r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2019-24-3-37-44r-n-j-15Research ArticleЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ В НЕВРОЛОГИИDRUGS IN NEUROLOGYЭФФЕКТИВНОСТЬ АКАТИНОЛА МЕМАНТИНА У ПАЦИЕНТОВ С НЕДЕМЕНТНЫМИ КОГНИТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ. РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО КЛИНИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯTHE EFFECTIVENESS OF MEMANTINE ADMINISTRATON IN PATIENTS WITH NON-DEMENTIA COGNITIVE IMPAIRMENT. THE RESULTS OF A MULTICENTRE CLINICAL FOLLOW-UP STUDYЯхноН. Н.YahnoN. N.

акад. РАН, проф., д-р мед. наук, зав. Научно-исследовательским отделом неврологии Технопарка биомедицины, профессор кафедры нервных болезней и нейрохирургии

ПреображенскаяИ. С.PreobrazhenskayaI. S.

д-р мед. наук, проф. кафедры нервных болезней и нейрохирургии

ЗахаровВ. В.ZakharovV. V.

д-р мед. наук, проф. кафедры нервных болезней и нейрохирургии

МхитарянЭ. А.MkhitaryanE. A.

канд.мед.наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела неврологии Технопарка биомедицины

Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. СеченоваРоссия201903092019033744Copyright © Яхно Н.Н., Преображенская И.С., Захаров В.В., Мхитарян Э.А., 20192019Яхно Н.Н., Преображенская И.С., Захаров В.В., Мхитарян Э.А.Yahno N.N., Preobrazhenskaya I.S., Zakharov V.V., Mkhitaryan E.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/15

Представлены результаты исследования эффективности, безопасности и переносимости обратимого блокатора НМДА-рецепторов акатинола мемантина у пациентов с недементными когнитивными нарушениями. В открытом сравнительном многоцентровом исследовании участвовали 240 пациентов (средний возраст 69,2 ± 5,7 года) с когнитивными нарушениями, не достигающими выраженности деменции (22—27 баллов по КШОПС). Из них 148 пациентов получали акатинол мемантин в дозе 20 мг/сут в течение 6 мес, 92 пациента составили группу сравнения. Показано, что на фоне применения акатинола мемантина отмечается уменьшение выраженности когнитивных нарушений, преж де всего дизрегуляторных, мнестических и зрительно-пространственных, а также регресс эмоциональных нарушений. Эффективность терапии не зависела от наличия или отсутствия у пациентов сердечно-сосудистых заболеваний. Целесообразны дальнейшие исследования эффективности акатинола мемантина при недементных когнитивных нарушениях с применением двойного слепого метода.

Memantine is a reversible N-methyl-D-a spartate (NMDA) receptor blocker. The paper reports the results of an investigation aimed at the assessment of memantine effectiveness, safety and tolerability in patients with non-dementia cognitive impairment. Two hundred and forty (240) patients were enrolled in this open-label, comparative, multicentre study. In these subjects cognitive disorders were less severe than dementia (MMSE score made up 22—27). Mean age was 69.2 + 5.7 years old. Among them 148 patients received acatinol memantine at a dosage of 20 mg daily within 6 months and 92 subjects comprised a comparison group. Memantine administration resulted in decreased severity of cognitive impairment, first of all due to the improvement of dysregulatory, mnestic and visual-spatial disorders. Besides, the treatment caused the alleviation of emotional disturbances. The degree of therapeutic effectiveness was independent from the presence or lack of cardiovascular diseases in the examined population. Further double-blind studies aimed at the assessment of memantine effectiveness in patients with non-dementia cognitive impairment are necessary.

