r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2022-27-3-35-46r-n-j-319Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL RESEARCHES AND CASE REPORTSКомплексная оценка параметров макро- и микроциркуляции у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и субклинической стадией диабетической периферической невропатии на фоне лечения антигипоксантным препаратомСomprehensive assessment of macro- and microcirculation parameters in patients with type 2 diabetes mellitus and subclinical stage of diabetic peripheral neuropathy during treatment with antihypoxic drughttps://orcid.org/0000-0002-0378-0351ФокинаА. С.FokinaA. S.

Москва

Moscow

Fokina_as_87@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6950-7166СтроковИ. А.StrokovI. A.

Москва

Moscow

strigoral@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3494-8011ЗиловА. В.ZilovA. V.

Москва

Moscow

avzilov@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7000-0095СычЮ. П.SychYu. P.

Москва

Moscow

juliasytch@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8289-0032КалашниковаМ. Ф.KalashnikovaM. F.

Москва

Moscow

marina_kalash@mail.ruФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation2022140720222733546Copyright © Фокина А.С., Строков И.А., Зилов А.В., Сыч Ю.П., Калашникова М.Ф., 20222022Фокина А.С., Строков И.А., Зилов А.В., Сыч Ю.П., Калашникова М.Ф.Fokina A.S., Strokov I.A., Zilov A.V., Sych Y.P., Kalashnikova M.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/319

Ведущей причиной развития системных сосудистых осложнений при сахарном диабете (СД) являются частичные повреждения сосудистой стенки и гемореологические изменения просвета сосудов на фоне хронической гипергликемии. В результате этих процессов развиваются вазоконстрикция, отек, ишемия и тканевая гипоксия, которые, помимо увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний, приводят к нарушению эндоневрального кровообращения. Применение лекарственного препарата, обладающего антигипоксантным действием, в качестве патогенетической терапии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и субклинической стадией невропатии (ДПН-1) дает возможность замедлить прогрессирование микро- и макрососудистых осложнений, наряду с достижением устойчивой компенсацией СД. Цель исследования. Оценить влияние препарата, обладающего антигипоксантными свойствами (Актовегин®), на параметры макро- и микроциркуляции капиллярного русла, жесткость артерий и эндотелиальную функцию у пациентов с СД2 и субклинической стадией диабетической периферической невропатии.Материал и методы. Проведено сравнительное исследование параметров макро- и микроциркуляции, жесткости артерий и эндотелиальной функции у пациентов c СД2 и субклинической стадией ДПН исходно и через 5 мес. после применения Актовегина® (группа «А», n = 20) и в контрольной группе пациентов с СД2 и субклинической стадией ДПН, не получавших этот вид терапии (группа «Б», n = 20).Результаты. На фоне проведенного лечения Актовегином® у пациентов с СД2 и субклинической стадией ДПН выявлено улучшение параметров микроциркуляции: расширение артериального отдела капилляров и уменьшение перикапиллярного отека. Терапия Актовегином® не оказала значимого влияния на параметры центральной гемодинамики и показатели жесткости артерий у пациентов с СД2 и субклинической ДПН.Заключение. Результаты исследования продемонстрировали, что применение препарата с антигипоксантным действием у пациентов с СД2 и субклинической стадией ДПН достоверно улучшает показатели микроциркуляции, и, следовательно, может быть рекомендовано в качестве патогенетической терапии на самых ранних этапах развития осложнений СД. Интегральная оценка параметров микроциркуляции с помощью капилляроскопии, а также применение новой технологии определения скорости распространения пульсовой волны и эндотелиальной функции позволяют выделить пациентов с СД, нуждающихся в более интенсивном наблюдении и лечении. Применение данных методов исследования позволит оценивать эффективность различных терапевтических стратегий лечения сосудистых осложнений СД.

