r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2022-27-3-28-34r-n-j-318Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL RESEARCHES AND CASE REPORTSКлинико-лабораторный полиморфизм митохондриальных заболеваний на примере мутации A3243G в митохондриальной ДНКClinical and laboratory polymorphism of mitochondrial diseases by the example of A3243G mutation in mitochondrial DNAhttps://orcid.org/0000-0002-9672-3486МозолевскийЮ. В.MozolevskyYu. V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7384-6715АхмеджановаЛ. Т.AkhmedzhanovaL. T.

Ахмеджанова Луиза Талгатовна

Москва

Moscow

luiziana78@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8344-1407ТитоваТ. С.TitovaT. S.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5660-5998CолохаО. А.SolokhaO. A.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5904-0697ЯнакаеваТ. А.YanakaevaT. A.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5397-9422МандраЕ. В.MandraE. V.

Москва

Moscow

Московский научно-практический центр медицинской реабилитации, восстановительной и спортивной медицины (МНПЦ МРВСМ ДЗМ)РоссияThe First Moscow Scientific and Practical Center for Medical Rehabilitation, Rehabilitation and Sports Medicine (MNPC MRVSM DZM)Russian FederationИнститут клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)» Минздрава РоссииРоссияInstitute of Clinical Medicine. N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation2022140720222732834Copyright © Мозолевский Ю.В., Ахмеджанова Л.Т., Титова Т.С., Cолоха О.А., Янакаева Т.А., Мандра Е.В., 20222022Мозолевский Ю.В., Ахмеджанова Л.Т., Титова Т.С., Cолоха О.А., Янакаева Т.А., Мандра Е.В.Mozolevsky Y.V., Akhmedzhanova L.T., Titova T.S., Solokha O.A., Yanakaeva T.A., Mandra E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/318

Цель. Статья посвящена клиническому полиморфизму митохондриальных болезней на примере мутации A3243G в митохондриальной ДНК. Рассматриваются клинические критерии и алгоритм диагностики митохондриальных заболеваний.Материал и методы. Представлены три пациента с мутацией A3243G в митохондриальной ДНК. Всем пациентам проводилось клиническое неврологическое обследование, инструментальное обследование (ЭКГ, ЭхоКГ, МРТ и КТ головного мозга, ЭЭГ, игольчатая и стимуляционная электромиография, аудиометрия), биохимическое исследование уровня молочной и пировиноградной кислот в крови до и после нагрузки, биопсия мышцы.Результаты. У всех пациентов были выявлены миопатия, непереносимость физических нагрузок, нейросенсорная тугоухость, низкорослость; другие симптомы варьировали. По результатам биопсии мышцы феномен «рваных красных волокон» обнаружен у двух пациентов. Диагноз был подтвержден при молекулярно-генетическом обследовании.Заключение. Митохондриальные заболевания при одной и той же мутации характеризуются значительной вариабельностью клинической картины. Выявление характерных для группы митохондриальных болезней клинических признаков должно насторожить врача в отношении данной патологии для проведения необходимого обследования.

The article is devoted to the clinical polymorphism of mitochondrial diseases by the example of A3243G mutation in mitochondrial DNA. The article also discusses clinical criteria and an algorithm for the diagnosis of mitochondrial diseases.Material and methods. Тhree families with A3243G mutation in mitochondrial DNA are presented. All patients underwent clinical neurological examination, instrumental examination (ECG, Echo-CG, MRI and CT of the brain, EEG, needle and stimulation electromyography, audiometry), biochemical study of the level of lactic and pyruvic acids in the blood before and after exercise, muscle biopsy.Results. Аll patients had myopathy, exercise intolerance, sensorineural hearing loss, short stature; other symptoms varied. According to the results of muscle biopsy, the phenomenon of «ragged red fibers» was found in two patients. The diagnosis was confirmed by molecular genetic examination. Conclusion. Мitochondrial diseases with the same mutation are characterized by significant variability of clinical symptoms. The identification of clinician traits characteristic of a group of mitochondrial diseases should alert the doctors to this pathology.

