлияния выявлены у 27% пациентов. Атрофические изменения наблюдались в 56% случаев. У 2 пациентов выявлено поражение мозолистого тела и шейного отдела спинного мозга.

Заключение

Заключение. Выявление на МРТ гиперинтенсивности белого вещества в лобных и теменных долях, а также множественных лакунарных инфарктов позволяет отобрать группу пациентов с подозрением на ЦАДАСИЛ для дальнейшего молекулярно-генетического тестирования на предмет мутации гена NOTCH3.

Introduction

Introduction. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is common variant of small vessel disease. Determination of neuroimaging markers have already contributed at an early stage to the more timely diagnosis of the CADASIL.

Objective

Objective. The aim of the study was to determine probable CADASIL magnetic resonance imaging (MRI) biomarkers for patients from the Russian population.

Material and methods

Material and methods. The study included 16 patients. Diagnosis of CADASIL was suspected based on clinical data and an MRI and confi rmed by a molecular genetic study of the NOTCH3 gene. Brain MRI data from 16 patients and spinal cord MRI data from 5 patients were collected and analyzed. Cerebrospinal fl uid (CSF) analysis was performed for diff erential diagnosis in 2 subjects.

Results

Results. White matter hyperintensity was observed in 100% of cases. The involvement of the anterior temporal lobes and external capsules was revealed in 62 and 68% of subjects respectively. Multiple lacunar infarcts are characteristic for CADASIL. Microbleeds were detected in 27% of patients. Brain atrophy was observed in 56% of cases. Lesions in corpus callosum and cervical spinal cord were found in 2 patients.

Conclusion

Conclusion. Detection of white matters hyperintensities in frontal and parietal lobes, multiple lacunar infarcts with suspected CADASIL makes it possible to select the group of patients for further molecular genetic testing in order to detect mutations in NOTCH3 gene.

