r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2021-26-4-15-22r-n-j-195Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL RESEARCHES AND CASE REPORTSАнализ мутаций и полиморфизмов в генах, ассоциированных с болезнью Паркинсона, у пациентов Красноярского регионаAnalysis of mutations associated with Parkinson’s disease in patients of the Krasnoyarsk regionhttps://orcid.org/0000-0001-7790-5033СубботинаТ. Н.SubbotinaT. N.

Субботина Татьяна Николаевна — кандидат биологических наук, доцент кафедры медицинской биологии ФГАОУ ВО «Сибирский Федеральный Университет», заведующая научно-практической лабораторией молекулярно-генетических методов исследований ФГАОУ ВО «Сибирский федеральный университет» (СФУ)

Красноярск

Krasnoyarsk

stn.25@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4063-4951АбрамовВ. Г.AbramovV. G.

Красноярск

Krasnoyarsk

excalibr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2505-5978РазумоваА. А.RazumovaA. A.

Красноярск

Krasnoyarsk

anellika@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7570-0835КочмареваГ. Ю.KochmaryovaG. Y.

Красноярск

Krasnoyarsk

galya.kochmaryowa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7618-5177КарнюшкаА. А.KarnyushkaA. A.

Красноярск

Krasnoyarsk

miss.anastasia-box@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4460-8838ВерещагинаС. В.VereschaginaS. V.

Красноярск

Krasnoyarsk

vereschagina_sv@skc-fmba.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3355-6278ПохабовД. В.PokhabovD. V.

Красноярск

Krasnoyarsk

neurodmit@mail.ruФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет; ФГБУ Федеральный сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияSiberian Federal University; Federal Siberian Research and Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФГБУ Федеральный сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияFederal Siberian Research and Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФГАОУ ВО Сибирский федеральный университетРоссияSiberian Federal UniversityRussian FederationФГБУ Федеральный сибирский научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства России; ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-ЯсенецкогоРоссияFederal Siberian Research and Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency of Russia; Professor V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical UniversityRussian Federation2021120820212641522Copyright © Субботина Т.Н., Абрамов В.Г., Разумова А.А., Кочмарева Г.Ю., Карнюшка А.А., Верещагина С.В., Похабов Д.В., 20212021Субботина Т.Н., Абрамов В.Г., Разумова А.А., Кочмарева Г.Ю., Карнюшка А.А., Верещагина С.В., Похабов Д.В.Subbotina T.N., Abramov V.G., Razumova A.A., Kochmaryova G.Y., Karnyushka A.A., Vereschagina S.V., Pokhabov D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/195

Болезнь Паркинсона (БП) является одним из распространенных нейродегенеративных заболеваний человека. Известно несколько генов (SNCA, PARK2, PINK1, PARK7 (DJ-1) и LRRK2), мутации в которых имеют патологическое значение в развитии моногенной БП, ассоциация с БП других генов (например, UCHL1, ATP13A2) требует дальнейшего изучения. Также известны гены (например, GBA), ассоциированные с повышенным риском развития БП.

Цель исследования

Цель исследования. Анализ мутаций и полиморфизмов в генах PARK2, PINK1, SNCA, ATP13A2, PARK7, LRRK2, UCHL, GCH1 и GBA среди пациентов Красноярского региона с диагнозом БП.

Материал и методы

Материал и методы. В исследование были включены 60 больных со спорадической и семейной формами БП. Для выявления делеций и дупликаций в генах PARK2, PINK1, SNCA, ATP13A2, PARK7, LRRK2, UCHL, GCH1, а также точечных мутаций A30P в гене SNCA и G2019S в гене LRRK2 использовались наборы SALSA MLPA P051 и P052 («MRC-Holland», TheNetherlands). Анализ гена GBA проводился методом прямого секвенирования по Сэнгеру.

