студентка VI курса
student of 6th year
младший научный сотрудник лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний
Research Fellow, Laboratory of Autoimmune Diagnostics, Center for Molecular Medicine
к.м.н., заведующий отделением восстановительного лечения, врач-невролог
PhD (Medicine), Head
к.м.н., заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний, Научно-методический центр по молекулярной медицине Министерства здравоохранения
PhD (Medicine), Head, Laboratory of Autoimmune Diagnostics, Center for Molecular Medicine
заведующий неврологическим отделением №1, врач-невролог
Head, neurology department №1, Neurologist
д.м.н., профессор кафедры офтальмологии
PhD, MD (Medicine), Professor of ophthalmology department
д.м.н., заведующая кафедрой неврологии и психиатрии, врач-невролог
PhD, MD (Medicine), Head, neurology department №3, Neurologist
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины
PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Clinical Laboratory Diagnostics with a Course of Molecular Medicine
к.м.н., доцент кафедры неврологии и психиатрии, врач-невролог
PhD (Medicine), associate Professor of neurology and psychiatry, Neurologist
Введение. Клиническая картина болезни Вильсона-Коновалова (БВК) характеризуется выраженным полиморфизмом, а классические лабораторные исследования часто не позволяют поставить диагноз. Наиболее достоверным способом подтверждения БВК является определение мутаций в гене ATP7B. Материалы и методы. В ходе исследования был разработан метод генетической диагностики, включающий в себя проведение ПЦР в реальном времени для определения точечной мутации в сочетании с фрагментным анализом для выявления делеций и инсерций. В исследовании приняли участие пациенты с диагнозом БВК, который был поставлен на основании клинико-лабораторных критериев заболевания согласно бальной Лейпцигской шкале (1-я группа, n=20). Для разработки методики выявления мутаций в гене ATP7B, наиболее распространенных в российской популяции, была собрана группа пациентов с уже известными мутациями (2-я группа, n=3). У всех пациентов было проведено генотипирование с помощью разработанной методики. Для 12 пациентов были собраны анамнестические, клинические и лабораторные данные. Результаты. У пациентов из 1-й группы были выявлены следующие аберрации: гетерозиготные мутации по H1069Q (60%), гомозиготные мутации по H1069Q (30%), сочетание мутаций 3627_3630del.4/ H1069Q в гетерозиготной форме (5%), сочетание мутаций 1770insT/H1069Q в гетерозиготной форме (5%). Обсуждение. Клинический симптомокомплекс БВК не является строго очерченным, а типичное для БВК сочетание поражения печени и нервной системы, колец Кайзера-Флейшера присутствует далеко не у всех больных или появляется уже на поздних стадиях заболевания. Наличие значительного количества ложноотрицательных результатов лабораторных маркеров БВК говорит о недостаточной чувствительности данных методов исследования. Вариабельность клинических и лабораторных маркеров БВК задерживает постановку этиологического диагноза и начало патогенетической терапии. Вывод. Разработанный метод генетической диагностики БВК рекомендуется проводить у всех пациентов российской популяции с подозрением на печеночную, неврологическую или смешанную форму БВК с целью своевременной постановки диагноза и начала лечения.
Introduction. The clinical picture of Wilson-Konovalov disease (WKD) is characterized by pronounced polymorphism and classical laboratory findings often do not allow to make diagnosis. The most reliable way to confirm the presence of WKD is to identify mutations in the ATP7B gene. Materials and methods. In the course of the research, we developed a method of genetic diagnostics, including realtime PCR to determine a point mutation in combination with fragment analysis to identify deletions and insertions. 20 patients were collected in whom the diagnosis of WKD was made basing on the results of clinical and laboratory criteria of the disease according to the Leipzig scoring system. All patients were genotyped with the developed technique. Anamnestic, clinical, and laboratory data were collected for 12 patients. Results. We detected the following aberrancies in patients from the group 1: heterozygous mutations according to H1069Q (60%), homozygous mutations according to H1069Q (30%), combination of mutations 3627_3630del.4/ H1069Q in heterozygous form (5%), combination of mutations1770insT/H1069Q in heterozygous form (5%). Discussion. Clinical feature of WKD is non-specific, and the combination of liver and nervous system damage typical for WKD, Kayser–Fleischer rings are far from being present in all patients or appear in the later stages of the disease. A considerable amount of false-negative results of WKD laboratory markers indicates the insufficient sensitivity of these research methods. The variability of clinical and laboratory markers of WKD delays the etiology diagnosis and the onset of pathogenetic therapy. Conclusion. The developed method of genetic diagnosis of WKD is recommended for all patients of the Russian population with suspected hepatic, neurological or mixed form of WKD in order to make a timely diagnosis and start treatment.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.