ЦАДАСИЛген NOTCH3гиперинтенсивность белого веществамножественные лакунарные инфарктыочаги в спинном мозгеCADASILNOTCH3 genewhite matters hyperintensitymultiple lacunar infarctsspinal cord lesionReferencesChabriat H., Joutel A., Dichgans M., Tournier-Lasserve E., Bousser M.-G. Cadasil. Lancet Neurol. 2009;8(7):643–653. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70127-9Chabriat H., Joutel A., Dichgans M., Tournier-Lasserve E., Bousser M.-G. Cadasil. Lancet Neurol. 2009;8(7):643–653. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70127-9Chabriat H., Joutel A., Tournier-Lasserve E., Bousser M.-G. CADASIL: yesterday, today, tomorrow. Eur J Neurol. 2020;27(8):1588–1595. https://doi.org/10.1111/ene.14293Chabriat H., Joutel A., Tournier-Lasserve E., Bousser M.-G. CADASIL: yesterday, today, tomorrow. Eur J Neurol. 2020;27(8):1588–1595. https://doi.org/10.1111/ene.14293Иллариошкин С.Н., Сломинский П.А., Шадрина М.И., Партола М.В., Кандыба Д.В., Жулев Н.М. Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ): первое описание российской семьи с идентифицированной мутацией в гене Notch3. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2008;2(2):45–50. https://doi.org/10.1590/0004282X20150113Illarioshkin S.N., Slominsky P.A., Shadrina M.I., Partola M.V., Kandyba D.V., Zhulev N.M. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL): fi rst description of a Russian family with the identifi ed mutation in the Notch3 gene. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2008;2(2):45–50 (In Russ.)]. https://doi.org/10.1590/0004282X20150113Locatelli M., Padovani A., Pezzini A. Pathophysiological Mechanisms and Potential Thera-peutic Targets in Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (CADASIL). Front Pharmacol. 2020;11:321. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00321Locatelli M., Padovani A., Pezzini A. Pathophysiological Mechanisms and Potential Thera-peutic Targets in Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (CADASIL). Front Pharmacol. 2020;11:321. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00321Черебилло К.К., Назаров В.Д., Кирьянов Ю.М., Лапин С.В., Мазинг А.В., Шулешова Н.В. и др. Генетическая характеристика и клинические особенности церебральной аутосомно-доминантной артериопатии c субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ). Российский неврологический журнал. 2022;27(1):32–42. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-1-32-42Cherebillo C.C., Nazarov V.D., Kiryanov Y.M., Lapin C.V., Mazing A.V., Shuleshova N.V. et al. Genetic characteristic and clinical features of cerebral au-tosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CA-DASIL). Russian neurological journal. 2022;27(1):32–42 (In Russian)]. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2022-27-1-32-42Zhu S., Nahas S.J. CADASIL: Imaging Characteristics and Clinical Correlation. Curr Pain Headache Rep. 2016;20(10):57. https://doi.org/10.1007/s11916-016-0584-6Zhu S., Nahas S.J. CADASIL: Imaging Characteristics and Clinical Correlation. Curr Pain Headache Rep. 2016;20(10):57. https://doi.org/10.1007/s11916-016-0584-6Rutten J. W., Haan J., Terwindt G.M., van Duinen S.G., Boon E.M., Lesnik O.S. Interpretation of NOTCH3 mutations in the diagnosis of CADASIL. Expert Rev Mol Diagn. 2014;14(5):593–603. https://doi.org/10.1586/14737159.2014.922880Rutten J. W., Haan J., Terwindt G.M., van Duinen S.G., Boon E.M., Lesnik O.S. Interpretation of NOTCH3 mutations in the diagnosis of CADASIL. Expert Rev Mol Diagn. 2014;14(5):593–603. https://doi.org/10.1586/14737159.2014.922880Wardlaw J.M., Smith E.E., Biessels G.J., Cordonnier C., Fazekas F., Frayne R. et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013;12(8):822–38. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(13)70124-8Wardlaw J.M., Smith E.E., Biessels G.J., Cordonnier C., Fazekas F., Frayne R. et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013;12(8):822–38. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(13)70124-8Fazekas F., Chawluk J.B., Alavi A., Hurtig H.I., Zimmerman R.A.MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer’s dementia and normal aging. AJR Am. J. Roentgenol. 1987;149(2):351–356. https://doi.org/10.2214/ajr.149.2.351Fazekas F., Chawluk J.B., Alavi A., Hurtig H.I., Zimmerman R.A.MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer’s dementia and normal aging. AJR Am. J. Roentgenol. 1987;149(2):351–356. https://doi.org/10.2214/ajr.149.2.351Hassan A., Hunt B.J., O’Sullivan M., Parmar K., Bamford J.M., Briley D., Brown M.M., Thomas D.J., Markus H.S. Markers of endothelial dysfunction in lacunar infarction and is-chaemic leukoaraiosis. Brain. 2003;126(Pt2):424–32. https://doi.org/10.1093/brain/awg040Hassan A., Hunt B.J., O’Sullivan M., Parmar K., Bamford J.M., Briley D., Brown M.M., Thomas D.J., Markus H.S. Markers of endothelial dysfunction in lacunar infarction and is-chaemic leukoaraiosis. Brain. 2003;126(Pt2):424–32. https://doi.org/10.1093/brain/awg040Gregoire S.M., Chaudhary U.J., Brown M.M., Yousry T.A., Kallis C., Jäger H.R., Werring D.J. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009;73(21):1759–66. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181c34a7dGregoire S.M., Chaudhary U.J., Brown M.M., Yousry T.A., Kallis C., Jäger H.R., Werring D.J. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009;73(21):1759–66. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181c34a7dPasquier F., Leys D., Weerts J.G., Mounier-Vehier F., Barkhof F., Scheltens P. Inter- and intraobserver reproducibility of cerebral atrophy assessment on MRI scans with hemispheric infarcts. Eur Neurol. 1996;36(5):268–72. https://doi.org/10.1159/000117270Pasquier F., Leys D., Weerts J.G., Mounier-Vehier F., Barkhof F., Scheltens P. Inter- and intraobserver reproducibility of cerebral atrophy assessment on MRI scans with hemispheric infarcts. Eur Neurol. 