когнитивные нарушенияакатинола мемантинcognitive impairmentacatinol memantineСтатья была опубликована в "Неврологическом журнале" № 2 2010 г. Работа выполнена при поддержке компании «Мерц Фарма»ReferencesВознесенская Т. Г. Эмоционально-аффективные и поведенческие нарушения при легких и умеренных когнитивных расстройствах. Опыт применения мемантина // Неврол. журн. — 2009. — Т. 14, № 3. — С. 49—54.Вознесенская Т. Г. Эмоционально-аффективные и поведенческие нарушения при легких и умеренных когнитивных расстройствах. Опыт применения мемантина // Неврол. журн. — 2009. — Т. 14, № 3. — С. 49—54.Дамулин И. В. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов Акатинол Мемантин // Рус. мед. журн. — 2001. — Т. 9, № 25. — С. 1178—1182.Дамулин И. В. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов Акатинол Мемантин // Рус. мед. журн. — 2001. — Т. 9, № 25. — С. 1178—1182.Дамулин И. В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция / Под ред. Н. Н. Яхно. — М., 2002.Дамулин И. В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция / Под ред. Н. Н. Яхно. — М., 2002.Мхитарян Э. А., Преображенская И. С., Дамулин И. В. Влияние мемантина на когнитивные функции у больных деменцией различной этиологии // Консилиум. — 2006. —Мхитарян Э. А., Преображенская И. С., Дамулин И. В. Влияние мемантина на когнитивные функции у больных деменцией различной этиологии // Консилиум. — 2006. —Т. 8, № 2. — С. 113—117.Т. 8, № 2. — С. 113—117.Преображенская И. С., Коршунов А. М. Программированная смерть клеток (апоптоз) // Неврол. журн. — 1998. — № 1. — С. 40—46.Преображенская И. С., Коршунов А. М. Программированная смерть клеток (апоптоз) // Неврол. журн. — 1998. — № 1. — С. 40—46.Преображенская И. С., Яхно Н. Н. Болезнь Альцгеймера — патогенез, клиника, лечение // Рус. мед. журн. — 2002. —Преображенская И. С., Яхно Н. Н. Болезнь Альцгеймера — патогенез, клиника, лечение // Рус. мед. журн. — 2002. —Т. 10, № 25. — С. 1143—1147.Т. 10, № 25. — С. 1143—1147.Успенская О. В., Яхно Н. Н. Влияние мемантина на когнитивные функции пациентов с амнестическим вариантом синдрома умеренных когнитивных расстройств (клиникопсихологическое и нейрохимическое исследование) // Неврол. журн. — 2009. — Т. 14, № 3. — С. 49—54.Успенская О. В., Яхно Н. Н. Влияние мемантина на когнитивные функции пациентов с амнестическим вариантом синдрома умеренных когнитивных расстройств (клиникопсихологическое и нейрохимическое исследование) // Неврол. журн. — 2009. — Т. 14, № 3. — С. 49—54.Яхно Н. Н., Преображенская И. С. Лечение нейродегенеративных деменций // Консилиум. — 2004. — Т. 6, № 12. —С. 935—943.Яхно Н. Н., Преображенская И. С. Лечение нейродегенеративных деменций // Консилиум. — 2004. — Т. 6, № 12. —С. 935—943.Яхно Н. Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике // Неврол. журн. — 2005. — Т. 11, прил. № 1. —Яхно Н. Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике // Неврол. журн. — 2005. — Т. 11, прил. № 1. —С. 4—12.С. 4—12.Ambrozi L., Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with memantine: results of a phase II double-blind study // Pharmacopsychiatry. — 1998. — Vol. 21. — P. 144—146.Ambrozi L., Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with memantine: results of a phase II double-blind study // Pharmacopsychiatry. — 1998. — Vol. 21. — P. 144—146.Arvanov V. L., Chou H. C., Chen R. C., Tsai M. C. Pre- and post-synaptic actions of memantine at cholinergic central synapse of achatina fulica // Comp. Biochem. Physiol. — 1994. — Vol. 107. — P. 305—311.Arvanov V. L., Chou H. C., Chen R. C., Tsai M. C. Pre- and post-synaptic actions of memantine at cholinergic central synapse of achatina fulica // Comp. Biochem. Physiol. — 1994. — Vol. 107. — P. 305—311.Bachurin S., Tkachenko S., Baskin I. et al. Neuroprotective and cognition-enhancing properties of MK-801 flexible analogs. Structure-activity relationships // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 2001. — Vol. 939. — P. 219—236.Bachurin S., Tkachenko S., Baskin I. et al. Neuroprotective and cognition-enhancing properties of MK-801 flexible