Результаты

Результаты. При проведении MLPA-анализа с использованием наборов SALSA MLPA P051 и P052 ни у одного из 60 пациентов не выявлено искомых мутаций. Анализ гена GBA выявил 6 различных вариантов у 9 из 60 обследованных пациентов, в частности L444P («тяжелая» мутация, ассоциированная с БП) — у двух пациентов, D409H («тяжелая» мутация, ассоциированная с БП) — у одного пациента, T369M (полиморфизм, возможно, ассоциированный с БП) — у двух пациентов, E326K (полиморфизм, возможно, ассоциированный с БП) — у одного пациента, V460V (синонимичный вариант, входящий в состав комплексной мутации RecNcil (p.L444P; p.A456P; p.V460V), ассоциированной с БП) — у двух пациентов и вариант c.*92G>A (3’-UTR полиморфизм, возможно, ассоциированный с БП) — у одного пациента. У двоих пациентов встретилось компаунд-гетерозиготное носительство двух однонуклеотидных замен.

Заключение

Заключение. В приведенной работе представлены результаты анализа мутаций и полиморфизмов в генах, ассоциированных с диагнозом БП среди пациентов Красноярского региона. При этом не было выявлено мутаций в генах PARK2, PINK1, SNCA, ATP13A2, PARK7, LRRK2, UCHL и GCH1. Анализ мутаций и полиморфизмов в гене GBA показал аналогичную частоту встречаемости в выборке пациентов Красноярского региона, что и в европейских популяциях.

Background

Background. Parkinson’s disease (PD) is one of the common neurodegenerative diseases. Several genes are known (SNCA, PARK2, PINK1, PARK7 (DJ-1) and LRRK2), mutations in which have a pathological significance in the development of monogenic PD; association with PD of other genes (for example, UCHL1, ATP13A2) requires further study. It is also known, that GBA gene is associated with an increased risk of PD developing.

Aim

Aim. Analysis of mutations and polymorphisms in the PARK2, PINK1, SNCA, ATP13A2, PARK7, LRRK2, UCHL, GCH1 and GBA genes in patients with PD from Krasnoyarsk region.

Material and methods

Material and methods. The 60 patients with sporadic and familial forms of PD were included in the study. The SALSA MLPA Holland P051 and P052 kits («MRC Amsterdam», The Netherlands) were used to detect deletions and duplications in the PARK2, PINK1, SNCA, ATP13A2, PARK7, LRRK2, UCHL, GCH1 genes, as well as point mutations A30P in the SNCA gene and G2019S in the LRRK2 gene. Analysis of the GBA gene was carried out by Senger sequencing.

Results

Results. None of the 60 patients had mutations that were searched with the SALSA MLPA Holland P051 and P052 kits. 6 different mutations in the GBA gene were found in 9 out of 60 patients with PD. L444P («severe» PD — associated mutation) — in two patients, D409H («severe» PD — associated mutation) — in one patient, T369M (polymorphism, possibly associated with PD) — in two patients, E326K (polymorphism, possibly associated with PD) — in one patient, V460V (synonymous variant, which is part of the composition of the complex RecNcil mutation (p.L444P; p.A456P; p.V460V) associated with PD) — in two patients and variant C.*92g>A (3’ — UTR polymorphism, possibly associated with PD) — in one patient. Two patients had compound heterozygous carriers of two variants.

Conclusion

Conclusion. This paper presents the genetic analysis results of the PD associated genes among patients from the Krasnoyarsk region. No mutations were detected in the PARK2, PINK1, SNCA, ATP13A2, PARK7, LRRK2, UCHL and GCH1 genes. Genetic variants analysis of the GBA gene showed similar frequency in the patients from the Krasnoyarsk region as in European populations.

