r-n-jРоссийский неврологический журналRussian neurological journal2658-79472686-7192МИА10.30629/2658-7947-2019-24-3-19-23r-n-j-12Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И НАБЛЮДЕНИЯCLINICAL RESEARCH AND SURVEILLANCEВЛИЯНИЕ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ БЕЛКОВ «ЦИНКОВЫХ ПАЛЬЦЕВ» НА ТЕЧЕНИЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗАINFLUENCE OF SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISMS OF “ZINC FINGERS” PROTEINS GENES ON MULTIPLE SCLEROSIShttps://orcid.org/0000-0002-6412-5975АрбузоваЕ. Е.ArbuzovaE. E.

аспирант кафедры неврологии имени В.П. Первушина

post-graduate student of the Department of Neurology named after V.P.Pervushin

elenaarbuzova@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2317-7808СелянинаН. В.SelyaninaN. V.https://orcid.org/0000-0001-7986-0326КривцовА. В.KrivtsovA. V.ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Минздрава РоссииРоссияE.A.Vagner Perm State Medical UniversityRussian FederationФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения»РоссияFBSI FSC Medical and Preventive Health Risk Management TechnologiesRussian Federation201903092019031923Copyright © Арбузова Е.Е., Селянина Н.В., Кривцов А.В., 20192019Арбузова Е.Е., Селянина Н.В., Кривцов А.В.Arbuzova E.E., Selyanina N.V., Krivtsov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.r-n-j.com/jour/article/view/12

Гены, кодирующие белки «цинковых пальцев», ZFAT и ZFHX4 ранее идентифицированы как предрасполагающие к аутоиммунной патологии и ряду онкозаболеваний, а также как влияющие на терапию препаратами интерферона-бета у больных рассеянным склерозом. Цель исследования – определить ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов rs11787532 гена ZFHX4 и rs733254 гена ZFAT на развитие и выраженность клинических проявлений рассеянного склероза в Пермском крае. Установлено достоверное преобладание генотипа C/A rs733254 гена ZFAT, а также гаплотипов GС и CС в группе больных рассеянным склерозом. Связи однонуклеотидных полиморфизмов с выраженностью клинических проявлений рассеянного склероза не выявлено.

The genes ZFAT and ZFHX4 encoding the zinc finger proteins were previously identified as predisposing to autoimmune pathology and various cancer diseases, as well as influencing on therapeutic effect of interferonbeta in patients with multiple sclerosis. The aim of the study is to determine the associations of single nucleotide polymorphisms rs11787532 ZFHX4 and rs733254 ZFAT and development and severity of clinical manifestations of multiple sclerosis in Perm krai. A significant predominance of the C/A genotype of rs733254 ZFAT gene, and GC and CC haplotypes in people with multiple sclerosis was found. The association of single nucleotide polymorphisms with the severity of clinical manifestations of multiple sclerosis was not detected.