analogs. Structure-activity relationships // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 2001. — Vol. 939. — P. 219—236.Cowburn R., Hardy J., Roberts P., Briggs R. Presynaptic and postsynaptic glutamatergic function in Alzheimer’s disease // Neurosci. Lett. — 1988. — Vol. 86. — P. 109—113.Cowburn R., Hardy J., Roberts P., Briggs R. Presynaptic and postsynaptic glutamatergic function in Alzheimer’s disease // Neurosci. Lett. — 1988. — Vol. 86. — P. 109—113.Crawford P. M., Lloyd K. G., Chadwick D. W. CSF gradients for amino acid neurotransmitters // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 1988. — Vol. 51. — P. 1193—1200.Crawford P. M., Lloyd K. G., Chadwick D. W. CSF gradients for amino acid neurotransmitters // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 1988. — Vol. 51. — P. 1193—1200.Danysz W., Parsons C. G., Mobius H.-J. et al. Neuroprotective and symptomatological action of memantine relevant for Alzheimer’s disease. — A unified glutamatergic hypothesis on the mechanism of action // Neurotox. Res. — 2000. — Vol. 2. —P. 85—97.Danysz W., Parsons C. G., Mobius H.-J. et al. Neuroprotective and symptomatological action of memantine relevant for Alzheimer’s disease. — A unified glutamatergic hypothesis on the mechanism of action // Neurotox. Res. — 2000. — Vol. 2. —P. 85—97.Dingledine R., Borges K., Bowie D., Traynelis S. F. The glutamate receptor ion channels // Pharmacol. Rev. — 1999. — Vol. 51. — P. 7—62.Dingledine R., Borges K., Bowie D., Traynelis S. F. The glutamate receptor ion channels // Pharmacol. Rev. — 1999. — Vol. 51. — P. 7—62.Ditzler K. Efficacy and tolerability of memantine in patients with dementia syndrome. A double-blind, placebo controlled trial // Arzneimittel-Forsch. — 1991. — Bd 41. — S. 773—780.Ditzler K. Efficacy and tolerability of memantine in patients with dementia syndrome. A double-blind, placebo controlled trial // Arzneimittel-Forsch. — 1991. — Bd 41. — S. 773—780.Gibson G. E., Haroutunian V, Zhang H. et al. The importance of mitochondrial damage in Alzheimer’s disease varies according to ApoE genotype // Neurobiol. Aging. — 2000. — Vol. 21, N 1S. — P. S90.Gibson G. E., Haroutunian V, Zhang H. et al. The importance of mitochondrial damage in Alzheimer’s disease varies according to ApoE genotype // Neurobiol. Aging. — 2000. — Vol. 21, N 1S. — P. S90.Graham J. E., Rockwood K., Beattie E. L. et al. Prevalence and severity of cognitive impairment with and without dementia in an elderly population // Lancet. — 1997. — Vol. 349. — P. 1793—1796.Graham J. E., Rockwood K., Beattie E. L. et al. Prevalence and severity of cognitive impairment with and without dementia in an elderly population // Lancet. — 1997. — Vol. 349. — P. 1793—1796.Knopman D. S. Current treatment of mild cognitive impairment an Alzheimer’s disease // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. — 2006.Knopman D. S. Current treatment of mild cognitive impairment an Alzheimer’s disease // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. — 2006.— Vol. 6, N 5. — P. 365—371.— Vol. 6, N 5. — P. 365—371.Kornhuber J., Wiltfang J. The role of glutamate in dementia //Kornhuber J., Wiltfang J. The role of glutamate in dementia //J. Neural Transm. — 1998. — Vol. 53, Suppl. — P. 277—287.J. Neural Transm. — 1998. — Vol. 53, Suppl. — P. 277—287.Mark L. P., Prost R. W., Ulmer J. L. et al. Pictorial review of glutamate excitotoxicity: Fundamental concepts for neuroimaging // Am. J. Neuroradiol. — 2001. — Vol. 22. — P. 1813— 1824.Mark L. P., Prost R. W., Ulmer J. L. et al. Pictorial review of glutamate excitotoxicity: Fundamental concepts for neuroimaging // Am. J. Neuroradiol. — 2001. — Vol. 22. — P. 1813— 1824.Muller W. E., Mutschler E., Riederer P. Noncompetitive NMDA receptor antagonists with fast open-channel blocking kinetics and strong voltage-dependency as potential therapeutic agents for Alzheimer’s dementia // Pharmacopsychiatry. — 1995. — Vol. 28. — P. 113—124.Muller W. E., Mutschler E., Riederer P. Noncompetitive NMDA receptor antagonists with fast open-channel blocking