The leading cause of systemic vascular complications in diabetes mellitus (DM) is partial damage to the vascular wall and hemorheological changes in the lumen of blood vessels against the background of chronic hyperglycemia. Vasoconstriction, edema, ischemia and tissue hypoxia develop as a result of these processes, which, in addition to increasing the risk of cardiovascular diseases, lead to impaired endoneural circulation. The use of a drug with an antihypoxant effect as a pathogenetic therapy in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and a subclinical stage of diabetic peripheral neuropathy (DPN1) makes it possible to slow down the progression of micro- and macrovascular complications, along with achieving sustainable compensation for diabetes.Aim. To assess the effect of a drug with antihypoxic effects (Actovegin®) on the parameters of macro- and microcirculation of the capillary bed, arterial stiffness and endothelial function in patients with T2DM and DPN1.Material and methods. A comparative study of macro- and microcirculation parameters, arterial stiffness and endothelial function in patients with T2DM and DPN1 before and after treatment with Actovegin® (group “A”, n = 20), and a group of patients with T2DM and DPN1 without Actovegin® treatment (group “B”, n = 20).Results. An improvement in the parameters of microcirculation was revealed: expansion of the arterial section of the capillaries during treatment with Actovegin®. In patients with reduced endothelial function during treatment with Actovegin®, there is a significant increase in its function, as well as a decrease in perivascular edema. Treatment with Actovegin® does not affect the indicators of central hemodynamics and indicators of arterial stiffness in patients with T2DM and DPN1.Conclusion. The results of the study clearly demonstrated that the use of a drug with an antihypoxic effect (Actovegin®) in patients with T2DM and DPN1 significantly improves the parameters of microcirculation, and, therefore, can be recommended as pathogenetic therapy at the earliest stages of diabetes development. Integral assessment of microcirculation parameters, as well as a new technology for determining the pulse wave velocity and endothelial function allows to identify patients in need of more intensive monitoring. Conducting this examination before the start of drug therapy can serve as a guideline in assessing the effectiveness of the treatment.