рассеянный склерозоднонуклеотидный полиморфизмZFHX4ZFATmultiple sclerosissingle nucleotide polymorphismZFHX4ZFATИсследование поддержано грантом У.М.Н.И.К. ФГБУ «Фонд содействия инновациям», договор №13195ГУ/2018.The study was supported by U.M.N.I.K. grant of Federal State Budgetary Institution “Innovation Promotion Fund”, contract №13195GU / 2018.ReferencesБойко А.Н., Гусев Е.И. Достижения в изучении проблем рассеянного склероза (обзор). Доктор. Ру.2012;5:9-15.Bojko A.N., Gusev E.I. Advances in the study of multiple sclerosis (review). Doktor. Ru. 2012;5:9-15. (in Russian)]Желнин А.В. Эпидемиологические и клинические особенности рассеянного склероза в пермском крае. Саратовский научно-медицинский журнал. 2013;9(1):69–71.Zhelnin A.V. Epidemiological and clinical features of multiple sclerosis in the Perm krai. Saratovskij nauchno-medicinskij zhurnal. 2013;9 (1):69–71. (in Russian)]Comabella M., Craig D.W., Morcillo-Suárez C., Río J., Navarro A., Fernández M., et al.Genome-wide Scan of 500 000 Single-Nucleotide Polymorphisms Among Responders and Nonresponders to Interferon Beta Therapy in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66(8):972–978. https://doi.org/10.1001/ archneurol.2009.150Comabella M., Craig D.W., Morcillo-Suárez C., Río J., Navarro A., Fernández M., et al.Genome-wide Scan of 500 000 Single-Nucleotide Polymorphisms Among Responders and Nonresponders to Interferon Beta Therapy in Multiple Sclerosis. Arch Neurol. 2009;66(8):972–978. https://doi.org/10.1001/ archneurol.2009.150Shirasawa S., Harada H., Furugaki K., Akamizu T., Ishikawa N., Ito K., et al.: SNPs in the promoter of a B cell-specific antisense transcript, SAS-ZFAT, determine susceptibility to autoimmune thyroid disease. Hum Mol Genet. 2004;13: 2221-2231.Shirasawa S., Harada H., Furugaki K., Akamizu T., Ishikawa N., Ito K., et al.: SNPs in the promoter of a B cell-specific antisense transcript, SAS-ZFAT, determine susceptibility to autoimmune thyroid disease. Hum Mol Genet. 2004;13: 2221-2231.Doi K., Ishikura S., Shirasawa S. Review: The Roles of ZFAT in Thymocyte Differentiation and Homeostasis of Peripheral Naive T-Cells. Anticancer Res. 2014;34(8):4489-4495.Doi K., Ishikura S., Shirasawa S. Review: The Roles of ZFAT in Thymocyte Differentiation and Homeostasis of Peripheral Naive T-Cells. Anticancer Res. 2014;34(8):4489-4495.Бисага Г.Н., Калинина Н.М., Акимов С.Б., Давыдова Н.И. Параметры клеточного иммунитета и цитокинового статуса у больных рассеянным склерозом. Медицинская иммунология. 2002;4(4-5):637-644.Bisaga G.N., Kalinina N.M., Akimov S.B., Davydova N.I. Parameters of cellular immunity and cytokine status in patients with multiple sclerosis. Medicinskaja Immunologija. 2002; 4(4-5):637-644. (in Russian)]Chudnovsky Y., Kim D., Zheng S., Whyte W.A., Bansal M., Bray M.A. et al. ZFHX4 interacts with the NuRD core member CHD4 and regulates the glioblastoma tumor-initiating cell state. Cell Rep. 2014;6(2):313–324. https://doi.org/10.1016/j. celrep.2013.12.032Chudnovsky Y., Kim D., Zheng S., Whyte W.A., Bansal M., Bray M.A. et al. ZFHX4 interacts with the NuRD core member CHD4 and regulates the glioblastoma tumor-initiating cell state. Cell Rep. 2014;6(2):313–324. https://doi.org/10.1016/j. celrep.2013.12.032Qing T., Zhu S., Suo C., Zhang L., Zheng Y., Shi L. Somatic mutations in ZFHX4 gene are associated with poor overall survival of Chinese esophageal squamous cell carcinoma patients. SciRep. 2017;7(1):4951. https://doi.org/10.1038/ s41598-017-04221-7Qing T., Zhu S., Suo C., Zhang L., Zheng Y., Shi L. Somatic mutations in ZFHX4 gene are associated with poor overall survival of Chinese esophageal squamous cell carcinoma patients. SciRep. 2017;7(1):4951. https://doi.org/10.1038/ s41598-017-04221-7Patricia K. Coyle. Pharmacogenetic Biomarkers to Predict Treatment Response in Multiple Sclerosis: Current and Future Perspectives. MultScler Int. 2017; 2017: 6198530. https://doi. org/10.1155/2017/6198530.Patricia K. Coyle. Pharmacogenetic Biomarkers to Predict Treatment Response in Multiple Sclerosis: Current and Future Perspectives. MultScler Int. 2017; 2017: 6198530. https://doi. org/10.1155/2017/6198530.Bourguiba-Hachemi S., Ashkanani T.K., Kadhem F.J., Almawi W.Y., Alroughani R., Fathallah M.D. ZFAT gene variant association with multiple sclerosis in the Arabian Gulf population: A genetic basis for gender-associated susceptibility. Mol Med Rep. 2016;14(4):3543–3550. https://doi.org/10.3892/ mmr.2016.5692Bourguiba-Hachemi S., Ashkanani T.K., Kadhem F.J., Almawi W.Y., Alroughani R., Fathallah M.D. ZFAT gene variant association with multiple sclerosis in the Arabian Gulf population: A genetic basis for gender-associated susceptibility. Mol Med Rep. 2016;14(4):3543–3550. https://doi.org/10.3892/ mmr.2016.5692Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз: руководство для врачей. 5-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2016. 272 с.Shmidt T.E., Jahno N.N. Multiple sclerosis: a guide for doctors. 5th ed. M.: MEDpress-inform; 2016.272 s. (in Russian)]Гончарова З.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза (проспективное 20-летнее исследование). Автореф. дис. д-ра мед. наук; Иваново; 2012. 320 с.Goncharova Z.A. Clinical and epidemiological characteristics of multiple sclerosis (a prospective 20-year study). Avtoref. dis. d-ra med. nauk; Ivanovo; 2012. 320s. (in Russian)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.