r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2021-26-2-25-29r-n-j-167Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL RESEARCHES AND CASE REPORTSМанифестация когнитивных нарушений после перенесенной коронавирусной инфекции COVID-19 у пациентки с генотипом ApoE ε4Manifestation of cognitive impairments after a prior coronavirus infection COVID-19 in a patient with ApoE ε4 genotypehttps://orcid.org/0000-0001-8382-6366НовиковаМ. С.NovikovaM. S.

Москва

Moscow

nov5656@yandex.ruЗахаровВ. В.ZakharovV. V.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0834-4030ВахнинаН. В.VakhninaN. V.

Москва

Moscow

Кафедра нервных болезней и нейрохирургии ИКМ им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияDepartment of Nervous Diseases and Neurosurgery, Sklifosovsky Emergency Institute, FSAEI HVE First Moscow State Medical University named after Sechenov I.M. (Sechenov University)Russian Federation2021290520212622529Copyright © Новикова М.С., Захаров В.В., Вахнина Н.В., 20212021Новикова М.С., Захаров В.В., Вахнина Н.В.Novikova M.S., Zakharov V.V., Vakhnina N.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/167

Пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19) является одной из важнейших проблем мирового здравоохранения в настоящее время. Появляется все больше данных, что патологическое воздействие COVID-19 затрагивает в том числе центральную и периферическую нервную систему. В статье представлено описание пациентки 47 лет с гаплотипом АроЕ ε4 и отягощенным по болезни Альцгеймера семейным анамнезом, у которой когнитивные нарушения впервые дебютировали после перенесенной коронавирусной инфекции COVID-19. До заболевания пациентка не предъявляла каких-либо жалоб когнитивного характера, вела активный образ жизни. После перенесенной новой коронавирусной инфекции, которая протекала в легкой форме, появились стойкие жалобы на повышенную забывчивость. Нейропсихологическое исследование подтвердило наличие легких когнитивных нарушений преимущественно в виде снижения показателей памяти. При этом МРТ головного мозга выявило только единичные и небольшие по размеру зоны измененного белого вещества перивентрикулярной локализации, предположительно связанные с микроангиопатией. Жалобы на забывчивость и объективные мнестические расстройства сохранялись в течение 3 мес. наблюдения, несмотря на активные занятия когнитивным тренингом, оптимизацию образа жизни, терапию холина альфосцератом. В статье обсуждаются возможные связи между новой коронавирусной инфекцией и первыми проявлениями когнитивной недостаточности. Приводятся данные, что наличие гаплотипа ApoE ε4 ассоциировано с усилением опосредованного микроглией нейровоспаления, что имеет патогенетическое значение для ускорения темпов прогрессирования нейродегенеративных заболеваний после перенесенной COVID-19. Необходимо дальнейшее наблюдение за представленной пациенткой для уточнения нозологического статуса выявленных легких когнитивных нарушений преимущественно дисмнестического характера.

Nowadays, the novel coronavirus infection (COVID-19) pandemic is one of the most important global health problems. There is increasing evidence that COVID-19 affects central and peripheral nervous system as well. The paper presents a clinical case of a 47 old patient with the ApoE ε4 haplotype and family history of Alzheimer’s disease who developed cognitive impairment after acute COVID-19. Before the infection the patient has no cognitive complaints and preserved everyday activity. After novel coronavirus infection, which was observed in mild form, the patient had started to complain on constant excessive forgetfulness. Neuropsychological assessment confirmed the presence of pre-mild cognitive impairment of predominantly single domain amnestic type. However, brain MRI showed only subtle periventricular white matter changes usually attributed to small vessel disease. Memory complaints were observed for 3 months of follow up despite intensive cognitive training, optimization of lifestyle and therapy with choline alphoscerate. Probable links between coronavirus infectious and cognitive impairment manifestation are discussed. There is data that ApoE ε4 haplotype is associated with increase of microglia mediated neuro-inflammation and it can be significant for accelerating of progression of neurodegenerative diseases after COVID-19. Further follow up of the patient is necessary for determination of nosological diagnosis explaining manifested predominantly amnestic type pre-mild cognitive impairment.