1996;36(5):268–72. https://doi.org/10.1159/000117270Markus H.S., Martin R.J., Simpson M.A., Dong Y.B., Ali N., Crosby A.H., Powell J.F. Diagnostic strategies in CADASIL. Neurology. 2002;59(8):1134–1138. https://doi.org/10.1212/wnl.59.8.1134Markus H.S., Martin R.J., Simpson M.A., Dong Y.B., Ali N., Crosby A.H., Powell J.F. Diagnostic strategies in CADASIL. Neurology. 2002;59(8):1134–1138. https://doi.org/10.1212/wnl.59.8.1134Bentley P., Wang T., Malik O., Nicholas R., Ban M., Sawcer S., Sharma P. CADASIL with cord involvement associated with a novel and atypical NOTCH3 mutation. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2011;82(8):855–60. https://doi.org/10.1136/jnnp.2010.223297Bentley P., Wang T., Malik O., Nicholas R., Ban M., Sawcer S., Sharma P. CADASIL with cord involvement associated with a novel and atypical NOTCH3 mutation. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2011;82(8):855–60. https://doi.org/10.1136/jnnp.2010.223297Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F., Carroll W.M., Coetzee T. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162–173. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30470-2Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F., Carroll W.M., Coetzee T. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17(2):162–173. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30470-2Huisa B.N., Rosenberg G.A. Binswanger’s disease: toward a diagnosis agreement and therapeutic approach. Expert Rev Neurother. 2014;14(10):1203–13. https://doi.org/10.1586/14737175.2014.956726Huisa B.N., Rosenberg G.A. Binswanger’s disease: toward a diagnosis agreement and therapeutic approach. Expert Rev Neurother. 2014;14(10):1203–13. https://doi.org/10.1586/14737175.2014.956726Davous P. CADASIL: a review with proposed diagnostic criteria. Eur J Neurol. 1998;5(3):219–233. https://doi.org/10.1046/j.1468-1331.1998.530219.xDavous P. CADASIL: a review with proposed diagnostic criteria. Eur J Neurol. 1998;5(3):219–233. https://doi.org/10.1046/j.1468-1331.1998.530219.xWeber S.A., Patel R.K., Lutsep H.L. Cerebral amyloid angiopathy: diagnosis and potential therapies. Expert Rev Neurother. 2018;18(6):503–513. https://doi.org/10.1080/14737175.2018.1480938Weber S.A., Patel R.K., Lutsep H.L. Cerebral amyloid angiopathy: diagnosis and potential therapies. Expert Rev Neurother. 2018;18(6):503–513. https://doi.org/10.1080/14737175.2018.1480938Pantoni L., Pescini F., Nannucci S., Sarti C., Bianchi S., Dotti M.T., Federico A., Inzitari D. Comparison of clinical, familial, and MRI features of CADASIL and NOTCH3-negative patients. Neurology. 2010;74(1):57–63. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181c7da7cPantoni L., Pescini F., Nannucci S., Sarti C., Bianchi S., Dotti M.T., Federico A., Inzitari D. Comparison of clinical, familial, and MRI features of CADASIL and NOTCH3-negative patients. Neurology. 2010;74(1):57–63. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3181c7da7cBersano A., Bedini G., Markus H.S., Vitali P., Colli-Tibaldi E. The role of clinical and neuroimaging features in the diagnosis of CADASIL. J Neurol. 2018;265(12):2934–2943. https://doi.org/10.1007/s00415-018-9072-8Bersano A., Bedini G., Markus H.S., Vitali P., Colli-Tibaldi E. The role of clinical and neuroimaging features in the diagnosis of CADASIL. J Neurol. 2018;265(12):2934–2943. https://doi.org/10.1007/s00415-018-9072-8Chung C.P., Chen J.W., Chang F.C., Li W.C., Lee Y.C., Chen L.F., Liao Y.C. Cerebral Microbleed Burdens in Specifi c Brain Regions Are Associated with Disease Severity of Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy. J Am Heart Assoc. 2020;9(13):e016233. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.016233Chung C.P., Chen J.W., Chang F.C., Li W.C., Lee Y.C., Chen L.F., Liao Y.C. Cerebral Microbleed Burdens in Specifi c Brain Regions Are Associated with Disease Severity of Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy. J Am Heart Assoc. 2020;9(13):e016233. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.016233Курочкина Н.С., Мороз А.А., Коновалов Р.Н., Абрамычева Н.Ю., Кротенкова М.В., Иллариошкин С.Н. Нейровизуализационные характеристики изменений вещества головного мозга при генетической форме микроангиопатии (ЦАДАСИЛ). М.: Медицинская визуализация. 2018;(3):17– 25. https://doi.org/10.24835/1607-0763-2018-3-17-25Kurochkina N.S., Moroz A.A., Konovalov R.N., Abramycheva N.Yu., Krotenkova М.V., Illarioshkin S.N. Neuroimaging signs of brain lesions in patients with gene-associated microangiopathy (CADASIL). Medical Visualization. 2018;(3):17–25. (In Russ.)]. https://doi.org/10.24835/1607-0763-2018-3-17-25Wattjes M.P., Ciccarelli O., Reich D.S., Banwell B., de Stefano N. 2021 MAGNIMS-CMSC-NAIMS consensus recommendations on the use of MRI in patients with multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2021;20(8):653–670. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00095-8Wattjes M.P., Ciccarelli O., Reich D.S., Banwell B., de Stefano N. 2021 MAGNIMS-CMSC-NAIMS consensus recommendations on the use of MRI in patients with multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2021;20(8):653–670. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00095-8Khan A., Abedi V., Li J., Malik M.T., Esch M., Zand R. CADASIL vs. Multiple Sclerosis: Is It Misdiagnosis or Concomitant? A Case Series. Front Neurol. 2020;11:860. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00860Khan A., Abedi V., Li J., Malik M.T., Esch M., Zand R. CADASIL vs. Multiple Sclerosis: Is It Misdiagnosis or Concomitant? A Case Series. Front Neurol. 2020;11:860. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00860

The authors declare that there are no conflicts of interest present.