r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2022-27-5-59-68r-n-j-361Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL RESEARCHES AND CASE REPORTSНейрокожный меланоцитоз с манифестацией во взрослом возрастеNeurocutaneous melanocytosis with manifestation in adulthoodhttps://orcid.org/0000-0002-6256-3429ГригорьеваВ. Н.GrigoryevaV. N.

 Нижний Новгород 

 

 Nizhny Novgorod 

vrgr@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2456-7971НестероваВ. Н.NesterovaV. N.

 Нижний Новгород 

 

 Nizhny Novgorod 

nesterova-78@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4129-9614ТихомировГ. В.TikhomirovG. V.

 Нижний Новгород 

 

Nizhny Novgorod

tihomirov.georgij@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5395-4700КлимоваО. С.KlimovaO. S.

 Нижний Новгород 

 

 

 

 Nizhny Novgorod 

kuleshova98nn@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6067-1282ЧудаковаИ. В.ChudakovaI. V.

 Нижний Новгород 

 

 Nizhny Novgorod 

chivnev@yandex.ruФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Privolzhsky Research Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»РоссияNizhny Novgorod Regional Clinical Hospital named after N.A. SemashkoRussian Federation2022241120222755969Copyright © Григорьева В.Н., Нестерова В.Н., Тихомиров Г.В., Климова О.С., Чудакова И.В., 20222022Григорьева В.Н., Нестерова В.Н., Тихомиров Г.В., Климова О.С., Чудакова И.В.Grigoryeva V.N., Nesterova V.N., Tikhomirov G.V., Klimova O.S., Chudakova I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/361

Описан 20-летний пациент с подострым возникновением головной боли, тошноты и рвоты. Исследование биоматериала из носа/ротоглотки выявило РНК SARS-CoV-2, а позднее были обнаружены антитела к этому вирусу. Лечение в госпитале для больных с COVID-19 дало лишь временное облегчение, и больного затем направили в региональный сосудистый центр (РСЦ) для исключения субарахноидального кровоизлияния. Неврологи РСЦ обратили внимание на множество невусов на коже больного. МРТ головного мозга выявила повышение сигнала на Т1-ВИ от мягких оболочек с их контрастным усилением, гиперинтенсивные на Т1-ВИ очаги в области миндалин и аномалию комплекса Денди–Уокера. В цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) отмечалось повышение белка (0,52 г/л), низкий цитоз (лимфоциты 6 в мм3) и снижение глюкозы (1,8 ммоль/л). Был установлен диагноз нейрокожного меланоцитоза (НКМ), неврологическую манифестацию которого, вероятно, спровоцировал COVID-19. У больного постепенно стало снижаться зрение. Через 2,5 мес. после манифестации НКМ на глазном дне была выявлена атрофия дисков зрительных нервов (несмотря на отсутствие предшествовавшего отека), а в повторном анализе ЦСЖ обнаружены атипичные клетки, по характеристикам соответствовавшие меланоме. Была предположена малигнизация меланоцитоза, и больной переведен для дальнейшей терапии в онкологический диспансер. В обзоре публикаций по НКМ особое внимание уделено нейровизуализационной, цитологической и иммуноцитохимической диагностике НКМ.

A 20-year-old patient was presented with subacute onset of headache, nausea and vomiting. Testing of nasal/oropharyngeal swabs indicated the presence of SARS-CoV-2 RNA, and later the antibodies to this virus were found. The treatment in the hospital for Coronavirus 19 Disease (COVID-19) provided only temporary relief, and the patient then was referred to the Regional Stroke Center (RSC) to exclude a subarachnoid hemorrhage. RSC neurologists drew attention to multiple skin nevi in the patient. Brain MRI demonstrated abnormal T1 hyperintensity in the brain leptomeninges, with leptomeningeal contrast enhancement as well as hyperintensity in amygdala regions on T1 weighted images, bilaterally. The anomaly of the Dandy-Walker malformation complex was also revealed. Cerebrospinal fluid (CSF) analysis showed elevated protein (0.52 g/L), low lymphocytosis (lymphocytes, 6 in mm3), and decreased glucose (1.8 mmol/L). Neurocutaneous melanocytosis (NCM) was diagnosed, which neurological manifestation was probably triggered by COVID-19. The patient’s vision gradually progressively worsened. In 2.5 months after the clinical manifestation of NCM, fundoscopy revealed optic discs atrophy (despite the absence of previous edema), and repeated CSF analysis showed atypical cells with characteristics corresponding to melanoma. Malignant transformation of cerebral melanocytosis was suspected, and the patient was referred to an oncological dispensary for further therapy. In the presented literature review, special attention is paid to the issues of neuroimaging, cytological and immunocytochemical diagnostics of NCM.