болезнь ПаркинсонаMLPA-анализPARK2PINK1SNCAATP13A2PARK7LRRK2UCHLGCH1GBAParkinson’s diseaseMLPA analysisPARK2PINK1SNCAATP13A2PARK7LRRK2UCHLGCH1GBAИсследование выполнено при финансовом обеспечении Государственного задания ФМБА России на тему: «Использование молекулярно-генетического анализа для оценки риска раннего развития нейродегенеративных заболеваний», а также с привлечением средств федерального бюджета Сибирского федерального университетаThe study was carried out with the fi nancial support of the State Assignment of the FMBA of Russia on the topic: “The use of molecular genetic analysis to assess the risk of early development of neurodegenerative diseases”, as well as with the involvement of funds from the federal budget of the Siberian Federal UniversityReferencesЛевин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. М.; МЕДпресс-информ, 2012:351. https://elibrary.ru/item.asp?id=19562937Levin O.S., Fedorova N.V. Parkinson’s disease. M., MEDpress-inform, 2012:351. (In Russ.). https://elibrary.ru/item.asp?id=19562937Пчелина С.Н., Емельянов А.К., Усенко Т.С. Молекулярные основы болезни Паркинсона, обусловленной мутациями в гене LRRK2. Молекулярная биология. 2014;48(1):1–10. https://elibrary.ru/download/elibrary_21141356_68298623.pdfPchelina S.N., Emelyanov A.K., Usenko T.S. Molecular basis of Parkinsons’s disease linked to LRRK2 mutations. Molecular biology. 2014;48(1):1–10. (in Russ.). https://elibrary.ru/download/elibrary_21141356_68298623.pdfGasser T. Update on the Genetics of Parkinson’s Disease. Mov. Disord. 2007;22:343–350. https://doi.org/10.1002/mds.21676Gasser T. Update on the Genetics of Parkinson’s Disease. Mov. Disord. 2007;22:343–350. https://doi.org/10.1002/mds.21676Klein C., Lohmann-Hedrich K., Rogaeva E., Schlossmacher G.M., Lang E A. Deciphering the role of heterozygous mutations in genes associated with parkinsonism. Lancet Neurol. 2007;6:652–62. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(07)70174-6Klein C., Lohmann-Hedrich K., Rogaeva E., Schlossmacher G.M., Lang E A. Deciphering the role of heterozygous mutations in genes associated with parkinsonism. Lancet Neurol. 2007;6:652–62. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(07)70174-6Singleton A.B., Farrer M.J., Bonifati V. The genetics of Parkinson’s disease: progress and therapeutic implications. Mov. Disord. 2013;28:14–23. https://doi.org/10.1002/mds.25249Singleton A.B., Farrer M.J., Bonifati V. The genetics of Parkinson’s disease: progress and therapeutic implications. Mov. Disord. 2013;28:14–23. https://doi.org/10.1002/mds.25249Illarioshkin S.N., Periquet M., Rawal N. Mutation analysis of the parkin gene in Russian families with autosomal recessive juvenile Parkinsonism. Mov. Disord. 2003;18(8):914–919. https://doi.org/10.1002/mds.10467Illarioshkin S.N., Periquet M., Rawal N. Mutation analysis of the parkin gene in Russian families with autosomal recessive juvenile Parkinsonism. Mov. Disord. 2003;18(8):914–919. https://doi.org/10.1002/mds.10467Guo J.-F., Dong X.-L., Xu Q., Li N., Yan X.-X., Xia K. et al. Exon dosage analysis of parkin gene in Chinese sporadic Parkinson’s disease. Neuroscience Letters. 2015;604:47–51. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2015.07.046Guo J.-F., Dong X.-L., Xu Q., Li N., Yan X.-X., Xia K. et al. Exon dosage analysis of parkin gene in Chinese sporadic Parkinson’s disease. Neuroscience Letters. 2015;604:47–51. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2015.07.046Elfferich P., Verleun-Mooijman M.C., Anneke Maat-Kievit J., van de Warrenburg B.P.C., Abdo W.F., Eshuis S.A. et al. Breakpoint mapping of 13 large parkin deletions/duplications reveals an exon 4 deletion and an exon 7 duplication as founder mutations. Neurogenetics. 