сахарный диабет 2-го типадиабетическая периферическая невропатиягипоксиякапилляроскопиямикроциркуляцияскорость распространения пульсовой волныэндотелиальная дисфункцияантигипоксантный препаратtype 2 diabetes mellitusdiabetic peripheral neuropathyhypoxiacapillaroscopymicrocirculationpulse wave velocityendothelial dysfunctionantihypoxic drugИсследование выполнено при лекарственном обеспечении ООО «Такеда Фармасьютикалс», Москва, Россия.ReferencesStandards of Medical Care in Diabetes — 2020. Diabetes Care. 2020;43(Suppl.1):S1–S2. https://doi.org/10.2337/dc20-SintStandards of Medical Care in Diabetes — 2020. Diabetes Care. 2020;43(Suppl.1):S1–S2. https://doi.org/10.2337/dc20-SintДедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи пациентам сахарным диабетом. 9-й выпуск (дополненный). Москва. 2019:104–126. [Dedov I.I., Shestakova M.V., Majorov A.Y. Standards of specialized diabetes care. 9th edition. Moscow. 2019:104–126. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/DM221S1Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи пациентам сахарным диабетом. 9-й выпуск (дополненный). Москва. 2019:104–126. [Dedov I.I., Shestakova M.V., Majorov A.Y. Standards of specialized diabetes care. 9th edition. Moscow. 2019:104–126. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/DM221S1DCCT Research Group: The relationship of glycemic exposure (HbA1c) to the risk of development and progression of retinopathy in the Diabetes Control and Complications Trial. Diabetes. 1995;44:968–83. https://doi.org/10.2337/diab.44.8.968DCCT Research Group: The relationship of glycemic exposure (HbA1c) to the risk of development and progression of retinopathy in the Diabetes Control and Complications Trial. Diabetes. 1995;44:968–83. https://doi.org/10.2337/diab.44.8.968UK Prospective Diabetes Study Group (UKPDS 33). Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes. Lancet. 1998;352:837–53. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(98)07019-6UK Prospective Diabetes Study Group (UKPDS 33). Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes. Lancet. 1998;352:837–53. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(98)07019-6Лопатина А.Б. Применение целенаправленной капилляротерапии для коррекции нарушений микроциркуляции у больных сахарным диабетом и оценка ее эффективности. Современные проблемы науки и образования. 2015;6. [Lopatina A.B. Application of targeted capillar-therapy for correction of microcirculation disorders in patients with diabetes mellitus and assessment of its efficiency. Modern problems of science and education. 2015;6. (In Russ.)].Лопатина А.Б. Применение целенаправленной капилляротерапии для коррекции нарушений микроциркуляции у больных сахарным диабетом и оценка ее эффективности. Современные проблемы науки и образования. 2015;6. [Lopatina A.B. Application of targeted capillar-therapy for correction of microcirculation disorders in patients with diabetes mellitus and assessment of its efficiency. Modern problems of science and education. 2015;6. (In Russ.)].Шестакова М.В., Северина А.С. Эндотелиальная дисфункция, система ангиогенеза и система гемостаза при сахарном диабете. Пособие для врачей. Министерство здравоохранения и социального развития РФ. Москва. 2005:2–6. [Shestakova M.V., Severina A.S. Endothelial dysfunction, system of angiogenesis and system of hemostasis in diabetes mellitus. A guide for doctors. Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation. Moscow. 2005:2–6. (In Russ.)].Шестакова М.В., Северина А.С. Эндотелиальная дисфункция, система ангиогенеза и система гемостаза при сахарном диабете. Пособие для врачей. Министерство здравоохранения и социального развития РФ. Москва. 2005:2–6. [Shestakova M.V., Severina A.S. Endothelial dysfunction, system of angiogenesis and system of hemostasis in diabetes mellitus. A guide for doctors. Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation. Moscow. 2005:2–6. (In Russ.)].Гурфинкель Ю.И., Атьков О.Ю., Сасонко М.Л., Саримов Р.М. Новый подход к интегральной оценке состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2014;(1):101–106. [Gurfinkel Yu.I., At’kov O.Yu., Sasonko M.L., Sarimov R.M. New approach towards the integral assessment of cardiovascular status in patients with arterial hypertension. Russian Journal of Cardiology. 2014;(1):101–106. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-1-101-106Гурфинкель Ю.И., Атьков О.Ю., Сасонко М.Л., Саримов Р.М. Новый подход к интегральной оценке состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2014;(1):101–106. [Gurfinkel Yu.I., At’kov O.Yu., Sasonko M.L., Sarimov R.M. New approach towards the integral assessment of cardiovascular status in patients with arterial hypertension. Russian Journal of Cardiology. 2014;(1):101–106. (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-1-101-106Mattace-Raso F., Tischa J.M., Hofman A. et al. Arterial Stiffness and Risk of Coronary Heart Disease and Stroke, The Rotterdam Study. Circulation. 2006;113:657–63. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.555235Mattace-Raso F., Tischa J.M., Hofman A. et al. Arterial Stiffness and Risk of Coronary Heart Disease and Stroke, The Rotterdam Study. Circulation. 2006;113:657–63. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.555235Yeboah J., Crouse J.R., Hsu F.C. et al. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2007;115:2390–7. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276Yeboah J., Crouse J.R., Hsu F.C. et al. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study. Circulation. 2007;115:2390–7. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678276Tesfaye S. et al. Diabetic Neuropathies: Update on Definitions, Diagnostic Criteria, Estimation of Severity, and Treatments. Diabetes Care. 2010;33:2285–2293. https://doi.org/10.2337/dc10-1303Tesfaye S. et al. Diabetic Neuropathies: Update on Definitions, Diagnostic Criteria, Estimation of Severity, and Treatments. Diabetes Care. 2010;33:2285–2293. https://doi.org/10.2337/dc10-1303Tesfaye S. Neuropathy in diabetes. Complications of diabetes. 2019;47(2):92–99. https://doi.org/10.1016/j.mpmed.2018.11.009Tesfaye S. Neuropathy in diabetes. Complications of diabetes. 2019;47(2):92–99. https://doi.org/10.1016/j.mpmed.2018.11.009Дедов И.И., Шестакова М.В. Осложнения СД: лечение и профилактика. Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агенство». 