нейрокожный меланоцитозлептоменингеальный меланоцитозоболочечный меланоматозмеланоцитарное поражение головного мозгаneurocutaneous melanocytosisleptomeningeal melanocytosismeningeal melanomatosismelanocytic brain lesionReferencesSmith A.B., Rushing E.J., Smirniotopoulos J.G. Pigmented lesions of the central nervous system: radiologic-pathologic correlation. Radiographics. 2009;29(5):1503–1524. https://doi.org/10.1148/rg.295095109Smith A.B., Rushing E.J., Smirniotopoulos J.G. Pigmented lesions of the central nervous system: radiologic-pathologic correlation. Radiographics. 2009;29(5):1503–1524. https://doi.org/10.1148/rg.295095109Kolin D.L., Geddie W.R., Ko H.M. CSF cytology diagnosis of NRAS-mutated primary leptomeningeal melanomatosis with neurocutaneous melanosis. Cytopathology. 2017;28(3):235–238. https://doi.org/10.1111/cyt.12366Kolin D.L., Geddie W.R., Ko H.M. CSF cytology diagnosis of NRAS-mutated primary leptomeningeal melanomatosis with neurocutaneous melanosis. Cytopathology. 2017;28(3):235–238. https://doi.org/10.1111/cyt.12366Ruggieri M., Polizzi A., Catanzaro S., Bianco M.L., Praticò A.D., Di Rocco C. Neurocutaneous melanocytosis (melanosis). Childs Nerv Syst. 2020;36(10):2571–2596. https://doi.org/10.1007/s00381-020-04770-9Ruggieri M., Polizzi A., Catanzaro S., Bianco M.L., Praticò A.D., Di Rocco C. Neurocutaneous melanocytosis (melanosis). Childs Nerv Syst. 2020;36(10):2571–2596. https://doi.org/10.1007/s00381-020-04770-9El Mabood S.A., Wahba Y., Yahia S., Sarhan M.M., Mansour A.K., Provenzano A., Elmahdi H.S., Darwish A. Neurocutaneous melanosis is not always a benign disease. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2020;86(3):335. https://doi.org/10.4103/ijdvl.IJDVL_456_18El Mabood S.A., Wahba Y., Yahia S., Sarhan M.M., Mansour A.K., Provenzano A., Elmahdi H.S., Darwish A. Neurocutaneous melanosis is not always a benign disease. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2020;86(3):335. https://doi.org/10.4103/ijdvl.IJDVL_456_18Kadonaga J., Frieden I. Neurocutaneous melanosis: definition and review of the literature. J Am Acad Dermatol. 1991;24:747–755. https://doi.org/10.1016/0190-9622(91)70115-IKadonaga J., Frieden I. Neurocutaneous melanosis: definition and review of the literature. J Am Acad Dermatol. 1991;24:747–755. https://doi.org/10.1016/0190-9622(91)70115-IMartins da Silva V.P., Marghoob A., Pigem R., Carrera C., Aguilera P., Puig-Butillé J.A. et al. Patterns of distribution of giant congenital melanocytic nevi (GCMN): the 6B rule. J Am Acad Dermatol. 2017;76:689–694. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.05.042Martins da Silva V.P., Marghoob A., Pigem R., Carrera C., Aguilera P., Puig-Butillé J.A. et al. Patterns of distribution of giant congenital melanocytic nevi (GCMN): the 6B rule. J Am Acad Dermatol. 2017;76:689–694. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.05.042Pellino G., Gencarelli J., Bertelli S., Russo A., Fiumana E., Faggioli R. Epilepsy in isolated parenchymal neurocutaneous melanosis: A systematic review. Epilepsy Behav. 2020;107:107061.https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2020.107061Pellino G., Gencarelli J., Bertelli S., Russo A., Fiumana E., Faggioli R. Epilepsy in isolated parenchymal neurocutaneous melanosis: A systematic review. Epilepsy Behav. 2020;107:107061.https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2020.107061Bhatia R., Kataria V., Vibha D., Kakkar A., Prasad K., Mathur S. et al. Mystery Case: Neurocutaneous melanosis with diffuse leptomeningeal malignant melanoma in an adult. Neurology. 2016;86(8):e75–9. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002396Bhatia R., Kataria V., Vibha D., Kakkar A., Prasad K., Mathur S. et al. Mystery Case: Neurocutaneous melanosis with diffuse leptomeningeal malignant melanoma in an adult. Neurology. 2016;86(8):e75–9. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000002396Sharouf F., Zaben M., Lammie A., Leach P., Bhatti. Neurocutaneous melanosis presenting with hydrocephalus and malignant transformation: case-based update. Childs Nerv Syst. 2018;34(8):1471–1477. https://doi.org/10.1007/s00381-018-3851-5Sharouf F., Zaben M., Lammie A., Leach P., Bhatti. Neurocutaneous melanosis presenting with hydrocephalus and malignant transformation: case-based update. Childs Nerv Syst. 2018;34(8):1471–1477. https://doi.org/10.1007/s00381-018-3851-5Burstein F., Seier H., Hudgins P.A., Zapiach L. Neurocutaneous melanosis. Journal of Craniofacial Surgery. 2005;16(5):874–876. https://doi.org/10.1097/01.scs.0000181050.06696.4dBurstein F., Seier H., Hudgins P.A., Zapiach L. Neurocutaneous melanosis. Journal of Craniofacial Surgery. 2005;16(5):874–876. https://doi.org/10.1097/01.scs.0000181050.06696.4dМацко Д.Е., Мацко М.В., Имянитов Е.Н. Нейроонкология. Практическая онкология. 2017;18(1):103–114. [Macko D.E., Macko M.V., Imyanitov E.N. Neurooncology. Practical oncology. 2017;18(1):103–114. (In Russ.)].Мацко Д.Е., Мацко М.В., Имянитов Е.Н. Нейроонкология. Практическая онкология. 2017;18(1):103–114. [Macko D.E., Macko M.V., Imyanitov E.N. Neurooncology. Practical oncology. 2017;18(1):103–114. (In Russ.)].Jakchairoongruang K., Khakoo Y., Beckwith M., Barkovich A.J. New insights into neurocutaneous melanosis. Pediatr Radiol. 2018;48(12):1786–1796. https://doi.org/10.1007/s00247-018-4205-xJakchairoongruang K., Khakoo Y., Beckwith M., Barkovich A.J. New insights into neurocutaneous melanosis. Pediatr Radiol. 2018;48(12):1786–1796. https://doi.org/10.1007/s00247-018-4205-xMoreira B.L., Grunewald T., Côrtes A.A., Marussi V.H., do Amaral L.L. Neurocutaneous melanosis. Radiol Bras. 2016;49(6):412–413. https://doi.org/10.1590/0100-3984.2015.0128Moreira B.L., Grunewald T., Côrtes A.A., Marussi V.H., do Amaral L.L. Neurocutaneous melanosis. Radiol Bras. 2016;49(6):412–413. https://doi.org/10.1590/0100-3984.2015.0128Qian M., Ren H., Qu T., Lu Z., Zou Y., He J. et al. Spectrum of clinical, neuroimaging, and cerebrospinal fluid features of adult neurocutaneous melanocytosis. Eur Neurol. 2018;80(1–2):1–6. https://doi.org/10.1159/000488687Qian M., Ren H., Qu T., Lu Z., Zou Y., He J. et al. Spectrum of clinical, neuroimaging, and cerebrospinal fluid features of adult neurocutaneous melanocytosis. Eur Neurol. 2018;80(1–2):1–6. https://doi.org/10.1159/000488687Mitre V., Heym K., Clark G.D., Venkatramani R. Neurocutaneous melanocytosis and leptomeningeal melanoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2021;43(2):e195–e197. https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000001680Mitre V., Heym K., Clark G.D., Venkatramani R. Neurocutaneous melanocytosis and leptomeningeal melanoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2021;43(2):e195–e197. https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000001680Das K., Nair A., Jaiswal S., Sahu R., Srivastava A., Kumar R., Mehrotra A. Supratentorial intermediate grade meningeal melanocytoma with intratumoral bleed in the background of neurocutaneous melanosis: Report of an unusual case and review of literature. Asian J Neurosurg. 2017;12(1):98–102. https://doi.org/10.4103/1793-5482.145113Das K., Nair A., Jaiswal S., Sahu R., Srivastava A., Kumar R., Mehrotra A. Supratentorial intermediate grade meningeal melanocytoma with intratumoral bleed in the background of neurocutaneous melanosis: Report of an unusual case and review of literature. Asian J Neurosurg. 2017;12(1):98–102. https://doi.org/10.4103/1793-5482.145113Girolami I., Cima L., Ghimenton C., Zannoni M., Mombello A., Riva G. et al. NRASQ61K mutated diffuse leptomeningeal melanomatosis in an adult patient with a brief review of the socalled “forme fruste” of neurocutaneous melanosis. Brain Tumor Pathol. 2018;35(4):217–223. https://doi.org/10.1007/s10014-018-0328-xGirolami I., Cima L., Ghimenton C., Zannoni M., Mombello A., Riva G. et al. NRASQ61K mutated diffuse leptomeningeal melanomatosis in an adult patient with a brief review of the socalled “forme fruste” of neurocutaneous melanosis. Brain Tumor Pathol. 