2011;12(4):263–271. https://doi.org/10.1007/s10048-011-0302-9Elfferich P., Verleun-Mooijman M.C., Anneke Maat-Kievit J., van de Warrenburg B.P.C., Abdo W.F., Eshuis S.A. et al. Breakpoint mapping of 13 large parkin deletions/duplications reveals an exon 4 deletion and an exon 7 duplication as founder mutations. Neurogenetics. 2011;12(4):263–271. https://doi.org/10.1007/s10048-011-0302-9Singleton A.B., Farrer M., Johnson J., Singleton A., Hague S., Kachergus J. Alpha-Synuclein locus triplication causes Parkinson’s disease. Science. 2003;302:841. https://doi.org/10.1126/science.1090278Singleton A.B., Farrer M., Johnson J., Singleton A., Hague S., Kachergus J. Alpha-Synuclein locus triplication causes Parkinson’s disease. Science. 2003;302:841. https://doi.org/10.1126/science.1090278Lesage S., Brice A. Parkinson’s disease: from monogenic forms to genetic susceptibility factors. Hum. Mol. Genet. 2009;18(1):48– 59. https://doi.org/10.1093/hmg/ddp012Lesage S., Brice A. Parkinson’s disease: from monogenic forms to genetic susceptibility factors. Hum. Mol. Genet. 2009;18(1):48– 59. https://doi.org/10.1093/hmg/ddp012Иллариошкин С.Н., Сломинский П.А., Шадрина М.И. Гетерогенность спорадической болезни Паркинсона: молекулярный подход к решению проблемы. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007;1(1):23–31.Illarioshkin S.N., Slominskiy P.A., Shadrina M.I. Heterogeneity of sporadic Parkinson’s disease: molecular approach to solving the problem. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2007;1(1):23–31. (in Russ.).Vitte J., Traver S., Maués De Paula A., Lesage S., Rovelli G., Corti O. et al. Leucinerich repeat kinase 2 is associated with the endoplasmic reticulum in dopaminergic neurons and accumulates in the core of Lewy bodies in Parkinson disease. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2010;69(9):959–972. https://doi.org/10.1097/NEN.0b013e3181efc01cVitte J., Traver S., Maués De Paula A., Lesage S., Rovelli G., Corti O. et al. Leucinerich repeat kinase 2 is associated with the endoplasmic reticulum in dopaminergic neurons and accumulates in the core of Lewy bodies in Parkinson disease. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2010;69(9):959–972. https://doi.org/10.1097/NEN.0b013e3181efc01cBerg D., Schweitzer K.J., Leitner P., Zimprich A., Lichtner P., Belcredi P. et al. Type and frequency of mutations in the LRRK2 gene in familial and sporadic Parkinson’s disease. Brain. 2005;128:3000–3011. https://doi.org/10.1093/brain/awh666Berg D., Schweitzer K.J., Leitner P., Zimprich A., Lichtner P., Belcredi P. et al. Type and frequency of mutations in the LRRK2 gene in familial and sporadic Parkinson’s disease. Brain. 2005;128:3000–3011. https://doi.org/10.1093/brain/awh666Paisan-Ruiz C., Lang A.E., Kawarai T., Sato C., SalehiRad S., Fisman G.K. et al. LRRK2 gene in Parkinson disease: mutation analysis and case control association study. Neurology. 2005;65:696–700. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000167552.79769.b3Paisan-Ruiz C., Lang A.E., Kawarai T., Sato C., SalehiRad S., Fisman G.K. et al. LRRK2 gene in Parkinson disease: mutation analysis and case control association study. Neurology. 2005;65:696–700. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000167552.79769.b3Illarioshkin S.N., Shadrina M.I., Slominsky P.A. A common leucine-rich repeat kinase 2 gene mutation in familial and sporadic Parkinson’s disease in Russia. European Journal of Neurology. 2007;14:413–417. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01685.xIllarioshkin S.N., Shadrina M.I., Slominsky P.A. A common leucine-rich repeat kinase 2 gene mutation in familial and sporadic Parkinson’s disease in Russia. European Journal of Neurology. 