kinetics and strong voltage-dependency as potential therapeutic agents for Alzheimer’s dementia // Pharmacopsychiatry. — 1995. — Vol. 28. — P. 113—124.Pantev M., Ritter R., Gortelmeyer R. Clinical and behavioral evaluation in long-term care patients with mild to moderate dementia under memantine treatment // Z. Gerontopsychol. Psychiatr. — 1992. — Bd 6. — S. 103—117.Pantev M., Ritter R., Gortelmeyer R. Clinical and behavioral evaluation in long-term care patients with mild to moderate dementia under memantine treatment // Z. Gerontopsychol. Psychiatr. — 1992. — Bd 6. — S. 103—117.Parsons C. G., Danysz W., Quack G. Glutamate in CNS disorders as a target for drug development: an update // Drug News Perspect. — 1998. — Vol. 11, N 9. — P. 523—569.Parsons C. G., Danysz W., Quack G. Glutamate in CNS disorders as a target for drug development: an update // Drug News Perspect. — 1998. — Vol. 11, N 9. — P. 523—569.Parsons C. G., Danysz W., Quack G. Memantine is a clinically well tolerated N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist — a review of preclinical data // Neuropharmacology. — 1999. — Vol. 38. — P. 735—767.Parsons C. G., Danysz W., Quack G. Memantine is a clinically well tolerated N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist — a review of preclinical data // Neuropharmacology. — 1999. — Vol. 38. — P. 735—767.Petersen R. S., Smith G. E., Waring S. C. et al. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome // Arch. Neurol. — 1999. — Vol. 56. — P. 303—308.Petersen R. S., Smith G. E., Waring S. C. et al. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome // Arch. Neurol. — 1999. — Vol. 56. — P. 303—308.Reisberg B., Windscheif U., Ferris S. et al. Memantine in moderately severe to severe Alzheimer’s disease: Results of placebocontrolled 6-month trial // Neurobiol. Aging. — 2000. — Vol. 21. — P. S275.Reisberg B., Windscheif U., Ferris S. et al. Memantine in moderately severe to severe Alzheimer’s disease: Results of placebocontrolled 6-month trial // Neurobiol. Aging. — 2000. — Vol. 21. — P. S275.Ruter E., Glaser A., Bleich S. et al. A prospective PMS study to validate the sensitivity for change of the D-scale in advanced stages of dementia using the NMDA-antagonist memantine // Pharmacopsychiatry. — 2000. — Vol. 33. — P. 103—108.Ruter E., Glaser A., Bleich S. et al. A prospective PMS study to validate the sensitivity for change of the D-scale in advanced stages of dementia using the NMDA-antagonist memantine // Pharmacopsychiatry. — 2000. — Vol. 33. — P. 103—108.Sahin K., Stoeffler A., Furtuna P. et al. Dementia severity and the magnitude of cognitive benefit by memantine treatment. A subgroup analysis of two placebo-controlled clinical trials inSahin K., Stoeffler A., Furtuna P. et al. Dementia severity and the magnitude of cognitive benefit by memantine treatment. A subgroup analysis of two placebo-controlled clinical trials invascular dementia // Neurobiol. Aging. — 2000. — Vol. 21. —vascular dementia // Neurobiol. Aging. — 2000. — Vol. 21. —P. S27.P. S27.Wilcock G., Stoeffler A., Sahin K., Moebius H.-J. Neuroradiological findings and the magnitude of cognitive benefit by memantine treatment. A subgroup analysis of two placebo-controlled clinical trials in vascular dementia // Eur. Neuropsychopharm. — 2000. — Vol. 10, Suppl. 3. — P. S360.Wilcock G., Stoeffler A., Sahin K., Moebius H.-J. Neuroradiological findings and the magnitude of cognitive benefit by memantine treatment. A subgroup analysis of two placebo-controlled clinical trials in vascular dementia // Eur. Neuropsychopharm. — 2000. — Vol. 10, Suppl. 3. — P. S360.Windblad B., Wimo A., Mobius H.-J. et al. Severe dementia: a common condition entailing high costs at individual and societal levels // Int. J. Geriatr. Psychiatry. — 1999. — Vol. 14. —Windblad B., Wimo A., Mobius H.-J. et al. Severe dementia: a common condition entailing high costs at individual and societal levels // Int. J. Geriatr. Psychiatry. — 1999. — Vol. 14. —P. 911—914.P. 911—914.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.