2017:744. [Dedov I.I., Shestakova M.V. Complications of diabetes: treatment and prevention. Moscow: LLC “Publishing House “Medical Information Agency”. 2017:744. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/DM221S1Дедов И.И., Шестакова М.В. Осложнения СД: лечение и профилактика. Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агенство». 2017:744. [Dedov I.I., Shestakova M.V. Complications of diabetes: treatment and prevention. Moscow: LLC “Publishing House “Medical Information Agency”. 2017:744. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14341/DM221S1Фокина А.С., Строков И.А., Зилов А.В. Актовегин® в лечении субклинической дистальной симметричной сенсорно-моторной полиневропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский совет. 2016;11:80–85. [Fokina A.S., Strokov I.A., Zilov A.V. Actovegin® in treatment of subclinical distal symmetric sensory-motor polyneuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. Medical advice. 2016;11:80–85. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-11-80-85Фокина А.С., Строков И.А., Зилов А.В. Актовегин® в лечении субклинической дистальной симметричной сенсорно-моторной полиневропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский совет. 2016;11:80–85. [Fokina A.S., Strokov I.A., Zilov A.V. Actovegin® in treatment of subclinical distal symmetric sensory-motor polyneuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. Medical advice. 2016;11:80–85. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-11-80-85Кузнецов М.Р., Вирганский А.О., Косых И.В., Юмин С.М., Куницын Н.В., Голосницкий П.Ю. и др. Возможности метаболической терапии при атеросклерозе. Неврологический журнал. 2014;4:56–60. [Kuznetsov M.R., Virgansky A.O., Kosykh I.V., Yumin S.M., Kunitsyn N.V., Golosnitsky P.Yu. Possibilities of metabolic therapy in atherosclerosis. Neurological journal. 2014;4:56–60. (In Russ.)].Кузнецов М.Р., Вирганский А.О., Косых И.В., Юмин С.М., Куницын Н.В., Голосницкий П.Ю. и др. Возможности метаболической терапии при атеросклерозе. Неврологический журнал. 2014;4:56–60. [Kuznetsov M.R., Virgansky A.O., Kosykh I.V., Yumin S.M., Kunitsyn N.V., Golosnitsky P.Yu. Possibilities of metabolic therapy in atherosclerosis. Neurological journal. 2014;4:56–60. (In Russ.)].Мелешкевич Т.А., Лучина Е.И., Лукашова М.Е. Двойной эффект Актовегина в лечении поздних осложнений диабета. РМЖ. 2011;13:858–60. [Meleshkevich T.A., Luchina E.I., Lukashova M.E. Double effect of Actovegin in the treatment of late complications of diabetes. RMJ. 2011;13:858–60. (In Russ.)].Мелешкевич Т.А., Лучина Е.И., Лукашова М.Е. Двойной эффект Актовегина в лечении поздних осложнений диабета. РМЖ. 2011;13:858–60. [Meleshkevich T.A., Luchina E.I., Lukashova M.E. Double effect of Actovegin in the treatment of late complications of diabetes. RMJ. 2011;13:858–60. (In Russ.)].Строков И.А., Федорова О.С., Фокина А.С., Головачева В.А. Актовегин: механизмы действия и эффективность при неврологических осложнениях сахарного диабета. Нервные болезни. 2012;3:21–26. [Strokov I.A., Fedorova O.S., Fokina A.S., Golovacheva V.A. Actovegin: mechanisms of action and efficacy in neurological complications of diabetes mellitus. Nervous diseases. 2012;3:21–26. (In Russ.)].Строков И.А., Федорова О.С., Фокина А.С., Головачева В.А. Актовегин: механизмы действия и эффективность при неврологических осложнениях сахарного диабета. Нервные болезни. 2012;3:21–26. [Strokov I.A., Fedorova O.S., Fokina A.S., Golovacheva V.A. Actovegin: mechanisms of action and efficacy in neurological complications of diabetes mellitus. Nervous diseases. 2012;3:21–26. (In Russ.)].Ziegler D., Movsesyan L., Mankovsky B. et al. Treatment of symptomatic polyneuropathy with Actovegin in type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2009;32(8):479–84. https://doi.org/10.2337/dc09-0545Ziegler D., Movsesyan L., Mankovsky B. et al. Treatment of symptomatic polyneuropathy with Actovegin in type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2009;32(8):479–84. https://doi.org/10.2337/dc09-0545Arnett D.K., Blumenthal R.S., Albert M.A. et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;140(11):e596–e646. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000678Arnett D.K., Blumenthal R.S., Albert M.A. et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;140(11):e596–e646. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000678Van Bortel L.M., Laurent S., Boutouyrie P. et al. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity. J Hypertens. 2012;30:445–8. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32834fa8b0Van Bortel L.M., Laurent S., Boutouyrie P. et al. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity. J Hypertens. 2012;30:445–8. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e32834fa8b0Mitchell G.F., Hwang S.J., Vasan R.S. et al. Arterial stiffness and cardiovascular events the Framingham Heart Study. Circulation. 2010;121(4):505–11. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.886655Mitchell G.F., Hwang S.J., Vasan R.S. et al. Arterial stiffness and cardiovascular events the Framingham Heart Study. Circulation. 2010;121(4):505–11. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.109.886655Schneider J.G., Tilly N., Hierl T. et al. Elevated plasma endothelin-1levels in diabetes mellitus. Am J Hypertens. 2002;15:967– 972. https://doi.org/10.1016/S0895-7061(02)03060-1Schneider J.G., Tilly N., Hierl T. et al. Elevated plasma endothelin-1levels in diabetes mellitus. Am J Hypertens. 2002;15:967– 972. https://doi.org/10.1016/S0895-7061(02)03060-1Строков И.А., Фокина А.С., Федорова О.С., Головачева В.А. Диабетическая полиневропатия: эффективность актовегина. Медицинский совет. 2013;4:48–53. [Strokov I.A., Fokina A.S., Fedorova O.S., Golovacheva V.A. Diabetic polyneuropathy: the effectiveness of actovegin. Medical advice. 2013;4:48–53. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2013-4-48-53Строков И.А., Фокина А.С., Федорова О.С., Головачева В.А. Диабетическая полиневропатия: эффективность актовегина. Медицинский совет. 2013;4:48–53. [Strokov I.A., Fokina A.S., Fedorova O.S., Golovacheva V.A. Diabetic polyneuropathy: the effectiveness of actovegin. Medical advice. 2013;4:48–53. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2013-4-48-53

The authors declare that there are no conflicts of interest present.