2007;14:413–417. https://doi.org/10.1111/j.1468-1331.2006.01685.xTan E.-K., Yew K., Chua E., Puvan K., Shen H., Lee E. et al. PINK1 mutations in sporadic earlyonset Parkinson’s disease. Mov. Disord. 2006;21:789–93. https://doi.org/10.1002/mds.20810Tan E.-K., Yew K., Chua E., Puvan K., Shen H., Lee E. et al. PINK1 mutations in sporadic earlyonset Parkinson’s disease. Mov. Disord. 2006;21:789–93. https://doi.org/10.1002/mds.20810Hedrich K., Djarmati A., Schafer N., Hering R., Wellenbrock C., Weiss P.H. et al. DJ-1 (PARK7) mutations are less frequent than Parkin (PARK2) mutations in early-onset Parkinson disease. Neurology. 2004;62:389–394. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000113022.51739.88Hedrich K., Djarmati A., Schafer N., Hering R., Wellenbrock C., Weiss P.H. et al. DJ-1 (PARK7) mutations are less frequent than Parkin (PARK2) mutations in early-onset Parkinson disease. Neurology. 2004;62:389–394. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000113022.51739.88Филатова Е.В., Алиева А.Х., Шадрина М.И. Анализ мутаций у пациентов с предполагаемой аутосомно-доминантной формой болезни Паркинсона. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2014;1:3–4.Filatova E.V., Alieva A.H., Shadrina M.I. Analysis of Mutations in Patients with Suspected Autosomal Dominant Form of the Parkinson Disease. Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2014;1:3–4. (in Russ.).Saigoh K., Wang Y.-L., Suh J.-G., Yamanishi T., Sakai Y., Kiyosawa H. et al. Intragenic deletion in the gene encoding ubiquitin carboxy-terminal hydrolase in gad mice. Nat. Genet. 1999;23(1):47–51. https://doi.org/10.1038/12647Saigoh K., Wang Y.-L., Suh J.-G., Yamanishi T., Sakai Y., Kiyosawa H. et al. Intragenic deletion in the gene encoding ubiquitin carboxy-terminal hydrolase in gad mice. Nat. Genet. 1999;23(1):47–51. https://doi.org/10.1038/12647Mencacci N., Isaias I., Reich M., Ganos C., Polke J., Bras J. et al. Mutations in the GCH1 Gene Are Associated with Parkinson Disease. Neurology. 2014;82(10):17–23. https://n.neurology.org/content/82/10_Supplement/S17.001Mencacci N., Isaias I., Reich M., Ganos C., Polke J., Bras J. et al. Mutations in the GCH1 Gene Are Associated with Parkinson Disease. Neurology. 2014;82(10):17–23. https://n.neurology.org/content/82/10_Supplement/S17.001Иллариошкин С.Н., Левин О.С. Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Москва: «ЗАО РКИ Соверо пресс», 2014:405. http://www.parkinsonizm.ru/?page=148Illarioshkin S.N., Levin O.S. Parkinson’s disease and movement disorders. Мoskva: ZAO «RKI Sovero press», 2014:405. (In Russ.). http://www.parkinsonizm.ru/?page=148Иллариошкин С.Н., Левин О.С. Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Москва, 2017:381 с. http://www.parkinsonizm.ru/?page=171Illarioshkin S.N., Levin O.S. Parkinson’s disease and movement disorders. Мoskva, 2017:381 p. (In Russ.). http://www.parkinsonizm.ru/?page=171Ганькина О.А., Васенина Е.Е., Левин О.С. Особенности течения болезни Паркинсона при гетерозиготном носительстве мутаций в гене глюкоцереброзидазы А. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2016;6(2):71–76. https://doi.org/10.17116/jnevro20161166271-76Gankina O.A., Vasenina E.E., Levin O.S. Characteristics of Parkinson’s disease course in the heterozygous carriage of mutations in the glucocerebrosidase A gene. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2016;6(2):71–76. (in Russ.). https://doi.org/10.17116/jnevro20161166271-76Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Багыева Г.Х., Клюшников С.А., Иванова-Смоленская И.А., Иллариошкин С.Н. Мутации в гене GBA при болезни Паркинсона. Медицинская генетика. 