митохондриальные заболеваниямутация m.3243A>G«рваные красные волокна»MELASmitochondrial diseasesA3243G mutation“ragged red fibers”MELASReferencesCraven L., Alston C.L., Taylor R.W., Turnbull D.M. Recent Advances in Mitochondrial Disease. Annual Review of Genomics and Human Genetics. 2017;18(1):257–275. https://doi.org/10.1146/annurev-genom-091416-035426Craven L., Alston C.L., Taylor R.W., Turnbull D.M. Recent Advances in Mitochondrial Disease. Annual Review of Genomics and Human Genetics. 2017;18(1):257–275. https://doi.org/10.1146/annurev-genom-091416-035426Murayama K., Shimura M., Liu Z., Kazaki Y, Ohtake A. Recent topics: the diagnosis, molecular genesis, and treatment of mitochondrial diseases. J Hum Genet. 2019; 64:113–125. https://doi.org/10.1038/s10038-018-0528-6Murayama K., Shimura M., Liu Z., Kazaki Y, Ohtake A. Recent topics: the diagnosis, molecular genesis, and treatment of mitochondrial diseases. J Hum Genet. 2019; 64:113–125. https://doi.org/10.1038/s10038-018-0528-6Thorburn D.R. Mitochondrial disorders: prevalence, myths and advances. J Inherit Metab Dis. 2004;27:349–362. https://doi.org/10.1023/B:BOLI.0000031098.41409.55Thorburn D.R. Mitochondrial disorders: prevalence, myths and advances. J Inherit Metab Dis. 2004;27:349–362. https://doi.org/10.1023/B:BOLI.0000031098.41409.55El-Hattab A.W., Adesina A.M., Jones J., Scaglia F. MELAS syndrome: Clinical manifestations, pathogenesis, and treatment options. Molecular Genetics and Metabolism. 2015;116(1–2):4–12. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2015.06.004El-Hattab A.W., Adesina A.M., Jones J., Scaglia F. MELAS syndrome: Clinical manifestations, pathogenesis, and treatment options. Molecular Genetics and Metabolism. 2015;116(1–2):4–12. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2015.06.004Davison J.E., Rahman S. Recognition, investigation and management of mitochondrial disease. Archives of Disease in Childhood. 2017;102:1082–1090. https://doi.org/10.1136/archdischild-2016-311370Davison J.E., Rahman S. Recognition, investigation and management of mitochondrial disease. Archives of Disease in Childhood. 2017;102:1082–1090. https://doi.org/10.1136/archdischild-2016-311370Мазунин И.О., Володько Н.Б., Стариковская Е.Б. Митохондриальный геном и митохондриальные заболевания человека. Молекулярная биология. 2010;44(5):755–772. [Mazunin I.O., Volodko N.B., Starikovskaya E.B. The mitochondrial genome and human mitochondrial diseases. Journal of Molecular Biology. 2010;44(5):755–772. (In Russ.)]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21090233Мазунин И.О., Володько Н.Б., Стариковская Е.Б. Митохондриальный геном и митохондриальные заболевания человека. Молекулярная биология. 2010;44(5):755–772. [Mazunin I.O., Volodko N.B., Starikovskaya E.B. The mitochondrial genome and human mitochondrial diseases. Journal of Molecular Biology. 2010;44(5):755–772. (In Russ.)]. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21090233Finsterer J. Mitochondriopathies. Eur. J. Neurol. 2004;V(11):163– 186. https://doi.org/10.1046/j.1351-5101.2003.00728.xFinsterer J. Mitochondriopathies. Eur. J. Neurol. 2004;V(11):163– 186. https://doi.org/10.1046/j.1351-5101.2003.00728.xParikh S., Goldstein A., Koenig M.K., Scaglia F., Enns G.M., Saneto R. et al. Diagnosis and management of mitochondrial disease: a consensus statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genet Med. 2015;17:689–701. https://doi.org/10.1038/gim.2014.177Parikh S., Goldstein A., Koenig M.K., Scaglia F., Enns G.M., Saneto R. et al. Diagnosis and management of mitochondrial disease: a consensus statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genet Med. 2015;17:689–701. https://doi.org/10.1038/gim.2014.177Deschauer M., Müller T., Wieser T., Schulte-Mattler W., Kornhuber M., Zierz S. Hearing impairment is common in various phenotypes of the mitochondrial DNA A3243G mutation. Arch Neurol. 