2018;35(4):217–223. https://doi.org/10.1007/s10014-018-0328-xChen L., Zhai L., Al-Kzayer L.F.Y., Sarsam S.N., Liu T., Alzakar R.H., Nakazawa Y. Neurocutaneous melanosis in association with large congenital melanocytic nevi in children: A report of 2 cases with clinical, radiological, and pathogenetic evaluation. Front Neurol. 2019;10:79. https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00079Chen L., Zhai L., Al-Kzayer L.F.Y., Sarsam S.N., Liu T., Alzakar R.H., Nakazawa Y. Neurocutaneous melanosis in association with large congenital melanocytic nevi in children: A report of 2 cases with clinical, radiological, and pathogenetic evaluation. Front Neurol. 2019;10:79. https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00079Fernández-Medarde A., De Las Rivas J., Santos E. 40 Years of RAS-a historic overview. Genes (Basel). 2021;12(5):681. https://doi.org/10.3390/genes12050681Fernández-Medarde A., De Las Rivas J., Santos E. 40 Years of RAS-a historic overview. Genes (Basel). 2021;12(5):681. https://doi.org/10.3390/genes12050681Kinsler V.A., Thomas A.C., Ishida M., Bulstrode N.W., Loughlin S., Hing S. et al. Multiple congenital melanocytic nevi and neurocutaneous melanosis are caused by postzygotic mutations in codon 61 of NRAS. J Invest Dermatol. 2013;133(9):2229–2236. https://doi.org/10.1038/jid.2013.70Kinsler V.A., Thomas A.C., Ishida M., Bulstrode N.W., Loughlin S., Hing S. et al. Multiple congenital melanocytic nevi and neurocutaneous melanosis are caused by postzygotic mutations in codon 61 of NRAS. J Invest Dermatol. 2013;133(9):2229–2236. https://doi.org/10.1038/jid.2013.70Salgado C.M., Basu D., Nikiforova M., Bauer B.S., Johnson D., Rundell V. et al. BRAFmutations are also associated with neurocutaneous melanocytosis and large/giant congenital melanocytic nevi. Pediatr Dev Pathol. 2015;18(1):1–9. https://doi.org/10.2350/14-10-1566-OA.1Salgado C.M., Basu D., Nikiforova M., Bauer B.S., Johnson D., Rundell V. et al. BRAFmutations are also associated with neurocutaneous melanocytosis and large/giant congenital melanocytic nevi. Pediatr Dev Pathol. 2015;18(1):1–9. https://doi.org/10.2350/14-10-1566-OA.1Krengel S., Scope A., Dusza S.W., Vonthein R., Marghoob A.A. New recommendations for the categorization of cutaneous features of congenital melanocytic nevi. J Am Acad Dermatol. 2013;68(3):441–451. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2012.05.043Krengel S., Scope A., Dusza S.W., Vonthein R., Marghoob A.A. New recommendations for the categorization of cutaneous features of congenital melanocytic nevi. J Am Acad Dermatol. 2013;68(3):441–451. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2012.05.043Евзиков Г.Ю., Башлачев М.Г., Шашкова Е.В., Белозерских К.А., Гребенев Ф.В. Нейрокожный меланоз в сочетании с кистой задней черепной ямки (комплекс Денди–Уокера) и интрадуральной арахноидальной кистой позвоночного канала. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(2):79–85. [Evzikov G.Yu., Bashlachev M.G., Shashkova E.V., Belozerskikh K.A., Grebenev F.V. Neurocutaneous melanosis concurrent with a posterior cranial fossa cyst (Dandy–Walker complex) and an intradural arachnoid cyst of the spinal canal. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika (Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatic).2020;12(2):79–85. (In Russ.)]. doi: 10.14412/2074-2711-2020-2-79-85Евзиков Г.Ю., Башлачев М.Г., Шашкова Е.В., Белозерских К.А., Гребенев Ф.В. Нейрокожный меланоз в сочетании с кистой задней черепной ямки (комплекс Денди–Уокера) и интрадуральной арахноидальной кистой позвоночного канала. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(2):79–85. [Evzikov G.Yu., Bashlachev M.G., Shashkova E.V., Belozerskikh K.A., Grebenev F.V. Neurocutaneous melanosis concurrent with a posterior cranial fossa cyst (Dandy–Walker complex) and an intradural arachnoid cyst of the spinal canal. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika (Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatic).2020;12(2):79–85. (In Russ.)]. doi: 10.14412/2074-2711-2020-2-79-85Прыгунова Т.М., Карпович Е.И., Чернигина М.Н., Береснева Е.Е., Трынкова Л.А. Особенности течения нейрокожного меланоза у детей. Вопросы современной педиатрии. 2016;15(5):513–521. [Prygunova T.M., Karpovich E.I., Chernigina M.N., Beresneva E.E., Trynkova L.A. Course peculiarities of neurocutaneous melanosis in children. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2016;15(5):513–521. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15690/vsp.v15i5.1626Прыгунова Т.М., Карпович Е.И., Чернигина М.Н., Береснева Е.Е., Трынкова Л.А. Особенности течения нейрокожного меланоза у детей. Вопросы современной педиатрии. 2016;15(5):513–521. [Prygunova T.M., Karpovich E.I., Chernigina M.N., Beresneva E.E., Trynkova L.A. Course peculiarities of neurocutaneous melanosis in children. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2016;15(5):513–521. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15690/vsp.v15i5.1626Корниенко В.Н., Серков С.В., Пронин И.Н., Eriksen M.R., Коршунов А.Г. Нейрокожный меланоз в сочетании с интракраниальной беспигментной меланомой (клиническое наблюдение). Медицинская визуализация. 2003;3:27–33. [Kornienko V.N., Serkov S.V., Pronin I.N., Eriksen M.R., Korshunov A.G. Neurocutaneous Melanosis and Anaplastic Melanoma of the Brain (Case Report). Medical Visualization. 2003;3:27–33. (In Russ.)].Корниенко В.Н., Серков С.В., Пронин И.Н., Eriksen M.R., Коршунов А.Г. Нейрокожный меланоз в сочетании с интракраниальной беспигментной меланомой (клиническое наблюдение). Медицинская визуализация. 2003;3:27–33. [Kornienko V.N., Serkov S.V., Pronin I.N., Eriksen M.R., Korshunov A.G. Neurocutaneous Melanosis and Anaplastic Melanoma of the Brain (Case Report). Medical Visualization. 2003;3:27–33. (In Russ.)].Субботин А.В., Семенов В.А., Сидоров А.В., Мошнегуц С.В., Зуева С.А., Колядов В.А Меланоматоз головного мозга — сложная проблема современной медицины. Дальневосточный медицинский журнал. 2021;2:65–69. [Subbotin A.V., Semenov V.A., Sidorov A.V., Moshneguts S.V., Zueva S.A., Kolyadov V.A. Melanomatosis of the brain — a complex problem of modern medicine. Far Eastern Medical Journal. 2021;2:65–69. (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2021-2-65-69Субботин А.В., Семенов В.А., Сидоров А.В., Мошнегуц С.В., Зуева С.А., Колядов В.А Меланоматоз головного мозга — сложная проблема современной медицины. Дальневосточный медицинский журнал. 2021;2:65–69. [Subbotin A.V., Semenov V.A., Sidorov A.V., Moshneguts S.V., Zueva S.A., Kolyadov V.A. Melanomatosis of the brain — a complex problem of modern medicine. Far Eastern Medical Journal. 2021;2:65–69. (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2021-2-65-69Коновалов А.Н., Пицхелаури Д.И., Быканов А.Е., Грачев Н.С., Никитин П.В. Первичная меланоцитома пинеальной области: клинический случай и обзор литературы. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2019;83(5):44–50. [Konovalov A.N., Pitskhelauri D.I., Bykanov A.E., Grachev N.S., Nikitin P.V. Primary pineal melanocytoma: clinical case and literature review. Zhurnal Voprosy Neirokhirurgii Imeni N.N. Burdenko. 2019;83(5):44–50. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/neiro20198305144Коновалов А.Н., Пицхелаури Д.И., Быканов А.Е., Грачев Н.С., Никитин П.В. Первичная меланоцитома пинеальной области: клинический случай и обзор литературы. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2019;83(5):44–50. [Konovalov A.N., Pitskhelauri D.I., Bykanov A.E., Grachev N.S., Nikitin P.V. Primary pineal melanocytoma: clinical case and literature review. Zhurnal Voprosy Neirokhirurgii Imeni N.N. Burdenko. 2019;83(5):44–50. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/neiro20198305144

The authors declare that there are no conflicts of interest present.