2011;10(5):22–27. https://elibrary.ru/item.asp?id=23026341Abramycheva N.Y., Fedotova E.Y., Bagyeva G.K., Klyushnikov S.A., Ivanova-Smolenskaya I.A., Illarioshkin S.N. Mutations in the GBA gene in Parkinson’s disease. Medical Genetics. 2011;10(5):22–27. (in Russ.). https://elibrary.ru/item.asp?id=23026341Darvish H., Movafagh A., Omrani M.D., Firouzabadi S.G., Azargashb E., Jamshidi J. et al. B. Detection of copy number changes in genes associated with Parkinson’s disease in Iranian patients. Neuroscience Letters. 2013;551:75–78. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2013.07.013Darvish H., Movafagh A., Omrani M.D., Firouzabadi S.G., Azargashb E., Jamshidi J. et al. B. Detection of copy number changes in genes associated with Parkinson’s disease in Iranian patients. Neuroscience Letters. 2013;551:75–78. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2013.07.013Абрамычева Н.Ю., Федотова Е.Ю., Степанова М.С. Новый подход к молекулярно-генетическому скринингу у пациентов с болезнью Паркинсона. Неврологический журнал. 2016;1:13–16. https://doi.org/10.18821/1560-9545-2016-21-1-13-16Abramycheva N.Y., Fedotova E.Y., Stepanova M.S. New approach to molecular and genetic screening of patients with Parkinson’s disease. Neurological journal. 2016;1:13–16. (in Russ.). https://doi.org/10.18821/1560-9545-2016-21-1-13-16Wilke M.V.M.B., Dornelles A.D., Schuh A.S., Vairo F.P., Basgalupp S.P., Siebert M. et al. Evaluation of the frequency of non-motor symptoms of Parkinson’s disease in adult patients with Gaucher disease type 1. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:103. https://doi.org/10.1186/s13023-019-1079-4Wilke M.V.M.B., Dornelles A.D., Schuh A.S., Vairo F.P., Basgalupp S.P., Siebert M. et al. Evaluation of the frequency of non-motor symptoms of Parkinson’s disease in adult patients with Gaucher disease type 1. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:103. https://doi.org/10.1186/s13023-019-1079-4Leroy E., Boyer R., Auburger G. The ubiquitin pathway in Parkinson’s disease. Nature. 1998;395:451–452. https://doi.org/10.1038/26652Leroy E., Boyer R., Auburger G. The ubiquitin pathway in Parkinson’s disease. Nature. 1998;395:451–452. https://doi.org/10.1038/26652Clark L.N., Ross B.M., Wang Y., MejiaSantana H., Harris J., Louis E.D. et al. Mutations in the glucocerebrosidase gene are associated with early-onset Parkinson disease. Neurology. 2007;69:1270–1277. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000276989.17578.02Clark L.N., Ross B.M., Wang Y., MejiaSantana H., Harris J., Louis E.D. et al. Mutations in the glucocerebrosidase gene are associated with early-onset Parkinson disease. Neurology. 2007;69:1270–1277. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000276989.17578.02Mata I.F., Ali Samii, Schneer S.H. Roberts J.W., Griffith A., Leis B.C. et al. Glucocerebrosidase gene mutations: A risk factor for Lewy body disorders. Arch. Neurol. 2008;65:379–382. https://doi.org/10.1001/archneurol.2007.68Mata I.F., Ali Samii, Schneer S.H. Roberts J.W., Griffith A., Leis B.C. et al. Glucocerebrosidase gene mutations: A risk factor for Lewy body disorders. Arch. Neurol. 2008;65:379–382. https://doi.org/10.1001/archneurol.2007.68Mitsui J., Mizuta I., Toyoda A., Ashida R., Takahashi Y., Goto J. et al. Mutations for Gaucher disease confer high susceptibility to Parkinson disease. Arch. Neurol. 2009;66:571–576. https://doi.org/10.1001/archneurol.2009.72Mitsui J., Mizuta I., Toyoda A., Ashida R., Takahashi Y., Goto J. et al. Mutations for Gaucher disease confer high susceptibility to Parkinson disease. Arch. Neurol. 2009;66:571–576. https://doi.org/10.1001/archneurol.2009.72

The authors declare that there are no conflicts of interest present.