2001;58:1885–1888. https://doi.org/10.1001/archneur.58.11.1885Deschauer M., Müller T., Wieser T., Schulte-Mattler W., Kornhuber M., Zierz S. Hearing impairment is common in various phenotypes of the mitochondrial DNA A3243G mutation. Arch Neurol. 2001;58:1885–1888. https://doi.org/10.1001/archneur.58.11.1885Sproule D.M., Kaufmann P., Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes: basic concepts, clinical phenotype, and therapeutic management of MELAS syndrome. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2008;1142:133–158. https://doi.org/10.1196/annals.1444.011.Sproule D.M., Kaufmann P., Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes: basic concepts, clinical phenotype, and therapeutic management of MELAS syndrome. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2008;1142:133–158. https://doi.org/10.1196/annals.1444.011.Муранова А.В., Строков И.А. Митохондриальные цитопатии: синдромы MELAS и MIDD. Один генетический дефект — разные клинические фенотипы. Неврологический журнал. 2017;22(1):19–24. [Muranova A.V., Strokov I.A. Mitochondrial cytopathies: MELAS and MIDD syndromes. One genetic defect — different clinical phenotypes. Neurological Journal. 2017;22(1):19–24. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18821/1560-9545-2017-22-1-19-24Муранова А.В., Строков И.А. Митохондриальные цитопатии: синдромы MELAS и MIDD. Один генетический дефект — разные клинические фенотипы. Неврологический журнал. 2017;22(1):19–24. [Muranova A.V., Strokov I.A. Mitochondrial cytopathies: MELAS and MIDD syndromes. One genetic defect — different clinical phenotypes. Neurological Journal. 2017;22(1):19–24. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18821/1560-9545-2017-22-1-19-24Lax N.Z., Hepplewhite P.D., Reeve A.K., Nesbitt V., McFarland R., Jaros E. et al. Cerebellar Ataxia in Patients with Mitochondrial DNA Disease: A Molecular Clinicopathological Study. J Neuropathol Exp Neurol. 2012;71(2):148–161. https://doi.org/10.1097/NEN.0b013e318244477dLax N.Z., Hepplewhite P.D., Reeve A.K., Nesbitt V., McFarland R., Jaros E. et al. Cerebellar Ataxia in Patients with Mitochondrial DNA Disease: A Molecular Clinicopathological Study. J Neuropathol Exp Neurol. 2012;71(2):148–161. https://doi.org/10.1097/NEN.0b013e318244477dNesbitt V., Pitceathly R.D., Turnbull D.M., Taylor R.W., Sweeney M.G., Mudanohwo E.E. et al. The UK MRC Mitochondrial Disease Patient Cohort Study: clinical phenotypes associated with the m.3243A>G mutation—implications for diagnosis and management. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2013;84:936–938. https://doi.org/10.1136/jnnp-2012-303528Nesbitt V., Pitceathly R.D., Turnbull D.M., Taylor R.W., Sweeney M.G., Mudanohwo E.E. et al. The UK MRC Mitochondrial Disease Patient Cohort Study: clinical phenotypes associated with the m.3243A>G mutation—implications for diagnosis and management. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2013;84:936–938. https://doi.org/10.1136/jnnp-2012-303528Malhotra K., Liebeskind D.S. Imaging of MELAS. Curr Pain Headache Rep. 2016;20(9):54. https://doi.org/10.1007/s11916-016-0583-7Malhotra K., Liebeskind D.S. Imaging of MELAS. Curr Pain Headache Rep. 2016;20(9):54. https://doi.org/10.1007/s11916-016-0583-7Иллариошкин С.Н. Алгоритм диагностики митохондриальных энцефаломиопатий. Нервные болезни. 2007;7:23–27. [Illarioshkin S.N. Algorithm for the diagnosis of mitochondrial encephalomyopathies. Nervous diseases. 2007;7:23–27. (In Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/algoritm-diagnostiki-mitohondrialnyh-entsefalomiopatiy/viewerИллариошкин С.Н. Алгоритм диагностики митохондриальных энцефаломиопатий. Нервные болезни. 2007;7:23–27. [Illarioshkin S.N. Algorithm for the diagnosis of mitochondrial encephalomyopathies. Nervous diseases. 2007;7:23–27. (In Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/algoritm-diagnostiki-mitohondrialnyh-entsefalomiopatiy/viewer

The authors declare that there are no conflicts of interest present.