когнитивные нарушенияApoE ε4COVID-19болезнь Альцгеймера.cognitive impairmentApoE ε4COVID-19Alzheimer’s diseaseReferencesChan J., Oo S., Chor C.Y.T., Yim D., Chan J.S.K., Harky A. COVID-19 and literature evidence: should we publish anything and everything? Acta Biomed. 2020;91(3):e2020020. DOI: 10.23750/abm.v91i3.9827. PMID: 32921717; PMCID: PMC7717020.Chan J., Oo S., Chor C.Y.T., Yim D., Chan J.S.K., Harky A. COVID-19 and literature evidence: should we publish anything and everything? Acta Biomed. 2020;91(3):e2020020. DOI: 10.23750/abm.v91i3.9827. PMID: 32921717; PMCID: PMC7717020.Baig A.M., Sanders E.C. Potential neuroinvasive pathways of SARS-CoV-2: Deciphering the spectrum of neurological deficit seen in coronavirus disease-2019 (COVID-19). J Med Virol. 2020;92(10):1845–1857. DOI: 10.1002/jmv.26105Baig A.M., Sanders E.C. Potential neuroinvasive pathways of SARS-CoV-2: Deciphering the spectrum of neurological deficit seen in coronavirus disease-2019 (COVID-19). J Med Virol. 2020;92(10):1845–1857. DOI: 10.1002/jmv.26105Paliwal V.K., Garg R.K., Gupta A., Tejan N. Neuromuscular presentations in patients with COVID-19. Neurol Sci. 2020;41(11):3039–3056. DOI: 10.1007/s10072-020-04708-8. Epub 2020 Sep 15. PMID: 32935156; PMCID: PMC7491599.Paliwal V.K., Garg R.K., Gupta A., Tejan N. Neuromuscular presentations in patients with COVID-19. Neurol Sci. 2020;41(11):3039–3056. DOI: 10.1007/s10072-020-04708-8. Epub 2020 Sep 15. PMID: 32935156; PMCID: PMC7491599.Sun T., Guan J. Novel coronavirus and the central nervous system. Eur J Neurol. 2020;27(9):e52. DOI: 10.1111/ene.14227. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32216009.Sun T., Guan J. Novel coronavirus and the central nervous system. Eur J Neurol. 2020;27(9):e52. DOI: 10.1111/ene.14227. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32216009.Chen X., Laurent S., Onur O.A., Kleineberg N.N., Fink G.R., Schweitzer F., Warnke C. A systematic review of neurological symptoms and complications of COVID-19. J Neurol. 2020; Jul 20:1–11. DOI: 10.1007/s00415-020-10067-3. Epub ahead of print. PMID: 32691236; PMCID: PMC7370630.Chen X., Laurent S., Onur O.A., Kleineberg N.N., Fink G.R., Schweitzer F., Warnke C. A systematic review of neurological symptoms and complications of COVID-19. J Neurol. 2020; Jul 20:1–11. DOI: 10.1007/s00415-020-10067-3. Epub ahead of print. PMID: 32691236; PMCID: PMC7370630.Артеменко А.Р., Данилов А.Б., Плиева А.М. Нарушение обоняния у больных COVID-19. Российский неврологический журнал. 2020;25(6):4–11. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2020-25-6-4-11Аrtemenkо A.R., Danilov A.B., Plieva A.M. Smell dysfunction in patients with COVID-19. Russian neurological journal. 2020;25(6):4–11. (In Russian)]. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2020-25-6-4-11Аrtemenkо A.R., Danilov A.B., Plieva A.M. Smell dysfunction in patients with COVID-19. Russian neurological journal. 2020;25(6):4–11. (In Russian)]. https://doi.org/10.30629/2658-7947-2020-25-6-4-11Gklinos P. Neurological manifestations of COVID-19: a review of what we know so far. J Neurol. 2020;267(9):2485–2489. DOI: 10.1007/s00415-020-09939-5. Epub 2020 May 26. PMID: 32458197; PMCID: PMC7250266.Gklinos P. Neurological manifestations of COVID-19: a review of what we know so far. J Neurol. 2020;267(9):2485–2489. DOI: 10.1007/s00415-020-09939-5. Epub 2020 May 26. PMID: 32458197; PMCID: PMC7250266.Coolen T., Lolli V., Sadeghi N., Rovai A., Trotta N., Taccone F.S., Creteur J., Henrard S., Goff ard J.C., Dewitte O., Naeije G., Goldman S., De Tiège X. Early postmortem brain MRI fi ndings in COVID-19 non-survivors. Neurology. 2020;95(14):e2016-e2027. DOI: 10.1212/WNL.0000000000010116. Epub 2020 Jun 16. PMID: 32546654.Coolen T., Lolli V., Sadeghi N., Rovai A., Trotta N., Taccone F.S., Creteur J., Henrard S., Goff ard J.C., Dewitte O., Naeije G., Goldman S., De Tiège X. Early postmortem brain MRI fi ndings in COVID-19 non-survivors. Neurology. 2020;95(14):e2016-e2027. DOI: 10.1212/WNL.0000000000010116. Epub 2020 Jun 16. PMID: 32546654.Hantke N.C., Gould C. Examining Older Adult Cognitive Status in the Time of COVID-19. J Am Geriatr Soc. 2020;68(7):1387–1389. DOI: 10.1111/jgs.16514. Epub 2020 May 7. PMID: 32343394; PMCID: PMC7267336.Hantke N.C., Gould C. Examining Older Adult Cognitive Status in the Time of COVID-19. J Am Geriatr Soc. 2020;68(7):1387–1389. DOI: 10.1111/jgs.16514. Epub 2020 May 7. PMID: 32343394; PMCID: PMC7267336.Heneka M.T., Golenbock D., Latz E., Morgan D., Brown R. Immediate and long-term consequences of COVID-19 infections for the development of neurological disease. Alzheimers Res Ther. 2020;12(1):69. DOI: 10.1186/s13195-020-00640-3. PMID: 32498691; PMCID: PMC7271826.Heneka M.T., Golenbock D., Latz E., Morgan D., Brown R. Immediate and long-term consequences of COVID-19 infections for the development of neurological disease. Alzheimers Res Ther. 2020;12(1):69. DOI: 10.1186/s13195-020-00640-3. PMID: 32498691; PMCID: PMC7271826.Zhou H., Lu S., Chen J., Wei N., Wang D., Lyu H., Shi C., Hu S. The landscape of cognitive function in recovered COVID-19 patients. J Psychiatr Res. 2020;129:98–102. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2020.06.022. Epub 2020 Jun 30. PMID: 32912598; PMCID: PMC7324344.Zhou H., Lu S., Chen J., Wei N., Wang D., Lyu H., Shi C., Hu S. The landscape of cognitive function in recovered COVID-19 patients. J Psychiatr Res. 2020;129:98–102. DOI: 10.1016/j.jpsychires.2020.06.022. Epub 2020 Jun 30. PMID: 32912598; PMCID: PMC7324344.Manzo C., Serra-Mestres J., Isetta M., Castagna A. Could COVID-19 anosmia and olfactory dysfunction trigger an increased risk of future dementia in patients with ApoE4? Med Hypotheses. 2021;147:110479. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.110479. Epub ahead of print. PMID: 33422806; PMCID: PMC7785277.Manzo C., Serra-Mestres J., Isetta M., Castagna A. Could COVID-19 anosmia and olfactory dysfunction trigger an increased risk of future dementia in patients with ApoE4? Med Hypotheses. 2021;147:110479. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.110479. Epub ahead of print. PMID: 33422806; PMCID: PMC7785277.Kuo C.L., Pilling L.C., Atkins J.L., Masoli J.A.H., Delgado J., Kuchel G.A., Melzer D. APOE e4 Genotype Predicts Severe COVID-19 in the UK Biobank Community Cohort. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020;75(11):2231–2232. DOI: 10.1093/gerona/glaa131. PMID: 32451547; PMCID: PMC7314139.Kuo C.L., Pilling L.C., Atkins J.L., Masoli J.A.H., Delgado J., Kuchel G.A., Melzer D. APOE e4 Genotype Predicts Severe COVID-19 in the UK Biobank Community Cohort. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020;75(11):2231–2232. DOI: 10.1093/gerona/glaa131. PMID: 32451547; PMCID: PMC7314139.Jahno N.N., Zaharov V.V., Lokshina A.B. i dr. Dementsii. Ruk-vo dlja vrachej. 2-e izd. M.: Medpress-inform, 2010;272. (In Russian).Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. и др. Деменции. Рук-во для врачей. 2-е изд. М.: Медпресс-информ, 2010;272.Lokshina A.B., Zakharov V.V. Lyokgie i umerennye kognitivnye rasstrojstva. Nevrologicheskij zhurnal. 2006;11(Suppl.1):57–63. (In Russian).Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии. Неврологический журнал. 2006;11(Прил.1):57–63.Yahno N.N., Zaharov V.V., Koberskaya N.N., Mhitaryan E.A., Grishina D.A., Lokshina A.B., Savushkina I.Yu., Posohov S.I. «Predumerennye» (sub'ektivnye i legkie) kognitivnye rasstrojstva. Nevrologicheskij zhurnal. 2017;22(4):198–204. (In Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560–9545–2017–22–4–198–204.Яхно Н.Н., Захаров В.В., Коберская Н.Н., Мхитарян Э.А., Гришина Д.А., Локшина А.Б., Савушкина И.Ю., Посохов С.И. «Предумеренные» (субъективные и легкие) когнитивные расстройства. Неврологический журнал. 2017;22(4):198–204. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560–9545–2017–22–4–198–204.Proust-Lima C., Amieva H., Dartigues J.F., Jacqmin-Gadda H. Sensitivity of four psychometric tests to measure cognitive changes in brain aging-population-based studies. Am J Epidemiol. 2007;165(3):344–50. DOI: 10.1093/aje/kwk017. Epub 2006 Nov 14. PMID: 17105962; PMCID: PMC2244646.Proust-Lima C., Amieva H., Dartigues J.F., Jacqmin-Gadda H. Sensitivity of four psychometric tests to measure cognitive changes in brain aging-population-based studies. Am J Epidemiol. 2007;165(3):344–50. DOI: 10.1093/aje/kwk017. Epub 2006 Nov 14. PMID: 17105962; PMCID: PMC2244646.Proust-Lima C., Amieva H., Dartigues J.F., Jacqmin-Gadda H. Sensitivity of four psychometric tests to measure cognitive changes in brain aging-population-based studies. Am J Epidemiol. 2007;165(3):344–50. DOI: 10.1093/aje/kwk017. Epub 2006 Nov 14. PMID: 17105962; PMCID: PMC2244646.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.